リンパルザ（オラパリブ）は、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤として分類される癌治療薬です。 Lynparzaは現在、転移性卵巣がんの一部の人々、およびBRCA変異を有する転移性乳がんまたは転移性膵臓がんの人々に承認されています。これは1日2回の経口療法であり、適切に使用すると無増悪生存期間が大幅に改善する可能性があります。
最も一般的な副作用には、吐き気、倦怠感、貧血などがあります。リンパルザは毎日服用しているため、これらの副作用の管理が重要であり、場合によっては用量を減らす必要があります。とはいえ、研究によると、この薬は忍容性が高く、減量が必要な場合でも、非常に効果的である可能性があります。
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リンパルザには、卵巣がん（卵管がんと原発性腹膜がんを含む）、乳がん、膵臓がんの適応症と基準が異なります。適応症と有効性については、がんごとに個別に説明します。異なる人々の間で平均して同様の効果を持ついくつかの薬とは異なり、リンパルザの有効性は遺伝子変異の状態に応じて人によって大きく異なる可能性があります。
使い方
PARP阻害剤は、腫瘍細胞の損傷したDNAの修復を妨げることによって機能します。 PARP酵素は、損傷したDNAを修復することにより、細胞内で重要な役割を果たします。体には、この進行中の損傷を修復するタンパク質を作るように機能するいくつかの遺伝子があります。 （BRCAまたは同様のタイプの突然変異のために）すでに不十分なDNA修復を行っている細胞では、PARPを阻害すると、損傷した癌細胞が修復されなくなり、死に至る可能性があります。
多くの人は、BRCA変異などの変異を持つ人々でこれらの薬がはるかにうまく機能する理由を混乱させていると感じており、そのメカニズムを説明することが役立つ場合があります。
BRCA遺伝子などの遺伝子は腫瘍抑制遺伝子と見なされます。それらは、損傷したDNAを修復するタンパク質、特に修復するための青写真を提供しますダブル-DNAの鎖切断。遺伝子修復におけるこの機能不全は、BRCA変異を有する人々の癌に対する遺伝的素因を説明しますが、これは現在、癌を治療するために利用することもできます。
BRCA遺伝子によって産生されるタンパク質とは異なり、PARP酵素はシングル-鎖状のDNAが切断されます。通常、これらのPARP酵素が阻害された場合、細胞は補償することができます。しかし、細胞が二本鎖切断も修復できない場合、細胞は修復できないほど損傷する可能性があります。その後、腫瘍細胞が修復されない場合、それらは複製することができず、腫瘍の成長が停止します。
これは、PARP阻害剤がBRCA変異を持っている人々にはるかに効果的であるように見える理由を説明しています。 BRCA変異を有する癌細胞は、変異を持たない細胞よりも、PARPタンパク質に大きく依存してDNAを修復します。 DNA修復にも関与している他の遺伝子（乳がんのリスクを高める非BRCA遺伝子のいくつかなど）があります。これらの異常な遺伝子を持つ細胞は、相同組換え修復に欠陥があると言われています。これは、PARP阻害剤が癌に関連するBRCA変異を持っている人々だけでなく、DNA修復に役割を果たす遺伝子の非BRCA変異にも有効である理由を説明しています。
遺伝子変異と癌
リンパルザは特定の遺伝子変異を持っている人のための適応症を持っているので、これらについて簡単に議論することは役に立ちます。がんとよく議論される遺伝子変異には2つのタイプがあります。
- 生殖細胞（遺伝性）突然変異：これらの突然変異は親から受け継がれ、体のすべての細胞に存在します。
- 体細胞（後天性）突然変異：これらの突然変異は、通常、細胞が癌細胞になる過程で、出生後に獲得されます。それらは腫瘍にのみ存在し、体のすべての細胞に存在するわけではありません。たとえば、標的療法が肺がんに適応されるかどうかを判断するための遺伝子検査では、後天的な遺伝子変異を探します。
この区別は、リンパルザについて議論するときに重要です。たとえば、この薬は現在、遺伝性のBRCA変異を持つ乳がん患者に承認されています。ただし、卵巣がんの場合、この薬は遺伝性のBRCA変異を持っている人と、後天性のBRCA変異が陽性の腫瘍を持っている人の両方に使用できます。
乳がん
2018年1月、Lynparzaは、生殖細胞系（遺伝性）BRCA変異が既知または疑われる転移性HER2陰性乳がんの患者さんに承認されました。以前に化学療法で治療されたことがある人（初期診断時またはその後）に適応されます。エストロゲン受容体陽性の腫瘍を患っている人には、可能であれば内分泌療法（アロマターゼ阻害剤やタモキシフェンなど）を以前に使用しておく必要があります。
