家族性大腸腺腫症の概要

家族性大腸腺腫症（FAP）はまれな遺伝性症候群であり、結腸、直腸、または体の他の領域にがんを引き起こす可能性があります。結腸がんと直腸がんは、しばしば「結腸直腸がん」と呼ばれます。

FAPは、ポリプまたは結腸直腸腺腫と呼ばれる100を超える良性（非癌性）の増殖がある場合に診断できます。それは最終的に結腸と直腸で数百から数千のそのような成長を引き起こします。

FAPは、10万人あたり2.9〜3.2人ごとに発生すると推定されています。この状態は、家族性多発性ポリポーシス症候群、家族性大腸腺腫症、家族性大腸腺腫症症候群、および大腸腺腫性ポリポーシスとしても知られています。

FAPは、一般的に結腸がんの総症例数の約0.5％を占めています。

遺伝学とタイムライン

FAPは常染色体優性疾患です。つまり、この状態の人は、変異した遺伝子のコピーと正常なコピーを1つずつ持っているということです。彼らはどちらかを子供に渡すことができるので、各子供は遺伝子を継承する可能性が50％あります。

罹患した人では、ポリープは10代で形成され始める可能性があります。それらが治療されないままになると、ポリープは癌性になる可能性があります。 FAP患者が癌を発症する平均年齢は39歳です。

FAPのいくつかの症例は「弱毒化FAP」として分類されます。これらの場合、癌は後で発症し（平均55歳）、ポリープの数は10から100の間です。

症状

何の症状も起こさずに、結腸や直腸にたくさんのポリープがあると長い間行くことができます。最終的に症状が現れる場合もあれば、ポリープが癌になるまで症状が出ない場合もあります。

腺腫性ポリープ

FAPのポリープは「腺腫性」と呼ばれます。腺腫性ポリープは、最初は良性ですが、最終的には癌性（悪性）に変化します。このため、それらはしばしば前癌性と呼ばれます。これらのポリープは、16歳前後で発症し始めます。

ポリープは通常結腸で成長しますが、腫瘍が体の他の部分で発生することもあります。

• 小腸（十二指腸）
• 中枢神経系
• 腹部（デスモイド腫瘍と呼ばれる）
• 目
• 肌
• 甲状腺

結腸のポリープに加えて、これらの他の種類の腫瘍や骨腫がある場合、ガードナー症候群と呼ばれることもあります。

その他のがん

FAPとともに体の他の臓器に腫瘍が存在すると、次のような他の種類の癌を発症するリスクが高まります：

• 膵臓癌
• 肝芽腫
• 甲状腺乳頭がん
• 胆管がん
• 胃癌
• 脳腫瘍
• 中枢神経系がん

結腸ポリープの除去

結腸の一部または全部を切除することによってポリープを治療しない場合（結腸切除術と呼ばれる手順）、30代または40代前半のときに癌が発生することはほぼ避けられません。

さらなる症状

FAPのその他の症状は次のとおりです。

• 胃と小腸の他のポリープ
• 既存の骨の上に成長する新しい骨である骨腫
• 歯の奇形（余分な歯または欠けている歯）
• 網膜色素上皮（CHRPE）の先天性肥大、または網膜色素上皮の平らな黒い斑点（CHRPEの人は生まれてからこの斑点があります）
• 直腸出血、または基本的に肛門を通過する血液（通常は血便の形で）
• 原因不明の体重減少
• 排便の変化、および排便の色または一貫性の変化。
• 胃/腹痛

原因

古典的で弱毒化されたFAPは、APC（腺腫様ポリポーシスコリ）遺伝子の変異によって引き起こされます。APC遺伝子はAPCタンパク質の産生に関与しています。このAPCタンパク質は、細胞が分裂する頻度を制御する役割を果たします。基本的に、それは細胞分裂を抑制し、細胞分裂が速すぎたり制御不能になったりしないようにします。

APC遺伝子に変異があると、細胞が異常増殖する傾向があります。これがFAPの多数のポリープを形成する原因です。

常染色体劣性家族性大腸腺腫症と呼ばれる別のタイプのFAPがあります。それはより穏やかで、100ポリープ未満が特徴です。 MUTYH遺伝子の変異が原因です。この遺伝子に変異があると、細胞複製中（細胞分裂前）に発生したエラーの修正が妨げられます。このタイプのFAPは、MYH関連ポリポーシスとも呼ばれます。

