てんかんを治療するためのフェンフルラミン

フェンフルラミンは現在、特定のタイプのてんかんにおける発作抑制のために調査されています。現在、製薬会社Zogenixは、てんかん治療として使用するフェンフルラミンを研究する許可を米国食品医薬品局（FDA）から取得しています。臨床試験が進行中であり、いくつかの初期段階の結果がすでに利用可能です。ただし、この薬は現在FDAの承認を受けていません。

フェンフルラミンはすでにベルギーでてんかんの治療に限定的に使用されており、その結果は綿密に追跡されています。

マイテトーレス/ゲッティイメージズ

問題のある歴史

フェンフルラミンはてんかんの治療薬として承認されたことはありませんが、新しい薬ではありません。それは長年にわたって非常に効果的な食欲抑制剤と考えられており、過去には、肥満の治療のためにFDAによって承認されていました。

フェンフルラミンは人気商品のフェンフェンの成分であり、ポンディミンという名前でも販売されていました。フェンフルラミンは、心臓弁の肥厚や肺高血圧症などの深刻な副作用を引き起こすことがわかっています。これらの安全上の懸念から、1990年代後半に世界中で市場から撤退しました。

潜在的に致命的な副作用のため、研究が進むにつれて心臓と肺の健康に特別な注意が払われています。

適応症

てんかんには多くの種類があり、現在、20以上の異なる薬が障害の治療のためにFDAに承認されています。これらの薬は、てんかんの種類ごとにすべてが効くわけではありません。発作がある場合は、特に発作の種類を制御するのに効果的な抗てんかん薬を医師が処方します。

Zogenixによると、フェンフルラミンはドラベ症候群とレノックスガストー症候群（LGS）の治療のために特に研究されています。

ドラベ症候群

ドラベ症候群の子供と大人は通常、強直間代発作やミオクローヌス発作を含む、いくつかのタイプの難治性発作（すなわち、標準的な医学的管理では制御できないもの）を経験します。これらは頻繁に発生し、1日に複数回発生します。

2017年のヨーロッパの研究には、ドラベ症候群の1〜29歳の9人の患者が含まれていました。平均して、研究参加者は、研究が始まる前に、月に約15の主要な運動発作を経験しました。

彼らはそれぞれ、1日あたり0.25ミリグラム（mg）/キログラム（kg）から1日あたり1.0mg / kgの範囲の治療を受け、1日あたりの最大投与量は20mgでした。

参加者またはその両親が保管している発作日記によると、すべての参加者はフェンフルラミンの発作頻度が低かった。平均改善率は75％でした。

低用量のフレンフルラミンを長期間服用したドラベ症候群の10人を対象とした長期追跡調査では、心臓の状態を調べました。研究者は言った：

2人は臨床的に重要ではなく安定した弁肥厚を持っていました。
10人のいずれも肺高血圧症または心臓弁膜症の兆候を示しませんでした。

レノックス・ガストー症候群（LGS）

LGSは、複数のタイプの発作を特徴とするてんかん症候群です。ドラベ症候群と同様に、発作は頻繁であり、標準的な治療（難治性）では制御が困難です。

2018年に発表された13人の個人を対象としたヨーロッパの研究では、LGSに関連する発作に対するフェンフルラミンへの添加の影響を調べました。参加者には、経口フェンフルラミン塩酸塩溶液が、1日あたり0.2mg / kgの用量で始まり（2つの別々の用量に分けられ）、徐々に増加し、最大0.8mg / kgまたは1日あたり30mgが与えられました。

研究ボランティアは、フェンフルラミンを使用した場合、平均して、けいれん発作が53％減少しました。

使い方

フェンフルラミンはアンフェタミン誘導体です。つまり、体が自然に作るエピネフリンやノルエピネフリンと密接に関連しています。これらの覚醒剤は、心拍数を上げ、血圧を上げ、食欲を減らし、消化を遅くします。アンフェタミンとの化学的類似性は、フェンフルラミンが食欲を抑制する理由である可能性が最も高く、副作用のいくつかを説明することもできます。

フェンフルラミンはまた、主に脳、腸、血小板で機能する神経伝達物質であるセロトニン（5 HT）を増加させます。

5 HTと相互作用する薬は、通常、てんかんではなく、うつ病や不安神経症の治療に使用されます。しかし、新たな証拠は、5 HTが脳の神経活動を安定させる可能性があることを示唆しており、これは発作を減らす可能性のあるメカニズムとして示唆されています。

再取り込みはどのように機能しますか？

投与量

一部の抗けいれん薬は血中濃度で測定でき、投与量は目標ガイドラインに基づいて監視できます。現時点では、フェンフルラミンの標準的な目標血漿レベルはないため、現在、体重あたりの推奨用量、臨床的発作反応、および観察された副作用に基づいて用量が管理されています。