これらの基準を満たす人々のために、2017年の研究ニューイングランドジャーナルオブメディシンリンパルザは、現在利用可能な承認された治療法よりも大きな延命効果をもたらすことがわかりました。無増悪生存期間の中央値は2.8か月長く、進行または死亡のリスクは標準治療より42％低かった。
卵巣がん/卵管/原発性腹膜がん
Lynparzaには、卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんの治療に関する複数の推奨事項があります。これらには以下が含まれます：
- なので維持療法プラチナベースの化学療法に部分的または完全に反応した再発性上皮性卵巣癌（卵管および原発性腹膜癌を含む）の成人向け。プラチナベースの化学療法には、プラチノール（シスプラチン）やパラプラチン（カルボプラチン）などの薬剤による化学療法が含まれます。
- のために処理3行以上の化学療法を受けた生殖細胞系列または後天性BRCA変異が既知または疑われる成人患者の化学療法（化学療法の行は特定のレジメンによる治療過程であり、複数回の注入が含まれる場合があります）。
残念ながら、最初に化学療法に反応する人（完全または部分的な反応）の場合、再発は非常に一般的であり、比較的急速に発生することがよくあります。細胞減少手術と化学療法の後に卵巣癌が再発する可能性は、今後3年間で70％です。再発すると、この病気は治癒できなくなり、伝統的に、残りの人の化学療法を繰り返して治療されてきました。生活。この再発（または進行）のリスクは、リンパルザを使用することで大幅に軽減される可能性があります。
2018年の研究ではニューイングランドジャーナルオブメディシン、新たに診断され、手術と化学療法による一次治療を完了した女性は、リンパルザまたはプラセボのいずれかを受けるようにランダムに割り当てられました。追跡期間中央値41か月後、プラセボを投与されたグループよりもリンパルザを投与されたグループの方が進行または死亡のリスクが70％低かった。
臨床試験では、DNA修復に関与する遺伝子に非BRCA関連変異（遺伝性または腫瘍のみ）を有する人々も、リンパルザでは標準治療よりもはるかに優れていたことに注意することが重要です。 DNA修復に関与するこれらの他の遺伝子を説明するために使用される用語は、「相同組換え欠損症」（HRD）遺伝子です。 2019年の研究では、卵巣がんの第一選択の維持療法としてベバシズマブにリンパルザを追加した場合の効果を調べました。この研究では、リンパルザがBRCA陰性であったが、HRDとして分類された他の遺伝子変異を持っていた人々の無増悪生存期間を有意に改善することがわかりました。これは励みになり、卵巣がんのすべての女性でBRCA以外の遺伝子変異を検査することの重要性も強調しています。
次世代シーケンシング（たとえば、Foundation Medicineを介して）は、腫瘍内の他の変異を検出して、個別の治療法を導くのに役立ちます。オンコロジストがこのアプローチに慣れていない場合は、国立がん研究所が指定したより大きながんセンターの1つでセカンドオピニオンを取得することを検討してください。
膵臓癌
2019年12月、Lynparzaは、プラチナベースの化学療法で癌が少なくとも16週間進行しなかった場合に、胚性BRCA変異が既知または疑われる転移性膵臓癌の成人の維持療法として承認されました。 BRCA変異の存在は、FDA承認の検査で検出する必要があります。
2019年の研究ニューイングランドジャーナルオブメディシン生殖細胞系BRCA変異を有する転移性膵臓がんの患者では、プラセボで治療された患者よりもリンパルザで治療された患者の方が無増悪生存期間が長かったことがわかりました。
（多くの人がBRCA遺伝子と乳がんおよび卵巣がんとの関連に精通していますが、BRCA2遺伝子の変異は膵臓がんを発症するリスクの増加にも関連しています。）
服用する前に
リンパルザを服用する前に、治療の目標と潜在的な副作用についてオンコロジストと慎重に話し合うことが重要です。薬は他の人よりも効果がある人もいるので、治療法を決定する際にはこれらの違いを理解することが重要です。
注意事項と禁忌
リンパルザを服用する前に考慮すべきいくつかの問題と、薬を使用すべきでない状況（禁忌）があります。
先天性欠損症のリスクが高いため、妊娠中はリンパルザを使用しないでください。効果的な避妊は、治療中、および最後の投与後少なくとも6か月間使用する必要があります。
授乳中の女性はこの薬を使用しないでください。
アレルギーがある場合は、医師に相談してください。
現時点では、リンパルザによる治療が高齢患者でどのように異なるかは不明です。
薬物相互作用
CYP3A阻害剤（これらはリンパルザの効果を高める可能性があります）または誘導剤（これらはリンパルザの効果を低下させる可能性があります）と見なされる薬を服用している人は、リンパルザを避ける必要があります。
CYP3A阻害剤の例は次のとおりです。