危険因子

一親等の血縁者がFAPに罹患していることが、この病気を発症する主な危険因子です。しかし、家族歴のない人もいますが、この病気はランダムな遺伝子変異が原因です。

FAPのリスクがある人のスクリーニングは通常10歳から12歳で始まります。 FAPの減弱のリスクがあると考えられている人の場合、スクリーニングは通常25歳前後から始まります。

診断

FAPの診断には、さまざまなテストと手順が使用されます。あなたの医者によって選ばれるものはあなたの症状の評価とあなたの家族歴のような他の要因に依存します。特にデスモイド腫瘍、網膜色素上皮（CHRPE）の先天性肥大、小腸のポリープなどのFAPに関連する他の症状と組み合わせて、約10〜20の結腸直腸腺腫を患っています。

結腸検査

結腸検査は、FAPを確定診断するために使用できます。通常、医師は、経験したいくつかの症状の原因を見つけるためにこれを命じます。結腸検査は多くの方法で行うことができます。

結腸検査の方法

• 結腸内視鏡検査
• S状結腸鏡検査
• CTコロノグラフィー
• バリウム浣腸

結腸内視鏡検査

これには、小さなカメラとライトが取り付けられた柔軟なチューブを使用して、結腸と直腸全体を観察することが含まれます。この手順を実行する前に、医師はあなたの食事療法が数日前まで続くようにあなたに特別な指示を与えます。また、下剤または浣腸を使用して腸をきれいにする必要があります。

通常、鎮静剤は手順が開始される前に与えられます。この検査を受けると、不快感や時には痛みを引き起こす可能性があります。ただし、これは結腸ポリープと結腸癌を検出するための最良の方法です。この検査中に結腸および/または直腸に多数のポリープが見つかった場合は、FAPの診断を下すことができます。

医師は、大腸内視鏡検査中にポリープ組織（生検）を取り出してさらに検査することもあります。

S状結腸鏡検査

これは結腸内視鏡検査と非常に似ていますが、結腸と直腸の一部のみを検査するために短い柔軟なスコープを使用する必要がある点が異なります。また、この手順のために腸をきれいにする必要があるかもしれませんが、通常は結腸内視鏡検査ほど完全ではありません。 S状結腸鏡検査は、柔軟なS状結腸鏡検査と呼ばれることもあります。

CTコロノグラフィー

このテストでは、CTスキャンを使用して、結腸と直腸の鮮明で詳細な画像を取得します。その後、医師はポリープの存在があるかどうかを識別することができます。明確で最適な画質を得るには、腸を完全にきれいにし、準備する必要があります。

この手順では、二酸化炭素または空気が結腸と直腸に送り込まれ、CTスキャナーを使用してこれらの領域の写真が撮影されます。 （これには鎮静剤は必要ありません。）これは、CTC、仮想結腸内視鏡検査（VC）、またはCTニューモコロンとも呼ばれます。

多数のポリープが見られる場合、医師は診断を下すか、FAPの診断を確認するために結腸内視鏡検査を命じることがあります。

バリウム浣腸

これは結腸のX線の一種です。この診断方法は、他の方法ほど頻繁には使用されなくなりました。

遺伝子検査

これらはFAPを診断するための非侵襲的な方法であり、結腸内視鏡検査やS状結腸鏡検査などの侵襲的な手技を受けたくない場合に適しています。 FAPの家族歴がある場合にも推奨されます。

血液検査

医師があなたにFAPがあると疑う場合は、APCおよびMUTYH遺伝子の変異を検出できる特別な血液検査を注文することができます。

処理

FAPが診断されたら、治療する必要があります。そうでなければ、それは結腸直腸癌に進行します。非常に若い年齢でポリープが発見された場合、医師はそれらを個別に除去しようとする場合があります。ただし、最終的には、ポリープが多すぎて効果がありません。

手術

ポリープを個別に取り除くことができない場合、次の行動方針は手術です。さまざまな異なる手術が利用可能です。

結腸切除術および腸直腸吻合

結腸切除術では、結腸全体を切除しますが、直腸の一部はそのままにしておきます。残った直腸の部分は、小腸に外科的に接続されます。このタイプの手術は排便機能を維持し、通常、ポリープの数が少ない人に選択されます。