実験的研究では、フェンフルラミンは1日あたり20〜60mgの範囲の用量で使用されました。また、1日あたり0.2〜3mg / kgの範囲の用量で使用されています。確立されている場合、推奨用量はこれらの調査研究で使用された用量に基づいている可能性があります。

一般に、難治性てんかんの治療では、発作が十分に制御されるまで抗けいれん薬の投与量を徐々に増やし、同時に副作用を注意深く監視します。副作用が耐えられない場合は、投薬を中止する必要があるかもしれません。

副作用

これまでのところ、てんかん治療としてフェンフルラミンを検討している研究は小規模であり、通常、それぞれ100人未満の参加者が含まれています。しかし、多くの研究があり、過去数年間で合計数千人の参加者がフェンフルラミンてんかんの研究に参加しました。

報告されている最も一般的な副作用は次のとおりです。

減量
眠気
下痢
便秘
口渇
不眠症
幸福の誤った感覚
速い心拍
吐き気
神経質/不安

時々、投薬量が減らされたとき、副作用は減少しました。体重減少は、肥満の治療としてのフェンフルラミンの歴史と一致しており、食欲抑制が原因である可能性があります。

食欲不振自体は、LGSおよびドラベ症候群の子供、特に重度の認知障害のある子供にとって問題となる可能性があります。しかし、これまでのところ、研究参加者は過度の体重減少や栄養失調を経験していません。

食欲抑制剤として使用されたときのフェンフルラミンの安全性プロファイルを考えると、肺（肺）または心臓（心臓）の副作用の可能性が懸念されます。調査研究の参加者は通常、心臓の動きを視覚化し、心臓弁を評価するテストである心エコー検査で追跡されました。

てんかん研究の観察は、肺および心臓への影響は、肥満の治療に使用されたときに観察されたものほど深刻または頻繁ではない可能性があることを示唆しています。これは、てんかんの治療におけるフェンフルラミンの用量が、肥満の治療に使用される用量と比較して比較的低いと考えられているためである可能性があります。

あなたまたはあなたの子供が将来のある時点でフェンフルラミンを処方された場合、あなたが綿密に監視されることができるようにあなたが定期的にあなたの医者に行くことが重要です。これは、深刻な副作用を早期に特定するのに役立ち、効果的な治療の機会を提供します。

相互作用

この薬は、危険な相互作用につながる可能性があるため、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）クラスの薬を服用してから14日以内に服用しないでください。

フェンフルラミンを全身麻酔と組み合わせると、心臓のリスクが高まる可能性があり、手術中に追加のモニタリングが必要になる可能性があります。

フェンフルラミンは、以下を含む特定の薬物と負の相互作用をする可能性があります。

グアネチジン、メチルドパ、レセルピンなどの血圧薬
中枢神経系を低下させる薬

禁忌

フェンフルラミンは、いくつかのグループの人々にとって安全ではありません。以下の場合は、さらに注意して処方する必要があります。

アルコール依存症
緑内障
高血圧（高血圧）
1型糖尿病
2型糖尿病
統合失調症などの精神病
薬物乱用の歴史

この薬は妊娠カテゴリーCと表示されています。これは、先天性欠損症と妊娠関連の合併症に関する情報が不足していることを意味します。フェンフルラミンは授乳中は研究されていません。

フェンフルラミンの未来

現在、Zogenix Internationalは、ドラベ症候群の治療のための低用量フェンフルラミンの使用に関する独占的ライセンスを所有しています。 FDAは、治験薬として研究されている低用量フェンフルラミンであるZX008にZoginex画期的治療薬の指定を与えました。

進行中のプロセスには、正式な承認が必要な管理された調査研究が含まれます。有効性、有害な結果、および副作用に関する結果が収集され、FDAに提示されます。FDAは、承認の可能性がある新しい薬を検討する際のリスクと利点を考慮します。 2019年2月、FDAはドラベ症候群に対するZX008の申請を拒否しました。

ドラベ症候群またはLGSの難治性てんかんの治療に最終的に薬が承認されるかどうかは、予測が難しいさらなるエビデンスの結果に依存します。

ドラベ症候群やLGSなどの難治性の病状を持つ人々が調査研究に参加することを選択することがあります。これにはいくつかの長所と短所があります。利点には、まだ承認されていない新しい薬へのアクセス、および多くの場合低コストまたは無料での綿密な医療フォローアップと診断テストが含まれます。

不利な点には、潜在的に未知のリスクと疑わしい有効性をもたらす可能性のある薬への曝露、および治療を受けていない可能性のあるボランティアのグループに配置される可能性が含まれます。

ベリーウェルからの一言

難治性てんかんなど、効果的な治療法がない病状があると、圧倒されて絶望的になることがあります。あなたまたはあなたの愛する人が新しい薬や新しい手順を試したり、実験的研究に参加したりすることにした場合は、必ずこのオプションについて医師と話し合い、入手可能なすべての情報を慎重に検討してください。以下のドクターディスカッションガイドを使用して、会話を始めてください。