結局、HDLコレステロールを上げることは良い考えですか？

数十年の間、HDLコレステロールが「良い」種類のコレステロールであり、HDLレベルが高いほど心臓のリスクが低くなり、HDLコレステロールレベルを上げることは非常に良い考えであるというのは事実上の教義でした。しかし、最近のいくつかの臨床試験からの残念な結果は、その教義に疑問を投げかけています。

HDLが「良い」と見なされる理由

血流中、コレステロールはリポタンパク質（脂質とタンパク質で構成される大きな複合体）によって輸送されます。高密度リポタンパク質（HDL）によって輸送される血中コレステロールは、HDLコレステロールと呼ばれます。

HDL粒子は、血管壁から過剰なコレステロールを洗い流し、アテローム性動脈硬化症の原因となる可能性のある場所から除去すると考えられています。HDLは、この過剰なコレステロールを肝臓に運び、そこで処理することができます。したがって、高レベルのHDLコレステロールは、血管から多くの過剰なコレステロールが除去されていることを意味します。それは良いことのようです。

さらに、100,000人以上を対象とした疫学研究では、HDLコレステロール値が約40 mg / dL未満の人は、HDL値が高い人よりも心臓のリスクが大幅に高くなりました。 ）レベルが低い。より高いHDLレベルはまた、乳がん、結腸がん、および肺がんのリスクの低下と関連しています。

そのような研究から、HDLレベルを上げるための措置を講じることは良い考えであるという信念が生まれます。これはいわゆるHDL仮説です：HDLレベルが高いほど、心臓のリスクは低くなります。

したがって、HDLコレステロールは一般に善玉コレステロールと呼ばれます。ただし、コレステロールは単なるコレステロールであることを理解することが重要です。このコレステロールはHDL粒子によって運ばれているため、害を及ぼす可能性のある場所から除去されていると考えられます。これは「良い」ことです。

HDLレベルをどのように上げることができますか？

人のHDLレベルは、遺伝的要因と環境要因の混合によって強く影響されているように見えます。女性は男性よりもHDLレベルが高い傾向があります（平均10 mg / dL）。太りすぎ、座りがちな人、または糖尿病やメタボリックシンドロームの人はHDLレベルが低い傾向があります。

アルコールはHDLをわずかに増加させるようです;食事中のトランス脂肪はそれを減少させます。

LDLコレステロールを減らすために一般的に使用される薬は、HDLレベルに比較的小さな影響を及ぼします。最も一般的に使用されているコレステロール低下薬であるスタチンは、HDLを最小限にしか増加させません。フィブラートはHDLを適度に増加させます。

ほとんどの場合、HDLコレステロールの増加に関する推奨事項は、体重の管理と十分な運動の取得を中心としており、食事に関する推奨事項が少しずつ投げ込まれています。

HDL仮説に水を投げる

HDLレベルを上げることはとても有益なことであると考えられており、そうするための簡単で信頼できる方法がないため、HDLレベルを大幅に上げる薬の開発はいくつかの製薬会社の主要な目標になっています。そして実際、これらの薬のいくつかは開発されており、それらの安全性と有効性を実証するための臨床試験につながっています。

これまでのところ、これらの研究は控えめに言ってもがっかりしています。最初のCETP阻害薬であるトルセトラピブ（ファイザーから）を使用した最初の主要な試験（2006年に終了）は、HDLが増加しましたが、実際には心血管リスクの増加を示しました。別のCETP阻害剤であるダルセトラピブ（ロシュ製）を使用した別の研究は、有効性の欠如のために2012年5月に中止されました。これらの関連薬は両方ともHDLレベルを大幅に増加させましたが、そうしても臨床的利益は得られませんでした。

別の残念な研究（AIM-HIGH）が2011年に発表され、スタチン療法にナイアシンを追加することの利点を評価しました（HDLレベルを上げるため）。この研究は、ナイアシンでHDLレベルを上げることによる利点を示さなかっただけでなく、ナイアシンを服用している患者の間で脳卒中のリスクが増加しました。

最後に、ランセット 2012年に、HDLレベルを増加させるいくつかの遺伝的変異の1つを持つことの潜在的な利点を評価しました。研究者は、そのような変異を持つ人々が心臓リスクの減少を楽しんだことを示すことができませんでした。

これらの研究の結果は、HDL仮説が正確であるかどうかを疑っているすべての人（HDL研究にキャリアを捧げてきた科学者でさえ）を持っています。さまざまな種類の治療でHDLコレステロール値を上げても、結果は改善されていません。

新しいHDL仮説

少なくとも、単純なHDL仮説（「HDLコレステロール」のレベルを上げることは常に良いことである）は反証されているようです。 HDLコレステロールがCETP阻害剤、ナイアシン、またはいくつかの遺伝的変異によって首尾よく増加した場合、利益は実証されていません。

HDLの研究者たちは、単純なHDL仮説を修正している最中です。「HDLコレステロール」を測定するとき、実際にはいくつかの異なる種類の粒子を測定していることがわかりました。特に、HDL代謝のさまざまな段階を表す大きなHDL粒子と小さな粒子があります。

小さなHDL粒子は、コレステロールを多く含まないリポタンパク質ApoA-1で構成されています。したがって、小さなHDL粒子は、組織から過剰なコレステロールを除去する途中の「空の」リポタンパク質と考えることができます。対照的に、大きなHDL粒子には多くのコレステロールが含まれています。これらの粒子はすでにスカベンジング作業を行っており、肝臓に取り込まれるのを待っています。

この新しい理解の下では、大きなHDL粒子の数を増やすと、血中HDLコレステロールレベルが高くなりますが、「コレステロール除去能力」は向上しません。一方、小さなHDL粒子を増やすと、過剰な除去が改善されるはずです。血管壁からのコレステロール。

この改訂された仮説を支持するのは、CETP阻害剤（臨床試験で失敗した薬）が小さな粒子ではなく大きなHDL粒子の増加をもたらすように見えるという事実です。

HDL療法の新しいターゲット

新しいHDL仮説は、小さなHDL粒子を増やす必要があることを示しています。

この目的のために、ApoA-1の合成形態が開発され、ヒトでテストされています。残念ながら、このアプローチではApoA-1の静脈内注入が必要です。そのため、急性冠症候群などの急性状態を対象としています。初期の研究は非常に有望であり、人間による試験が進行中です。

また、ApoA-1の体自身の生産を増加させる実験薬（これまでRVX-208-Resverlogixと呼ばれていました）が開発されました。この経口薬は、人間の試験でもテストされています。

さらに、コレステロールのHDL粒子への移行を促進する組織内の酵素であるABCA1を刺激する薬剤を作成するための作業が行われています。

したがって、研究者たちは、（新しい仮説の下で）心臓のリスクを減らす原因となる小さなHDL粒子の機能を増加または改善する方法を見つけることに注意を向けています。

ベリーウェルからの一言

血中濃度の上昇は心血管疾患のリスクの低下に関連しているため、HDLコレステロールは「良好」です。しかし、これまでのところ、HDLコレステロール値を上げることを目的とした実験薬を使った臨床試験は大いに期待外れでした。 HDLの研究者たちは、心臓病のリスクを減らす可能性のあるHDLについて何であるかを理解するために、設計図に戻りました。

科学者がこれをすべて整理し、HDLの「正しい種類」を増やすための新しいアプローチを開発してテストするのを待つ間、私たちは皆、HDLコレステロールを増やして心臓のリスクを減らすことがわかっていることを続けることができます。運動し、健康的な体重を保ち、喫煙せず、賢明な食事をとってください。