- Nizoral、Extina、またはXolegel（ケトコナゾール）、Diflucan（フルコナゾール）、OnmelまたはSporanox（イトラコナゾール）、Noxafil（ポサコナゾール）、Vfend（ボリコナゾール）などの抗真菌剤
- Biaxin（クラリスロマイシン）、E.E.Sなど（エリスロマイシン）、Cipro（シプロフロキサシン）などの抗生物質
- Emend（アプレピタント）やAkynzeo（ネツピタント）などのいくつかの抗うつ薬
- CardizemまたはTiazac（ジルチアゼム）、Verelan（ベラパミル）、Cordarone（アミオダロン）などのいくつかの心臓/血圧薬
- プリロセック（オメプラゾール）
- Evotaz（atazanavir）、Prezista（darunavir）、Sustiva、Atripla（efavirenz）、Intelence（etravirine）、Lexviva（fosamprenavir）、Crixivan（indinavir）、Viracept（nelfinavir）で、Reyatazを含むC型肝炎の治療に使用されるいくつかのHIV薬および薬）、カレトラ（リトナビル/ロピナビル）、インビラーゼ（サキナビル）
- ゴールデンシールなどのいくつかの栄養補助食品
- グレープフルーツ
CYP3Aインデューサーの例は次のとおりです。
- リファメート（リファンピン）
- フェノバルビタール、ジランチン（フェニトイン）、テグレトール（カルバマゼピン）などの発作薬
- コルチコステロイド
- プロビジル（モダフィニル）
- いくつかの栄養補助食品、例えば、セントジョンズワート
- 慢性的なアルコールの使用は誘発剤として機能することができます
一部の市販薬や栄養補助食品は、リンパルザとの深刻な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。
CYP3A阻害にはさまざまな程度があることに注意することが重要です（たとえば、強力、強力、中程度、および弱い阻害剤）。したがって、服用している薬について医師に相談することが重要です。たとえば、2つの中程度の阻害剤を合計すると、強力な阻害剤になる可能性があります。
その他のPARP阻害剤
リンパルザに加えて、他のFDA承認のPARP阻害剤には以下が含まれます。
- ルブラカ（ルカパリブ）：ルブラカは、2回の化学療法後または維持療法として卵巣癌に対して承認されています
- Zejula（niraparib）：この薬は、プラチナ化学療法に敏感な卵巣癌患者の維持療法にのみ承認されています
- タルゼナ（タラゾパリブ）：タルゼナは転移性または局所進行性のHER2陰性BRCA陽性乳がんに対して承認されています
投与量
製造業者によると、リンパルザは1日2回300ミリグラム（mg）を経口（経口）で服用し、12時間間隔で服用します。
それは150mgまたは100mgのいずれかの錠剤とカプセルの両方として利用可能です。処方箋を確認し、医師に相談して、特定の状況に適した用量を服用していることを確認してください。
錠剤は丸ごと飲み込んでください。噛んだり、つぶしたり、割ったりしないでください。
リンパルザは食事の有無にかかわらず摂取できます。
グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ（ビターオレンジ）、およびセビリアオレンジジュースは、リンパルザを服用している間は避ける必要があります。
飲み忘れた場合は、次の服用時間に1回分を飲んでください（飲み過ぎないでください）。薬の服用が多すぎる場合は、腫瘍専門医に連絡してください。
変更
中等度の腎臓病（腎疾患）の人は、リンパルザの投与量を減らす必要があるかもしれません。クレアチニンクリアランスが31〜50 mL / minの場合は、1日2回200mgに減量する必要があります。肝機能検査の異常がある場合、次の場合に投薬を行う必要があります：
- トランスアミナーゼ（SGOTまたはALTなど）は通常の上限の5倍以上です
- ビリルビンは通常の上限の3倍です
- アルカリホスファターゼは通常の上限の2倍以上です
一部の薬剤では、たとえば、CYP3A4阻害剤として分類される薬剤が必要な場合、投与量の調整が必要になる場合があります。
吐き気、倦怠感、貧血などの副作用のために、減量が必要になることがよくあります。卵巣がんの女性を対象とした半用量のリンパルザを調べた2019年の研究では、低用量が安全かつ効果的であることがわかりました。副作用の頻度が高いため（そしてこれは効果がある限り毎日服用しなければならない薬であるため）、研究者は、低用量が必要な場合でも、リンパルザの治療ガイドラインにこの効果を記録する必要があるとアドバイスしました。
減量の必要性はリンパルザでは一般的です。これは可能性があること、そして重大な副作用のために薬を必ずしも中止する必要はないことを人々が認識することが重要です。実際、この薬は低用量でも非常に効果的であるように見えます。
