乳がんの再発を防ぐアロマターゼ阻害剤

アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後の女性のがん再発を予防するために使用される薬剤のクラスです。これらの薬はまた、卵巣抑制療法と組み合わせた閉経前の女性、およびタモキシフェンを服用できない乳がんの男性にも処方されます。

それらは体内のエストロゲンレベルを低下させることによって機能するため、ホルモン感受性の癌細胞の成長を刺激するために利用できるホルモンは少なくなります。食品医薬品局（FDA）は、次の3つのアロマターゼ阻害剤を承認しています。

• アロマシン（エキセメスタン）
• アリミデックス（アナストロゾール）
• フェマラ（レトロゾール）

ために女性乳がんでは、アロマターゼ阻害剤が乳がんの再発を防ぐために伝統的に使用されている薬であるタモキシフェンよりも効果的であるという証拠が増えています。さらに、臨床研究は、アロマターゼ阻害剤を使用して、乳がんのリスクが高い閉経後の女性の乳がんを予防できる日を示しています。

これらの利点にもかかわらず、アロマターゼ阻害剤は、骨粗鬆症につながる骨量減少の加速など、重大な副作用を引き起こす可能性があります。

それらがどのように機能するか

閉経していない女性では、エストロゲンは主に卵巣で産生され、程度は低いですが、乳房、肝臓、脳、皮膚、骨、膵臓などの末梢組織で産生されます。卵巣が機能しなくなった閉経後の女性では、末梢組織がエストロゲンの主な供給源です。

アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼと呼ばれるこれらの細胞内で発生するプロセスをブロックします。これは、アロマターゼと呼ばれる酵素を介して、男性ホルモンのテストステロンをエストロンとエストラジオール（エストロゲンの2つの主要な形態）に変換することです。

アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼに結合し、芳香族化の発生を防ぐことによって機能します。そうすることにより、閉経後の女性のエストロゲンの産生が最大95％減少する可能性があります。

アロマターゼ阻害剤は、タモキシフェンがアロマターゼではなく細胞上のエストロゲン受容体に結合するという点でタモキシフェンとは異なります。異なる作用機序は同様の結果を達成しますが、有効性の割合は異なります。

2015年の調査によるとランセット、アロマターゼ阻害剤は、乳がんの再発を予防するのに30％効果的であり、タモキシフェンと比較した場合、5年後の死亡率を15％低下させることができます。

適応症

アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後の女性の再発リスクを軽減するために承認されています。また、悪性度が拡大（転移）しているステージ4の乳がんを含む進行性乳がんの治療にも使用できます。体の他の部分。

乳がんの男性の場合、2020年米国臨床腫瘍学会ガイドラインでは、乳がん再発のリスクを減らすために、アロマターゼ阻害剤の代わりにタモキシフェンを使用することを推奨しています。ただし、何らかの理由でタモキシフェンを服用できない男性には、アロマターゼ阻害剤（卵巣抑制療法との併用）を検討することができます。

タモキシフェンで治療された一部の女性には、再発のリスクに応じて、アロマターゼ阻害剤への変更が推奨される場合があります。 （閉経前の女性に変更を加える前に、卵巣抑制療法を開始するか、60歳未満の女性の血液検査で閉経を記録する必要があります。）タモキシフェンを服用中に進行する進行がんの女性にもアロマターゼ阻害剤が推奨される場合があります。

個々のアロマターゼ阻害剤には、それぞれ固有の適応症があります。

アリミデックスは次のように使用することが示されています：

• 早期乳がんの補助療法
• 進行性乳がんの第一選択治療
• タモキシフェンで進行した場合の進行がんの治療

アロマシンは次のように使用することが示されています：

• タモキシフェンが2〜3年間使用された後の早期乳がんに対する二次補助療法
• タモキシフェンで進行した場合の進行がんの治療

レトロゾールは次のように使用することが示されています：

• 早期乳がんの補助療法
• タモキシフェンが5年間使用された後の早期乳がんに対する二次補助療法
• 進行性乳がんの第一選択治療
• タモキシフェンで進行した場合の進行性乳がんの二次治療

アロマターゼ阻害剤は、閉経前のエストロゲンの主な供給源が卵巣であるため（アロマターゼによるアンドロゲンのエストロゲンへの末梢変換ではない）、卵巣抑制療法と組み合わせない限り、閉経前の女性には効果がありません。また、腫瘍の成長はエストロゲンの影響を受けないため、エストロゲン受容体陰性の乳がんには効果がありません。

アロマターゼ阻害剤の治療は、一次治療が完了した後に開始されます。これには、乳がんの手術と、場合によっては化学療法および/または放射線療法が含まれます。治療の前に、乳房生検または乳房手術中にホルモン受容体の状態を判断するために組織サンプルを採取する必要があります。

遅発性再発の減少

近年、エストロゲン受容体陽性の腫瘍を持っている人にとって、再発のリスクは時間とともに減少しないことを学びました。実際、ホルモン陽性の早期乳がんは再発する可能性が高くなります後最初の5年間よりも5年間。再発のリスクは、最初の診断から少なくとも20年間は安定していると考えられています（毎年同じ再発の可能性）。幸いなことに、化学療法は遅発性再発のリスクを大幅に軽減するようには見えませんが、ホルモン療法（アロマターゼ阻害剤など）はリスクを軽減することができます。

投与量

アロマターゼ阻害剤は錠剤の形で提供され、1日1回の投与量として処方されます。アリミデックスとレトロゾールは、食物の有無にかかわらず摂取できます。アロマシンは、食物中の脂肪が薬物の吸収を助けるので、食後に摂取する必要があります。

