自己炎症性疾患とは何ですか？

自己炎症性疾患は、免疫系の一部である自然免疫の機能不全を引き起こす遺伝子変異によって引き起こされる新たに分類された障害です。これらの状態は、発熱、発疹、関節と筋肉の痛み、腹痛、および全身性（全体）の炎症によって特徴づけられます。これは、血液検査でよく見られます。

ほとんどの自己炎症性疾患は遺伝性であり、小児期に始まり、成人期まで続きます。それらは複数の家族に影響を及ぼします。これらの状態の1つが獲得され、新しい遺伝子変異の結果として発生する場合があります。

後天性自己炎症性疾患は、小児期または成人期のいつでも発症する可能性があります。さまざまな種類、自己免疫疾患との違い、一般的な症状、原因、診断、治療など、自己炎症性疾患について知っておくべきことは次のとおりです。

自己炎症性疾患の種類

自己炎症性疾患は、免疫系の機能不全によって引き起こされます。これらの病気は、感染に対する身体の中心的な防御である自然免疫系に影響を及ぼします。これにより、適応免疫系の機能不全によって引き起こされる関節リウマチや多発性硬化症などの自己免疫疾患とは異なります。

自己炎症性疾患の例は次のとおりです。

• 家族性地中海熱（FMF）
• クリオピリン関連周期症候群（CAPS）
• TNF受容体関連周期症候群（TRAPS）
• IL-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠損
• ハイパーIgD症候群（HIDS）

家族性地中海熱

家族性地中海熱（FMF）は、再発性の発熱と関節、肺、腹部の痛みを伴う炎症を引き起こす遺伝性自己炎症性疾患です。 FMFは主に、ギリシャ、イタリア、アラブ、北アフリカ、ユダヤ、トルコ、またはアルメニアの背景を持つ人々を含む、地中海出身の人々に影響を与えます。

国立ヒトゲノム研究所によると、FMFはこれらの背景から200人に1人に影響を及ぼします。他の民族グループにも影響を与える可能性がありますが、それらのグループの頻度ははるかに少ないです。

FMFは通常小児期に診断されます。それは、筋肉や関節の炎症、皮膚の発疹、またはその両方を伴う、1〜3日続く可能性のある短い発熱のエピソードを引き起こします。これらの発作は、乳児期または幼児期に始まる可能性があります。攻撃の合間に、FMFの影響を受けた人々には症状がありません。

FMFの治療法はありませんが、治療によって症状を緩和または予防することができます。 FMFは、病状のある人が治療計画に固執する限り管理できます。

クリオピリン関連周期症候群

クリオピリン関連周期症候群（CAPS）は、症状が重複する3つの異なる状態を含むまれな遺伝性炎症性疾患です。

家族性寒冷自己炎症症候群（FCAS）：この症候群は、低温にさらされた後、発熱、かゆみや灼熱感の発疹、関節痛のエピソードを引き起こします。 FCASは、100万人に1人が罹患する非常にまれな状態です。

マックルウェルズ症候群（MWS）：MWSは、CIAS1 / NLRP3遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされ、何世代にもわたって受け継がれるCAPSの一種です。ほとんどの家族は、共通の症状と重症度を共有しています。

この状態は、皮膚の発疹、発熱、関節痛の期間を引き起こします。難聴や腎臓病につながる可能性があります。 MWSはまれであり、世界の多くの地域で報告されていますが、この状態の有病率は不明です。

新生児期発症多臓器炎症性疾患（NOMID）：NOMIDは、進行中の炎症と神経系、皮膚、関節への組織損傷、および軽度の発熱の再発エピソードを引き起こす障害です。 NOMIDの人は、出生時に皮膚の発疹があり、それは生涯続く。

NOMIDは慢性髄膜炎、つまり脳と脊髄の組織の炎症を引き起こす可能性があります。また、知的障害、難聴、視力の問題を引き起こす可能性があります。 NOMIDは非常にまれであり、世界中で報告されているのは約100例のみです。

これら3つの状態のうち、最も軽度の形態はFCASであり、最も重篤な形態はNOMIDであり、MWSは中間型です。

CAPSは常染色体優性パターンで遺伝します。つまり、病気にかかった人は、病気を患い、遺伝子の異常なコピーを持っている1人の親から伝染します。誰もがすべての遺伝子のコピーを持っているため、影響を受けた親が新しい突然変異が発生する可能性はありますが、遺伝子突然変異を子供に渡すことができるのは50％です。