取り方と保管方法
リンパルザは室温（68〜77 F）で保管し、湿気を減らすために元のボトルに保管する必要があります。バスルームなどの湿気の多い環境に薬を保管しないでください。
副作用
ほとんどの抗がん剤と同様に、リンパルザの使用に関連する一般的な副作用と時には深刻な副作用の両方があります。
一般
10％以上の人に発生する最も一般的な副作用は次のとおりです：
- 吐き気：吐き気はリンパルザの最も一般的な副作用であり、約70％の人がある程度の吐き気（通常は軽度）を経験しています。 Emendなど、上記の薬物相互作用の下に記載されている抗うつ薬は避けることが重要です。リンパルザなどの中程度から高い「催吐リスク」のある薬の場合、国立総合がんネットワークは、薬ゾフラン（オンダンセトロン）などのセロトニン（5-HT3）受容体拮抗薬を1日8mgから16mg、約30を推奨しています。 PARP阻害剤を服用する数分前。リンパルザは1日2回服用するため、1日2回服用する必要がある場合があります。 NCCNには、このレジメンを容認または反応しない人々のためのいくつかの代替推奨事項もあります。
- 倦怠感
- 貧血：ほとんどの場合、貧血は軽度ですが、輸血が必要な場合もあります。
- 嘔吐
- 腹痛
- 下痢
- めまい
- 好中球減少症
- 関節および/または筋肉痛
- 頭痛
- 味の変化
- 食欲不振
- 便秘
- 口内炎
- 血小板減少症
重度
以下を含む、リンパルザに関連するいくつかのあまり一般的ではないが深刻な副作用の可能性があります：
骨髄異形成症候群（MDS）：骨髄異形成症候群は、薬を服用している人の1.5％未満で発生します。血液検査（全血球計算（CBC）を含む）はベースラインで行われ、その後毎月行われ、変化を監視します。
急性骨髄性白血病（AML）：急性骨髄性白血病は、化学療法と同様にリンパルザの潜在的な副作用です。まれであると考えられており、約1％の人に発生します。
非感染性肺炎：肺炎、または肺の炎症は、リンパルザではまれに見られます（1％未満の時間）。
支払い支援
リンパルザは、ほとんどの新しい抗がん剤と同様に、高価です。コストに苦労している場合は、検討できるオプションがあります。
製薬会社のアストラゼネカには、役立つ可能性のある2つのプログラムがあります。
- アストラZeneca AZ＆Me処方貯蓄プログラム
- アストラゼネカアストラゼネカアクセス360プログラム
がんセンターのソーシャルワーカーや薬剤師と話すことも非常に役立ちます。彼または彼女は、あなたの癌センター、あなたの癌を支援する非営利団体の1つなどを通じて、あなたが援助を調査するのを手伝うことができます。見過ごされがちなのは、これらの費用の多くが税控除の対象となることです。癌の医療控除がどれほど迅速に多額の払い戻しにつながるかは驚くべきことです。
抵抗
多くの種類のがん治療と同様に、リンパルザは時間内に機能しなくなる可能性があります。薬の新しさのため、これが全体的にどれくらい早く起こるかは不確かです。他の形態の耐性と同様に、腫瘍は薬物の作用を回避できるように変異すると考えられています。たとえば、卵巣がんでは、一部の細胞が実際にBRCA変異を逆転させています。
ベリーウェルからの一言
Lynparzaは現在、転移性乳がん、卵巣がん、または膵臓がんの一部の人々に追加の治療法を提供しており、これまでの標準的な治療法を超えて、疾患の進行または死亡のリスクを軽減しているようです。残念ながら、すべての治療には副作用があり、1日2回無期限に服用しなければならない薬では、これは困難な場合があります。
服用している他のすべての薬とサプリメントのリストを腫瘍学者と薬剤師に持参することが重要です。他の薬やサプリメントは互いに干渉し、薬物相互作用を引き起こす可能性があります。ヒントとして、すべての処方箋を同じ薬局で記入しておくと、起こりうる相互作用を回避するのに役立ちます。
生活の質を妨げる副作用が発生している場合は、医師に相談してください。低用量で使用すると効果がはるかに低い一部の薬とは異なり、薬を完全に排除するのではなく用量を減らすと、生活の質を最大化しながら治療の利益を得るのに役立つ場合があります。
副作用に対処するときは、薬の有無にかかわらず副作用だけでなく、薬なしで経験する可能性のあるものを比較することも役立ちます。確かに、成長して広がる癌に関連する多くの症状があり、リンパルザなどの薬がこの成長と広がりを遅らせることができれば、そうでなければ経験するであろう症状の可能性を減らすことができます。
腫瘍学は急速に変化しているため、治療計画を理解し、多くの質問をすることがこれまで以上に重要になっています。あなた自身のケアの擁護者であることは、この困難な時期にあなたがよりコントロールしていると感じるのを助けるだけでなく、あなたの結果に影響を与えるかもしれません。