副作用

他の薬と同様に、アロマターゼ阻害剤は副作用や副作用を引き起こす可能性があります。より一般的なもののいくつかは、体内のエストロゲンの減少に関連しており、更年期症状やその他のより深刻な可能性のある合併症を引き起こします。

3つすべてのアロマターゼ阻害剤に関連する一般的な短期的な副作用は次のとおりです。

• ほてり
• 関節痛
• 筋肉痛
• 頭痛
• 寝汗
• 脱毛
• 不眠症
• 吐き気
• 胃のむかつき
• 下痢
• 倦怠感
• うつ病。
• 浮腫（組織の腫れ）

これらのうち、持続性の関節および筋肉痛は、治療終了の一般的に引用される理由です。ほてりは最も頻繁な副作用であり、アロマターゼ阻害剤を服用している女性の59％に影響を与えています。癌。

骨粗鬆症のリスク

アロマターゼ阻害剤の長期的な影響は、間違いなくもっと懸念されています。タモキシフェンとは異なり、アロマターゼ阻害剤は、すでに骨の問題のリスクがある年配の女性の骨減少症（骨量減少）を早める傾向があります。

アロマターゼ阻害剤を服用している女性は、一般集団の対応する女性のセットと比較して、骨量減少のリスクが2倍および4倍高いと2015年のレビューで述べています。骨腫瘍学ジャーナル.

これらの喪失は、骨粗鬆症、脊椎椎骨の崩壊、前屈みの姿勢、身長の喪失、および骨折のリスクの増加を特徴とする状態につながる可能性があります。

5年間の使用後、アロマターゼ阻害剤を服用している女性の10人に1人が、薬物誘発性骨粗鬆症による骨折を経験すると推定されています。

アロマターゼ阻害剤の前にタモキシフェンで2〜5年間治療すると、骨量減少の速度が遅くなる可能性があります。同様に、ゾメタ（ゾレドロン酸）のようなビスフォスフォネート薬は、顎骨壊死のリスクを高めますが、骨減少症の治療に役立つ可能性があります。

その他の合併症

アロマターゼ阻害剤は、高脂質血症（高コレステロール）、不整脈（異常な心臓リズム）、心臓弁の問題、心膜炎（心臓の周りの膜の炎症）などの心血管障害のリスクの増加にも関連しています。心臓発作や脳卒中などの深刻なまたは生命を脅かす心血管イベントは、アロマターゼ阻害剤を服用している女性では服用していない女性よりも一般的ではありません。

での2018年の研究臨床腫瘍学ジャーナルまた、アロマターゼ阻害剤を服用している女性の方が一般集団よりも糖尿病のリスクが240％高かったことにも言及しました。タモキシフェンのリスクははるかに低かったものの、アロマターゼ阻害剤は血栓塞栓症（血栓）や子宮内膜がんのリスクを引き起こしません。タモキシフェンはそうします。

相互作用

アロマターゼ阻害剤は、特定の薬剤と相互作用する可能性があります。一部の相互作用は、血中のアロマターゼ阻害剤の濃度を低下させ、その影響を補うために用量調整を必要とする場合があります。

一般的に引用される薬物相互作用の中で：

• ほてりの治療に使用されるエチニルエストラジオールまたはプレマリン（結合型エストロゲン）を含むホルモン避妊薬など、エストロゲンを含む薬と一緒にアリミデックスを服用しないでください。タモキシフェンはアリミデックス濃度を下げる可能性もあるため、避ける必要があります。
• アロマシンは、代謝に同じ酵素（CYP 3A4）を使用するさまざまな薬と相互作用する可能性があります。これらには、特定の抗生物質、抗うつ薬、抗真菌薬、抗精神病薬、心臓薬、HIV薬、セントジョンズなどが含まれます。麦汁サプリメント。毎日最大50ミリグラムの用量増加が必要な場合があります。
• レトロゾールはタモキシフェンと相互作用し、レトロゾールの濃度を最大38％低下させる可能性があります。

薬物相互作用を避けるために、薬、市販薬、娯楽薬、伝統的な薬など、服用している薬についてオンコロジストにアドバイスしてください。

禁忌

アロマターゼ阻害剤は、薬物の有効成分または不活性成分のいずれかに対する過敏症が知られている人には使用しないでください。そうは言っても、薬物アレルギーはアロマターゼ阻害剤では一般的ではなく、10,000人のユーザーのうち1人未満にしか影響を及ぼしません。

Armidex、Aromasin、およびFemaraは、妊娠カテゴリーXの薬に分類されます。つまり、胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠の可能性がある場合は使用しないでください。安全策として、妊娠検査は妊娠7日前に行うことをお勧めします。女性の更年期状態が不明な場合の治療の開始。

進行中の研究

アロマターゼが閉経後の女性以上に利益をもたらす可能性があるという証拠が増えています。多くの研究は、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（GnHRa）で卵巣が抑制された閉経前の女性に薬が有益である可能性があることを示しました。

での2015年の研究ニューイングランドジャーナルオブメディシン卵巣抑制療法を受けている女性にアロマシンを使用すると、タモキシフェンと同じように5年後の再発を防ぐのに効果的であると報告されています。

さらに印象的なことに、多くの臨床研究は、アロマターゼ阻害剤が乳がんの再発を防ぐのと同じくらい効果的である可能性があることを示唆しています。

乳がんのリスクが高い閉経後の女性3,862人を対象とした5年間の研究によると、アリミデックスを毎日使用すると、プラセボと比較して副作用の割合にほとんど差がなく、がんのリスクが53％減少しました。

FDAはこれらの目的のいずれについてもアロマターゼ阻害剤をまだ承認していませんが、多くの人は、研究を支援することで現在の治療の推奨が広がると信じています。