ディジョージ症候群とは何ですか？

ディジョージ症候群は、22番染色体のごく一部が欠落しているときに引き起こされるまれな遺伝性疾患です。ディジョージ症候群の症状は、重症度と種類の両方で異なります。口蓋裂や先天性心疾患など、出生時に明らかになる兆候もあれば、小児期後期にのみ気付く兆候もあります。

22番染色体に関連する他の障害（エマニュエル症候群や22トリソミーなど）とは異なり、ディジョージ症候群で生まれた子供は、出生時に特徴的な顔の特徴を持っていない可能性があります。そのため、この障害は、明らかな発達の遅れ、呼吸の問題、または心臓の問題が後年に発生した場合にのみ診断される可能性があります。

ディジョージ症候群の治療法はありませんが、症状の管理に役立つさまざまな治療法があります。治療法では、平均余命は正常である可能性があります。障害の重症度に応じて、一部の子供たちは通常の学校に通い、自分の子供を持つことができます。

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症状

ディジョージ症候群の特徴は、障害と診断された家族の間でさえ、非常に異なる可能性があります。一般的な兆候と症状は次のとおりです。

先天性心疾患（心雑音、大動脈弁逆流、心室中隔欠損症、ファロー四徴症など）
チアノーゼ（血行不良による皮膚の青み）
口蓋裂または唇
眼窩隔離症（広い目）
眼瞼裂（まぶたが狭くなっている）
小顎症（未発達のあご）
耳介低位
広い鼻
摂食困難と成長障害
成長の遅れと発達のマイルストーン
低身長
骨格奇形
学習障害（ADHDまたは注意欠陥多動性障害および自閉症のような行動を含む）
言語発達遅滞と発話の問題（鼻の発話を含む）
急性低カルシウム血症につながる副甲状腺機能の低下（低カルシウム）
腎機能障害
難聴
発作

ディジョージ症候群は一般に、免疫細胞（T細胞として知られる）が産生される胸腺に影響を与えるため、障害のある人は免疫機能が低下し、頻繁に重度の感染症にかかりやすい傾向があります。これはまた、関節リウマチ、バセドウ病、自己免疫性溶血性貧血などの自己免疫疾患のリスクを高めます。

認知機能の観点から、ディジョージ症候群の子供は通常、通常より低い知能指数を持っていますが、通常の学校や特殊教育のクラスに通うことができます。

成人として、ディジョージ症候群の人は精神病のリスクが高く、40％が精神病症状または統合失調症を患っています。

原因

22q11.2欠失症候群としてより正確に知られているディジョージ症候群は、22番染色体の一部（遺伝子として知られている）が欠落している場合に発生します。

誰もが22番染色体の2つのコピーを持っており、1つは各親から受け継がれています。ディジョージ症候群では、30から40の遺伝子が失われます。

症状の範囲と重症度は、削除された遺伝子の種類に大きく依存します。

ディジョージ症候群は常染色体優性障害として分類されます。つまり、症状が現れるために影響を受ける必要があるのは2つの染色体のうちの1つだけです。症例の約90％で、胎児の発育の初期段階で自然に欠失が起こります。約10％は、母親または父親の遺伝物質から受け継がれます。

ディジョージ症候群はまれであり、4,000人の子供のうち1人にしか発症しません。ディジョージ症候群の人が罹患した子供を持つ可能性は、妊娠ごとに50％です。一部の人々は中程度の影響しか受けていませんが、ディジョージ症候群のほぼすべての人がさまざまな医療専門家による治療を必要とします。

診断

ディジョージ症候群は通常、障害の兆候と症状に基づいて出生時または出生直後に診断されます。その後、22番染色体の欠失を確認するために遺伝子検査を行うことができます。

一部の子供では、ディジョージ症候群の古典的な特徴のすべてが出生時に見られます。他の場合、提示は微妙であり、身体的または発達のいずれかの障害が明らかになったときにのみ認識される可能性があります。

症状にはばらつきがあるため、診断を確定するために遺伝子検査を実施する必要があります。家族の間でさえ、削除のパターンはしばしば非常に異なる可能性があるため、これは注意が必要な場合があります。遺伝子検査の最も信頼できる形式は次のとおりです。

蛍光その場で ハイブリダイゼーション（FISH）。蛍光剤が染色体に結合して、その遺伝子配列の特定に役立ちます。
定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）。染色体の数を増幅し、放射性結合剤を使用してそれらの配列を評価します。
マルチプレックスライゲーション依存性プローブ増幅アッセイ（MLPA）、PCRの新しいバリエーション。