TNF受容体関連周期性症候群

TNF受容体関連周期症候群（TRAPS）は、1週間以上続く発熱の再発エピソードを引き起こすまれな遺伝性疾患です。 TRAPSは、発熱に加えて、悪寒、筋肉痛、腹痛、皮膚の発疹の拡大も引き起こします。

TRAPSは100万人に1人の人に影響を及ぼします。これは2番目に一般的な自己炎症性疾患です。TRAPSは腫瘍壊死因子受容体タンパク質の遺伝子欠損に起因し、常染色体優性遺伝パターンを介して遺伝します。

発熱のエピソードは理由もなく発生します。エピソードは、怪我、感染、ストレス、ホルモンの変化などのトリガーが原因で発生する可能性があります。フレアと呼ばれるこれらのエピソードはどの年齢でも始まる可能性がありますが、ほとんどの人は子供の頃に最初のエピソードを持っています。

TRAPSの人は、腎臓にアミロイドタンパク質が異常に蓄積するアミロイドーシスを発症することがあります。アミロイドーシスは腎臓の問題を引き起こす可能性があります。 TRAPS患者の約15％から20％は、通常中年期にアミロイドーシスを発症します。

IL-1受容体拮抗薬の欠乏

IL-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠損は、常染色体劣性遺伝性自己炎症症候群です。常染色体劣性遺伝では、遺伝子の両方のコピーに突然変異があります。

常染色体劣性疾患を遺伝する人の両親は両方とも、その状態の兆候を示すことなく、突然変異した遺伝子の1つのコピーを持っています。これらの状態は、通常、影響を受けた家族のすべての世代で見られるわけではありません。

DIRAは重度の皮膚や骨の炎症を引き起こし、内臓に影響を与える可能性があります。この状態が治療されない場合、この状態の子供は、皮膚、関節、内臓などの体に深刻な損傷を被る可能性があります。 DIRAは特に幼児期に致命的となる可能性があります。

骨や関節の炎症により、患部の皮膚も炎症を起こす可能性があります。 DIRAの子供は、摂食と成長に影響を及ぼし、深刻な苦痛を引き起こす可能性のある激しい慢性的な痛みを経験します。

DIRAは変異したIL1RN遺伝子によって引き起こされ、研究者はヒトIL1RAの合成形態を使用してこの状態の人々を治療することができました。ブランド名のIL1RA合成薬はKineret（アナキンラ）であり、他のIL-1と一緒に阻害薬は、人の一生に必要です。

ハイパーIgD症候群

ハイパーIgD症候群（HIDS）（メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）とも呼ばれます）は、メバロン酸キナーゼ遺伝子（MVK）の遺伝性劣性遺伝子変異によって引き起こされます。MVKはコレステロール合成に関与する酵素です。

新しい突然変異もHIDSを引き起こす可能性があります。しかし、突然変異があるからといって、あなたがその状態を発症するわけではありません。

HIDSの症状は、生後1年で始まります。HIDSに関連する血液検査では、フレア中にMVK変異と炎症レベルの上昇が見られます。 HIDSは生涯にわたる状態ですが、成人期には改善する可能性があります。

HIDSは、悪寒と発熱で始まり、数日間続く可能性のある攻撃を引き起こします。その他の症状は次のとおりです。

• 皮膚の発疹
• じんましん
• 頭痛
• 特に大きな関節の関節痛
• 首のリンパ節の腫れ
• 嘔吐
• 下痢
• 口または膣の潰瘍

HIDSフレアの強度は、数日後に次第に減少します。フレアは頻繁に発生し、トラウマやストレスによって引き起こされる可能性があります。

自己炎症性疾患と自己免疫疾患

自己免疫疾患と自己炎症性疾患はどちらも免疫系の機能不全を伴います。関節の痛みや腫れ、発疹、倦怠感など、同様の症状を引き起こす可能性があります。

これら2種類の疾患カテゴリーの違いは、根本的な原因です。それらの原因の違いは、これらの病気が同じように扱われないことを意味します。また、さまざまな長期的な問題や合併症を引き起こす可能性があります。

自己炎症性疾患は自然免疫系に影響を及ぼしますが、自己免疫疾患は適応免疫系に影響を及ぼします。

適応免疫システムは、人の生涯を通じて、どの病原体を攻撃するかを学びました。適応免疫システムが病原体を攻撃すると、それから学習し、再び発生したときにその病原体タイプを攻撃する抗体を生成します。適応免疫システムはその攻撃に特異的です。

