メチルマロン酸血症の概要

メチルマロン酸血症（MMA）は、複数の体のシステムに影響を与えるまれで深刻な遺伝性疾患です。特に正しく診断および治療されていない場合、昏睡や死を引き起こす可能性があります。遺伝的欠陥のために、体はタンパク質の特定の部分を適切に処理することができず、状態の症状を引き起こします。これはまれな病気であり、乳児10万人に約1人に発生すると推定されています。

症状

メチルマロン酸血症は、さまざまな異なる症状を引き起こす可能性のある複雑な病気です。これらの症状の強度は、病気を引き起こす正確な遺伝子変異によって異なります。最も重症の場合、症状はほとんどすぐに始まります。また、乳児期、小児期、さらには成人期まで症状が現れない場合もあります。

MMAの症状の多くは、特定の状況で悪化します。これらのより危険な病気の期間は、断食、発熱、嘔吐、感染、手術、ストレス、または推奨される治療法に従わないことによって引き起こされる可能性があります。これは病気の「代償不全」と呼ばれ、生命につながる可能性があります-脅迫的な症状。たとえば、代償不全の乳児は次のような症状を示す可能性があります：

• 呼吸困難
• 筋力低下
• 嘔吐
• 低エネルギー（無気力）
• 体温が低い
• 意識低下

最高の医学的介入があっても、MMAのある人は病気からの代償不全を経験するでしょう。乳児は特に危険にさらされています。

この病気はまた、長期的な問題を引き起こす可能性があります。これらには以下が含まれます：

• 知的障害
• 膵炎
• 食欲不振と成長
• 発作
• 骨粗鬆症
• 腎臓病（腎不全を引き起こす可能性があります）
• 視神経萎縮（視力障害の原因）
• 大脳基底核と呼ばれる脳領域の脳卒中（運動障害を引き起こす）
• 血液の問題（特定の免疫細胞の数の減少や貧血など）

追加の症状も考えられます。ただし、MMAのすべての人がこれらすべての症状を示すわけではないことに注意することが重要です。たとえば、軽度のMMAを患っている人は、成人期に腎臓病の症状を最初に経験する可能性があります。

原因

先天性代謝異常症

メチルマロン酸血症は、先天性代謝異常症として知られる一群の障害に属します。代謝とは、食品中の栄養素がエネルギーに変わる多段階のプロセスを指します。先天性代謝異常症は、代謝の問題につながるさまざまな遺伝的欠陥によって引き起こされます。

代謝は、複雑で高度に調整された一連の化学反応によって起こります。多くの異なる遺伝子の問題は、正常な代謝プロセスを混乱させる可能性があります。

MMAは、有機酸尿症と呼ばれるこれらの病気のより小さなサブセットにも属しています。これらの遺伝性疾患は、特定の種類のアミノ酸（タンパク質の構成要素）の代謝が困難なために発生します。

このため、体内に通常存在する特定の製品のレベルが不健康なレベルに上昇し始める可能性があります。さまざまな酵素の欠陥は、さまざまな種類の有機酸尿症を引き起こします。たとえば、プロピオン酸血症はこのクラスのもう1つの希少疾患です。このグループの他の希少疾患にも同様の症状が見られる場合があります。

MMAの遺伝子欠陥

MMAは、いくつかの異なる遺伝子の1つに欠陥があることが原因である可能性があります。遺伝子に欠陥があるため、結果として得られるタンパク質は期待どおりに機能しません。これらの欠陥は、メチルマロニルCoAムターゼと呼ばれる特定のタンパク質酵素の機能に問題を引き起こします。

この酵素は通常、特定の種類のアミノ酸（および脂肪やコレステロールの特定の部分などの他の重要な化合物）の代謝に重要な役割を果たします。したがって、メチルマロン酸やその他の関連物質が蓄積し始めます。これらの化合物は、体内に蓄積すると有毒になり、病気の症状のいくつかにつながる可能性があります。

他の症状は、代謝のこのステップの問題に起因するエネルギー生産の機能不全のために生じる可能性があります。

診断

標準的な新生児スクリーニング検査は、MMAの診断を提供することがあります。ただし、すべての場所でこの特定の疾患を検査するわけではありません。また、これらのスクリーニング検査の結果が利用可能になる前に、乳児が最初に症状を経験する可能性があります。

メチルマロン酸血症の診断には、徹底した病歴と検査が必要です。実験室でのテストも重要です。影響を受けた個人はしばしば非常に病気であるため、診断ができるだけ早く行われることが重要です。また、未治療の代償不全は、MMAの長期的な合併症を悪化させる可能性があります（たとえば、永続的な脳損傷を引き起こす）。

多くの異なるタイプの医学的問題は、代償不全のMMAで見られるような神経学的および他の症状を引き起こす可能性があります。これらの他の考えられる診断を除外し、特定の原因を絞り込むことは困難な場合があります。 MMAはまれな状態であるため、病気の診断を支援するために医療専門家が必要になる場合があります。

MMAの重要な診断テストの1つは、血液または尿に存在するメチルマロン酸の量を調べます。

MMAの人では、これらのテストは通常​​よりも高くする必要があります。ただし、さまざまな遺伝的問題の結果としてメチルマロン酸が蓄積する原因となる可能性のある、他のさまざまな先天性代謝異常もあります。

