鎌状赤血球症の遺伝子治療とは何ですか？

遺伝子治療は、鎌状赤血球症の治療のために現在研究されている刺激的な治療法です。この治療法は現在、臨床試験の一部としてのみ利用可能です。研究者たちは現在、遺伝子治療による治療が病気を治すことがうまく示されると楽観視しています。

鎌状赤血球症の概要

鎌状赤血球症は、遺伝的変異に起因する遺伝性の病状です。突然変異は、特定のタンパク質、ヘモグロビンが作られる方法に変化を引き起こします。ヘモグロビンは、体の周りに酸素を運ぶ細胞である赤血球を構成するものです。

突然変異のために、この病気の人々の赤血球は異常な「病気の」形をとります。細胞は壊れやすく、壊れやすいです。これは貧血（機能する赤血球の数の減少）を引き起こし、倦怠感や皮膚の青白さなどの症状を引き起こす可能性があります。

これらの異常な形の赤血球はまた、血管を塞ぐ血栓を形成する傾向があります。これにより、次のような問題が発生する可能性があります。

• 極度の痛みのエピソード
• 腎不全
• 発育阻害
• 高血圧
• 肺の問題
• ストローク

これらの合併症は重篤で生命を脅かす可能性があります。当然のことながら、この病気はまた、莫大な感情的犠牲を伴います。これは、アフリカ、南アジア、中東、および地中海の祖先を持つ人々によく見られます。世界中で、毎年275,000人以上の乳児がこの病気で生まれています。

臨床試験とは何ですか？

臨床試験は、治療がその状態の人々に安全で効果的であることを証明するために使用される医学研究の段階です。研究者は、治療が一般に利用可能になる前に、合理的な安全上のリスクがあり、効果的であることを非常に確認したいと考えています。

現在、鎌状赤血球症の遺伝子治療は、臨床試験の一部としてのみ利用可能です。

これは、治療の完全なリスクとベネフィットが多くの人々で評価されていないことを意味します。

臨床試験の一部となる人々は通常、研究中の治療を受けるか、この治療を受けない「対照」グループの一部になるようにランダム化されます。多くの場合、ランダム化臨床試験は「盲検化」されているため、患者も医師も自分がどの研究グループに属しているかわかりません。副作用も注意深く記録され、研究が安全でないと思われる場合は早期に中止されます。しかし、すべての人がそのような試験に参加する資格があるわけではなく、参加するには高度に専門化された医療センターで治療を受ける必要があるかもしれません。

現在、遺伝子治療は米国で臨床試験が行われており、参加者を探している人もいます。興味があれば、遠慮なく医師に相談してください。治療法が多くの人々で研究される前に臨床試験に含まれることにはリスクがありますが、潜在的な利益もあります。

鎌状赤血球症の人々の臨床試験に関する最新情報については、国立衛生研究所の臨床試験データベースをチェックして、「遺伝子治療」と「鎌状赤血球症」を検索してください。

現在の治療法

骨髄移植

現在、鎌状赤血球症を治すことができる唯一の治療法は骨髄移植です。鎌状赤血球症の人は化学療法にさらされています。これにより、骨髄に存在する幹細胞、後に赤血球（および他の種類の血球）になる細胞が破壊されます。その後、骨髄提供により他の人から提供された幹細胞が移植されます。

この手順には、感染などの重大なリスクがあります。しかし、骨髄移植は約90％の確率で病気を治すのに成功しています。

問題は、現在、骨髄移植は通常、彼らに寄付をすることができる兄弟がたまたまいる人々だけが利用できるということです。わずか約25％のケースで、兄弟が適切な骨髄マッチ（HLAマッチとも呼ばれます）になります。

まれに、親戚ではない人から一致するドナーが利用できる場合があります。鎌状赤血球症患者の20％未満が、骨髄移植に利用できる適切なドナーを持っています。

ヒドロキシ尿素

鎌状赤血球症の最も一般的に使用される治療法はヒドロキシ尿素です。鎌状赤血球症の影響を受けない別の形態のヘモグロビン（胎児ヘモグロビンと呼ばれる）を体が生成し続けるのに役立ちます。骨髄移植を除いて、ヒドロキシ尿素は病気自体に影響を与える利用可能な唯一の治療法です。新薬のvoxelotorは、2019年11月にFDAの承認を受け、鎌状赤血球が互いに結合する可能性を低くします（重合と呼ばれます）。

利用可能な他の治療法は、病気の合併症を軽減するのに役立ちますが、病気自体には影響しません。

ヒドロキシ尿素の副作用は比較的少ないですが、毎日服用する必要があります。そうしないと、鎌状赤血球症のリスクがあります。

ヒドロキシ尿素を服用している人は、血球数を定期的に監視する必要があります。ヒドロキシ尿素はまた、一部の患者にはうまく機能しないようです。

鎌状赤血球遺伝子治療のしくみ

鎌状赤血球遺伝子治療の背後にある考え方は、人が赤血球が正常に機能することを可能にするある種の遺伝子を受け取るということです。理論的には、これにより病気を治すことができます。これにはいくつかの手順があります。