体の自然免疫システムは特異的でも適応的でもありません。むしろ、病原体を攻撃するために白血球と急性炎症（短期炎症）を使用します。

自然免疫系はしばしばトリガーに反応しますが、時には自然免疫系の反応が慢性化し、全身性炎症を引き起こします。発熱はこの反応の主な症状です。

自己炎症性疾患の症状

自己炎症状態の最も一般的な症状は、再発性の発熱です。

その他の症状は次のとおりです。

• 寒気
• 筋肉と関節の炎症
• 内臓の炎症
• 皮膚の発疹
• 腹痛を含む胃腸の症状
• アミロイドーシス—腎臓におけるアミロイドタンパク質の蓄積
• 口または性器の痛み
• 目の赤みと腫れ
• リンパ節の腫れ

これらの状態は全身性炎症を引き起こすため、複数の臓器や体のシステムに影響を与える可能性があります。

これらの状態に関連する合併症には、次のものがあります。

• 多臓器不全と影響を受けた臓器への損傷
• 目の炎症による目の合併症
• 肺の問題
• 骨粗鬆症のリスクの増加—頻繁な骨折を特徴とする骨を弱める病気

原因

自己炎症性疾患は、自然免疫系を調節する遺伝子の変化によって引き起こされます。多くの場合、これらの遺伝的変化は親から子に受け継がれ、1つの家族に自己炎症性疾患の複数の症例が見られることは珍しいことではありません。

まれではありますが、自己炎症性疾患は、胚発生の初期に発生する新しい遺伝子変異から生じることもあります。その変異は、外傷や病気などの環境要因によって引き起こされ、自己炎症性疾患を発症させます。

遺伝学の最近の進歩は、研究者がこれらの状態の原因となる遺伝子の変化を特定するのに役立ちました。これは、研究者がそれらを引き起こす遺伝子を介して特定の自己炎症性疾患を診断するのに役立ちました。

診断

自己炎症性疾患の診断は、身体検査、家族の病歴のレビュー、血液検査、および遺伝子検査で行うことができます。予想されることは次のとおりです。

• 身体検査：医師が徴候や症状について質問し、皮膚や関節の検査を行います。皮膚の症状は、早期診断を支援し、効果的な治療計画をまとめるのに不可欠です。
• 家族の病歴のレビュー：自己炎症性疾患の家族歴は、あなたがその状態を発症する可能性を高めます。
• 血液検査：再燃している場合、血液検査では、白血球の上昇など、体内の炎症を示す特定の血液マーカーのレベルが上昇します。
• 遺伝子検査：遺伝子スクリーニングは、自己炎症性疾患に関連する特定の遺伝子変異があるかどうかを判断するのに役立ちます。

自己炎症状態の遺伝子検査は、診断のための唯一のツールとしては使用されません。これは、遺伝子変異があるからといって、それに関連する状態が発生するわけではないためです。

処理

自己炎症性疾患の治療の目標は、炎症を軽減し、過剰な免疫系の反応を抑制することです。治療はまた、炎症反応から生じる再発性の発熱、痛み、およびその他の症状を制御するのに役立ちます。

コルチコステロイド療法と非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、炎症を治療するために早い段階で使用されます。しかし、コルチコステロイドは、眼圧の上昇、脚の体液貯留、高血圧、気分のむら、認知障害、体重増加などの深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、長期間使用することはできません。

関節の尿酸結晶の形成によって引き起こされる痛風と呼ばれる関節炎のタイプの好ましい治療法であるコルヒチンは、家族性地中海熱の治療と、この状態に関連する合併症の予防に成功しています。

抗腫瘍壊死因子（TNF）療法も、いくつかのタイプの自己炎症性疾患の治療に成功裏に使用されています。インターロイキン-1と呼ばれるタンパク質をブロックするアナキンラ（キネレット）やイラリス（カナキヌマブ）などの他の生物学的製剤は、これらの多くの状態で有効性を示しています。

ベリーウェルからの一言

自己炎症性疾患は、その原因、症状、およびそれらの治療方法が複雑です。彼らは一緒に暮らすのも難しいですが、研究者たちはこれらの状態を認識して診断するために絶えず取り組んでいます。

自己炎症性疾患の治療に関する研究は成長しており、研究者は、過剰に活動するようになる自然免疫系の部分を標的とするより良い治療法を探し続けています。

これらの症状のいずれかがあなたの家族で起こっている場合、あなたがあなたの子供のために持っているかもしれない懸念についてあなたの医者に相談してください。そして、あなたの子供にこれらの障害のいずれかの症状に気づいた場合、またはあなたが成人としてこれらを発症した場合は、医師に連絡してください。診断が早ければ早いほど、これらの状態の治療と合併症の予防が容易になります。