結腸切除術とイレオストミー

この手順では、結腸と直腸全体が除去されます。外科医は、通常は腹部に開口部を作り、そこで小腸を通過させ、そこに取り付けられたバッグに老廃物を集めます。

この手術は一時的なものである場合もありますが、それ以外の場合は、バッグが残って廃棄物を収集することがあります。

修復的直腸結腸切除術

これには、結腸全体と直腸のほとんどまたはすべてを取り除くことが含まれます。次に、小腸の端が直腸に外科的に接続され、回腸嚢と呼ばれる小さな嚢がそこに作成されます。このようにして、老廃物をこのポーチに保存することができ、排便機能が維持されます。

FAPと診断されたすべての患者は、結腸癌を予防するために、最終的にいずれかのタイプの結腸切除術を受ける必要があります。

投薬

FAPを治療するために薬が追加で処方されることもあります。手術の目的はポリープを取り除くことですが、手術自体は状態を治しません。直腸の大部分が手つかずのままである結腸切除術と回腸直腸吻合術を受けた場合、医師はスリンダクと呼ばれる薬を処方することがあります。

スリンダクは主に関節炎の治療に使用される抗炎症薬ですが、結腸直腸領域のポリープを縮小できることもわかっています。したがって、結腸切除後に残っているポリープを取り除き、予防するために使用できます。彼らが戻ってくるのを防ぎます。この薬には多くの副作用があり、服用を開始する前に医師と十分に話し合う必要があります。

スリンダクは、FAPの治療においてFDAによってまだ承認されていません。それにもかかわらず、それは広くそして一般的に使用されています。

セレコキシブと呼ばれる別の関節炎薬が存在し、FDAが承認しています。結腸と直腸のポリープの数を減らします。

これらの薬は、FAP患者のがん発症リスクを必ずしも軽減するわけではないことに注意することが重要です。

他の臓器の治療

FAP患者の多くは、胃、小腸、甲状腺など、体の他の部分にもポリープや腫瘍があります。これらのポリープと腫瘍、特に癌性になる傾向のあるものは、外科的に切除する必要があります。

腹部のデスモイド腫瘍（良性）のような他の腫瘍は、臓器や血管を圧迫していない場合は除去する必要がない場合があります。ただし、それでも監視する必要があります。

対処

手術はFAPを治癒せず、ポリープは依然として成長し続ける可能性があります。 FAPがあるということは、一生定期的な健康診断を受ける必要があることを意味します。
あなたの医者と彼/彼女の特定の指示に応じて、あなたは受けなければならないかもしれません：

• 結腸および直腸のポリープをチェックするために、1〜3年ごとに結腸内視鏡検査またはS状結腸鏡検査
• 十二指腸腫瘍または癌をチェックするために1〜3年ごとに食道胃十二指腸鏡検査
• デスモイド腫瘍をチェックするために1〜3年ごとにCTスキャンまたはMRI

これらの定期的なスクリーニングの目的は、監視せずにその後除去しないと癌性のものに発展する可能性のある新しいポリープや腫瘍をチェックすることです。

FAPと診断されたら、医師は定期的に次の検査を受けるように指示します。それらは、結腸外の悪性腫瘍をスクリーニングするために使用されます。

• 上部内視鏡検査
• 甲状腺超音波検査（これは通常毎年行われます）

さらに、あなたの医者は遺伝カウンセリングを勧めるかもしれません。 FAPを持っている人とその親戚に強くお勧めします。 FAPを患っている人にとって、それは状態とその影響についての理解を高め、治療後の結果の現実的な期待を設定するのに役立ちます。

FAPのある人の子供や他の家族などの親戚にとっては、FAPのリスクがあるかどうか、遺伝子検査を受ける必要があるかどうかを判断するのに役立ちます。それはまた彼らがFAPで彼らの愛する人を感情的にサポートするのを助けることができます。

ベリーウェルからの一言

FAPと診断されることは、特に結腸癌を発症するリスクを考慮すると、圧倒される可能性があります。ただし、適切な治療とモニタリングの計画があれば、この状態をうまくナビゲートすることができます。家族、友人、そしてセラピストと話すことは、可能であれば、あなたが対処するのを助けることができます。最後に、将来子供を産む予定がある場合は、事前にパートナーとの遺伝カウンセリングに参加する必要があります。このようにして、将来の子供へのリスクを判断し、選択肢を評価することができます。