非小細胞肺がんの原因と危険因子

非小細胞肺がんの正確な原因は不明ですが、いくつかの危険因子が特定されています。喫煙は依然として非常に重要ですが、非小細胞肺がんは、喫煙経験のない若い成人の間で最も一般的なタイプの肺がんです。 、および女性、およびラドン曝露、遺伝学、屋内および屋外の大気汚染、放射線、間接喫煙などの要因が重要です。

調査が始まったばかりの潜在的なリスク要因もいくつかあります。非小細胞肺がんの発生率は、喫煙したことがない若い女性で増加しているため、これは特に重要です。

一般的な原因

非小細胞肺がんの正確な原因は不明ですが、正常な肺細胞は次のようにがん細胞に変化することが理解されています。細胞のDNAに対する一連の突然変異または他の遺伝的変化。この損傷は、環境曝露と細胞の正常な分裂で発生する間違いの組み合わせによって発生する可能性があります（したがって、癌が年齢とともにより一般的である理由）。

細胞内のDNAが損傷しても、ほとんどの細胞は癌細胞にはなりません。人間には、損傷したDNAを修復したり、修復できない細胞（アポトーシス）を排除したりするタンパク質をコードするいくつかの遺伝子（腫瘍抑制遺伝子）があります。これらの修復遺伝子が変異していると、癌を発症する素因がある人もいます。

たとえば、BRCA2遺伝子の変異は、少なくとも喫煙している女性では、非小細胞肺がんのリスクを高める可能性があります。ただし、これらの変異は肺がんを引き起こさず、単に細胞の修復をより困難にします。他の方法で損傷しています。

ライフスタイルの危険因子

肺がんを発症するリスクの増加に関連する多くの危険因子があります。これらのいくつかは喫煙などのライフスタイルの選択ですが、年齢など変更できないものもあります。危険因子が必ずしも原因ではないことに注意することが重要です。

肺がんのリスクは年齢とともに増加しますが、高齢はこれらの腫瘍を直接引き起こしません。

以下は、非小細胞肺がんに共通する危険因子です。

年齢

非小細胞肺がんのリスクは年齢とともに増加し、診断年齢の中央値は71歳です。しかし、非小細胞肺がんは若年成人で最も一般的なタイプの肺がんであり、（まれに）子供でも発生する可能性があります。

肺がんの個人歴

1つの原発性非小細胞肺がんを患ったことがある人は、2番目の肺がんを発症するリスクが高くなります。

喫煙

非小細胞肺がんの約80％は喫煙に関連していると考えられていますが、これはサブタイプによって異なる可能性があります。扁平上皮がんは喫煙と最も密接に関連していますが、肺腺がんは喫煙経験のない人に最も一般的なサブタイプです。カルチノイド腫瘍は喫煙と関連しているようには見えません。

非小細胞肺がんのリスクは、喫煙されたタバコの時間と数、または喫煙のパック年数に関連しています。フィルタを追加しても、肺がんのリスクは大幅に変化していませんが、最も一般的なタイプは変化しています。小細胞肺がんは再び一般的でしたが、フィルターを追加すると、タバコの毒素が肺のより深く、多くの非小細胞肺がんが発生する領域に吸入されると考えられています。

しかし、喫煙と肺がんの関連性は、世界のさまざまな地域で異なります。日本の喫煙と肺がんのパラドックスとして知られる現象（日本人の男性は米国の男性よりも喫煙が多いが、肺がんのリスクは低い）は、遺伝学、発がん性物質の減少、日本のたばこのフィルターの改善などが原因である可能性があります。タバコ。

家庭でのラドン曝露

ラドンは、非小細胞肺がんの2番目に多い原因（および喫煙経験のない人の間で最も一般的な原因）であり、毎年約21,000人の肺がんによる死亡を占めています。ラドンガスは、土壌中のウランの自然崩壊と基礎の亀裂、排水ポンプ、ワイヤーなどから家に侵入し、閉じ込められる可能性があります。無臭で無色のガスなので、家が安全かどうかを知る唯一の方法は、ラドンテストを行うことです。