幹細胞の除去

まず、影響を受けた人は自分の幹細胞のいくつかを取り除くでしょう。正確な手順に応じて、これには骨髄または循環血液から幹細胞を採取することが含まれる場合があります。幹細胞は、後に成熟して赤血球になる細胞です。骨髄移植とは異なり、この遺伝子治療では、影響を受けた人は自分で治療した幹細胞を受け取ります。

新しい遺伝子の挿入

その後、科学者は実験室でこれらの幹細胞に遺伝物質を挿入します。研究者たちは、標的とするいくつかの異なる遺伝子を研究しました。たとえば、あるモデルでは、研究者は影響を受けたヘモグロビン遺伝子の「良いバージョン」を挿入します。別のモデルでは、研究者は胎児のヘモグロビンを生成し続ける遺伝子を挿入します。

どちらの場合も、ベクターと呼ばれるウイルスの一部を使用して、新しい遺伝子を幹細胞に挿入します。研究者がウイルスの一部を使用していると聞くと、一部の人にとっては恐ろしいことがあります。しかし、ベクターは注意深く準備されているので、どんな種類の病気も引き起こす可能性はありません。科学者はウイルスのこれらの部分を使用するだけです。なぜなら、彼らはすでに人のDNA内に新しい遺伝子を効率的に挿入できるからです。

どちらの場合でも、新しい幹細胞は正常に機能する赤血球を生成できるはずです。

化学療法

その間、鎌状赤血球症の人は数日間の化学療法を受けます。これは、個人の免疫システムをノックダウンし、他の副作用を引き起こす可能性があるため、激しい場合があります。アイデアは、影響を受けた残りの幹細胞をできるだけ多く殺すことです。

患者自身の幹細胞への新しい遺伝子の注入

次に、患者は自分の幹細胞の注入を受けます。幹細胞は現在、新しい遺伝子が挿入されています。アイデアは、患者の幹細胞のほとんどが、鎌状にならない赤血球を作るものになるということです。理想的には、これは病気の症状を治すでしょう。

遺伝子治療の利点

遺伝子治療の主な利点は、骨髄移植のような潜在的に治癒的な治療法であるということです。治療後、鎌状赤血球症による健康危機のリスクはなくなります。

また、幹細胞移植を受ける人の中には、一生免疫抑制薬を服用しなければならない人もいますが、これには重大な副作用があります。自分で処理した幹細胞を受け取っている人は、これを行う必要はありません。

リスク

これらの試験の主な目的の1つは、治療に伴う可能性のあるリスクまたは副作用についてより完全に理解することです。

臨床試験が完了するまで、この治療法のリスクの全体像を把握することはできません。

進行中の臨床試験でリスクが大きすぎることが示された場合、その治療法は一般的な使用が承認されません。ただし、現在の臨床試験が成功しなかったとしても、鎌状赤血球症に対する別の特定の種類の遺伝子治療が最終的に承認される可能性があります。

しかし、一般的に、遺伝子治療は癌になるリスクを高める可能性があるというリスクがあります。過去には、さまざまな病状に対する他の遺伝子治療は、そのようなリスク、および他の多くの毒性副作用のリスクを示してきました。これらは、現在研究されている鎌状赤血球の特定の遺伝子治療では観察されていません。この手法は比較的新しいものであるため、一部のリスクは簡単に予測できない可能性があります。

また、鎌状赤血球症の遺伝子治療に必要な化学療法についても多くの人が心配しています。これは、免疫力の低下（感染につながる）、脱毛、不妊症など、さまざまな副作用を引き起こす可能性があります。ただし、化学療法は骨髄移植の構成要素でもあります。

研究者が鎌状赤血球のマウスモデルでそれを試したとき、遺伝子治療アプローチは良いものであるように思われました。数人の人々もそのような治療に成功しました。

それが安全で効果的であることを確認するために、人間でのより多くの臨床研究が必要です。

潜在的なコスト

この治療の潜在的な欠点の1つは費用です。完全な治療には、数年にわたって50万ドルから70万ドルの費用がかかると推定されています。しかし、これは、個人的な利益は言うまでもなく、数十年にわたる病気の慢性的な問題を治療するよりも全体として安価である可能性があります。

米国の保険会社は、この治療法の医学的承認を提供することに躊躇している可能性があります。個人的にいくらの患者が支払うと予想されるかは明らかではありません。

ベリーウェルからの一言

鎌状赤血球症の遺伝子治療はまだ初期段階ですが、最終的には成功することが期待されています。このアイデアにワクワクしている場合は、遠慮なく医師に連絡して、初期の試験に参加できるかどうかを確認してください。または、可能性について考え始め、研究がどのように進行するかを確認することもできます。それまでの間、健康をおろそかにしないことをお勧めします。鎌状赤血球症の人は、毎日の治療と頻繁な健康診断を受けることが非常に重要です。

合併症が発生した場合は、できるだけ早く治療を受けることも重要です。早期介入は、あなたの状態に対処し、管理する上で重要です。