MAの診断に役立つ可能性のある他のいくつかの臨床検査には以下が含まれます。

• CMPなどの基本的な血液検査（感染、貧血、血糖値、基本的な臓器機能などへの反応を評価するため）
• アンモニアなどのさまざまな代謝物を評価するための血液検査
• 存在するアミノ酸を評価するための血液検査
• 細菌感染を評価するための血液サンプル
• ビタミンB12とホモシステインの血液検査

追加の遺伝子検査は、診断を確定するのに役立ち、関連する特定の遺伝子変異を特定することもできます。場合によっては、これが治療の選択肢に影響を与える可能性があります。

処理

急性期治療

MMAからの代償不全の期間は救急措置です。サポートがなければ、個人はこれらの期間中に死亡する可能性があります。これらは、最初の診断の前、または他のストレスや病気の時期に発生する可能性があります。これらの個人は、病院の環境で集中的なサポートを必要としています。

たとえば、これらの個人は、静脈内輸液やブドウ糖、沈殿因子（細菌感染など）の治療、厳密に管理されたタンパク質摂取、静脈内カルニチン、換気サポート（必要な場合）、および/または血液透析または体外式膜型人工肺（ECMO）などの介入が必要な場合があります、有毒な副産物を除去します）。

ダイエット

食事管理はMMAの治療の重要な部分です。 MMAのある人は、まれな代謝性疾患の経験がある食事療法の専門家と緊密に協力する必要があります。

消費されるタンパク質の量を減らすと、病気の影響を減らすことができます。

ただし、タンパク質の制限が厳しすぎると、健康に悪影響を及ぼします。そのため、専門家と協力することが役立ちます。栄養チューブは、特に代償不全時に適切な栄養を確保するのに役立つ場合もあります。

長期治療

有毒な代謝副産物のいくつかの除去を潜在的に強化することができる特定の薬が利用可能です。これらには、L-カルニチンとネオマイシンが含まれます。

ビタミンB12（ヒドロキソコバラミン）の注射は、MMAの特定の遺伝的サブタイプを持つ人々にとって非常に役立つ治療法ですが、すべてのサブタイプに対してではありません。

合併症を治療するために、他の長期投薬も必要になる場合があります。たとえば、MMAに関連する骨粗鬆症の治療に役立つビスフォスフォネート薬を服用する必要があるかもしれません。

肝移植はまた、MMAを持つ一部の人々のためのオプションです。病気を治すことはできませんが、代償不全の頻度が少なく、重度の代償不全を経験するのを助けることができます。重度の腎臓病の人には、腎臓移植も必要になる場合があります。

代償不全の予防

代償不全の予防も治療の重要な部分です。 MMAを患っている人は、代償不全を引き起こす可能性があるため、断食したり、タンパク質の摂取量を増やしたりしないでください。MMAを患っている人が病気の場合（ウイルスなど）、タンパク質の摂取量を減らし、砂糖を含む水分を追加で摂取することが重要です。これは代償不全を防ぐのに役立ちます。

代償不全を引き起こす可能性のあるストレッサーにさらされるたびに、影響を受けた個人を注意深く監視する必要があります。そうすれば、必要に応じて治療を迅速に開始できます。

MMAの人が覚醒の低下などの異常な症状を示している場合、または代償不全について他に懸念がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

モニタリング

メチルマロン酸血症の人は、状態の長期的な合併症を定期的に監視する必要もあります。たとえば、これには定期的な目の検査や腎機能の検査を含める必要があります。理想的には、MMAの人は、まれな遺伝病の経験を持つ専門家に診てもらう必要があります。治療とモニタリングには、チームとして一緒に働くさまざまな医療専門家が必要になります。

新しい潜在的な治療法

研究者たちはまた、遺伝子治療や抗酸化治療など、MMAの潜在的な新しい治療法を調査しています。これらの治療法は、FDAによってすでに承認されている治療法と同じ厳密な研究を受けていません。臨床試験への参加に興味があるかどうか医師に相談してください。または、米国のデータベースで臨床試験を確認してください。

継承

メチルマロン酸血症は常染色体劣性遺伝病です。これは、病気になるには、両親から影響を受けた遺伝子を受け継ぐ必要があることを意味します。夫婦にMMAで生まれた子供が1人いる場合、次の子供もその状態になる可能性が25％あります。MMAのすべての人がすぐに症状を示すわけではないため、既存の兄弟の病気をテストすることも重要です。

早期の診断と管理は、病気による長期的な合併症の予防に役立つ可能性があります。遺伝カウンセラーと話すことは多くの家族にとって非常に役立ちます。これはあなたにあなたの状況におけるリスクの感覚を与えることができます。出生前検査も選択肢の1つです。

ベリーウェルからの一言

MMAの診断は、多くの家族にとって当然のことながら圧倒的です。何が起こっているのかを完全に把握するには、時間がかかる場合があります。あなたやあなたの子供の短期的および長期的なニーズを満たすために最大限の努力をする信頼できる医療チームを持つことは助けになります。幸いなことに、近年、診断と治療の両方が改善されています。MMAは長期的な管理が必要な重要な状態ですが、自分だけではないことを知っておく必要があります。お友達、ご家族、ヘルスケアチーム、サポートグループからのサポートをご遠慮なくお問い合わせください。