テストでは、22番染色体の位置22q11.2と呼ばれる特定の部分を調べます。血液サンプルのみが必要で、95％正確です。テスト結果は通常3〜14日以内に返されます。

胎児細胞の全ゲノムをスキャンして5日以内に結果を出すことができるアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション（array-CGH）を含む、他のテストを出生前または出生後のスクリーニングに使用することができます。

処理

ディジョージ症候群の治療法はありませんが、障害のさまざまな側面に対処するために利用できる治療法があります。重要なのは、調整する医師のケアの下で各症状を特定して対処することです。

ケアチームには、母体および胎児医学、小児科、心臓胸部外科、学習障害、内分泌学、免疫学、言語病理学、および聴覚学の専門家が含まれる場合があります。遺伝学者と遺伝カウンセラーがチームの主要メンバーです。

病気の症状の症状に応じて、次の状態に対してさまざまな治療法が処方される場合があります。

心臓の欠陥は、ほとんどの場合、心臓を修復し、血液循環の問題を修正するために、出生直後に手術で治療されます。
口蓋裂は通常、外科的に修復することができます。
副甲状腺の問題は通常、栄養不足を是正するために生涯にわたるカルシウムとビタミンDのサプリメントで治療されます。
軽度の胸腺機能障害は、通常、免疫系が戦うことができるであろう多くの病気に対して子供たちに予防接種をすることによって対処することができます。抗生物質は通常処方されます。
障害が重度であるか、胸腺が完全に失われている重度の胸腺機能障害は、胸腺または骨髄移植を必要とする場合があります。
子どもの発達の問題には、言語療法、特殊教育、作業療法、発達療法など、学際的なアプローチが必要です。
精神的健康の問題は、ADHD、うつ病、自閉症スペクトラム障害、統合失調症などの状態を管理するための治療法と医薬品を必要とする場合があります。

治療の見通しは、症状の重症度によって異なります。単一の病気の経路や期待される結果はありません。

ただし、特徴的な症状の多くは、適切な治療を行うことで、時間の経過とともに解消または管理可能になる傾向があります。その他、特に精神的健康の問題は、時間の経過とともに発症し悪化する可能性があります。特に、精神病や統合失調症を伴うものです。早期の特定と介入により、これらの状態の影響を大幅に減らすことができます。

一部の染色体欠失障害とは異なり、ディジョージ症候群は本質的に寿命の短縮とは関連していません。多くの人が長く健康的な生活を送ることができ、子供をもうけることさえできます。

防止

ディジョージ症候群はヘテロ接合染色体異常であり、22番染色体の2つのコピーのうち1つだけが欠落している遺伝子の欠失によって引き起こされます。両方のコピーが影響を受けるという既知のケースはありません（ホモ接合性と呼ばれる状態）。

ディジョージ症候群を予防する唯一の方法は、染色体変異が赤ちゃんに伝わるのを防ぐことです。

家族の相続に直接関連しているのは症例の約10％のみであることを考えると、これは見た目よりも困難です。

そのため、一次予防（病気が発生する前に予防する）ではなく、二次予防（病気が診断されたら症状や合併症を予防する）に重点を置いています。この目的のために、子供がディジョージ症候群と陽性と診断された親には遺伝子検査が推奨されます。

全体として、より重篤な心臓、副甲状腺、および胸腺関連の疾患は、親戚が22q11.2の欠失を持っている子供に見られます。

対処

ディジョージ症候群の子供を持つことは難しい場合があります。親として、あなたはあなたの子供の特別なニーズに対処しながら、複数のプロバイダーとの複数の治療問題を管理する必要があるかもしれません。さらに、明確な経過がない障害に対するあなた自身の期待を管理する必要があります。これは、しばしば希望と挫折の間でぐらついている親に大きなストレスを引き起こす可能性があります。

あなたの人生でディジョージ症候群を正常化するために、あなたの医療チームと緊密に協力し、明確で理解しやすい言葉で質の高い医療情報を探すことによってあなた自身を教育することから始めてください。

まずは、ニュージャージー州マタワンにあるInternational 22q11.2Foundationやカリフォルニア州アプトにある22qFamilyFoundationなどの非営利団体に連絡することから始めてください。実践的なアドバイスを提供することに加えて、両方の組織は、両親、家族、およびディジョージ症候群を患っている個人のローカルまたはオンラインサポートグループにあなたを紹介することができます

ディジョージ症候群の子供たちを専門とする専門クリニックも増えています。それらには、フェニックス小児病院の22qクリニック、トロントのシックキッズ病院の22q削除クリニック、ボストンのマサチューセッツ総合病院の22q小児クリニックが含まれます。。