一部の地域は他の地域よりもレベルが高い傾向がありますが、50州すべておよび世界中の住宅でレベルの上昇が見られます。ラドンキットはほとんどの金物店で入手でき、通常20ドル以下で購入できます。レベルが高い場合、ラドン緩和はほとんどの場合問題を解決できます。

作業用化学物質およびその他の物質

非小細胞肺がんでは職業被ばくが非常に重要であり、米国では男性のこれらのがんの13％から29％、英国では約14.5％のがんに関与していると考えられています。犯人は次のとおりです。

• ヒ素、ベリリウム、ニッケル、カドミウムなどの金属
• シリカ、木粉、アスベストなどの繊維（アスベストは中皮腫での役割でよく知られていますが、非小細胞肺がんのリスクもあります）
• 塩化ビニル、多環芳香族炭化水素（PAH）、マスタードガスなどの化学物質

これらの物質への暴露を伴う多くの職業があります。一例として、ヒ素はセラミック、花火、繊維、半導体に使用されています。

間接喫煙

間接喫煙は毎年約7,300人の肺がんによる死亡の原因であると考えられており、安全な曝露レベルはありません。職場や自宅で間接喫煙にさらされている人は、非小細胞肺がんを発症する可能性が20％から30％高くなります。

大気汚染

屋内と屋外の両方の大気汚染は、非小細胞肺がんのリスクを高める可能性があります。

• 室内空気汚染：世界中で、調理煙は非小細胞肺がんの非常に重要な原因であり、アジアの禁煙女性の主要な危険因子と見なされています（世界中で、肺がんを発症する女性の50％は喫煙者ではありません）。調理では、揚げ物が最大のリスクをもたらし、調理や暖房に使用される石炭も懸念されます。
• 屋外の大気汚染：肺がんのリスクに対する屋外の大気汚染の影響は、人口密度の高い地域やリスクの高い主要道路の近くにある地域によって異なる可能性があります。

全体として、大気汚染は肺がんの約5パーセントの原因であると考えられています。

電離放射線

電離放射線は、非小細胞肺がんの重要な危険因子です。

胸部への放射線療法もリスクを高める可能性があり、特にホジキン病の放射線療法を受けた人はそうです。乳房切除後の放射線療法もリスクを高めますが、分娩の改善により、現時点では過去よりも懸念が少なくなっています。しかし、乳腺腫瘤摘出後の乳房放射線はそうではありません。

肺疾患

いくつかの肺疾患は肺がんと危険因子を共有していますが、肺疾患自体（および炎症）がリスクをさらに高めると考えられています。

COPDは肺がんの独立した危険因子であり、リスクは喫煙を超えていることを意味します。COPDと喫煙のある人は、COPDのない喫煙者よりも肺がんを発症するリスクが高く、COPDのある喫煙者のリスクが高くなることはありません。肺がんは、この病気のない喫煙者ではありません。喫煙者の中で、COPDは実際に肺がんを発症する最大の危険因子です。

喘息は、特に喫煙していない人の肺がんリスクを高める可能性があるとも考えられています。かなりの重複がありますが、結核もリスクを高めると考えられています。

あまり一般的でない危険因子

非小細胞肺がんの症例が少ないことを説明する多くの危険因子がありますが、それらはあまり知られていないので注意することが重要です。

その他の病状

以下を含む多くの病状が肺がんを発症するリスクの増加に関連しています。

• 関節リウマチなどのいくつかの自己免疫疾患
• 血小板増加症（血小板数の増加）
• HIV / AIDSや臓器移植レシピエントなどの免疫抑制を引き起こす状態

薬

ACE阻害薬（高血圧によく使用される）として知られる薬は、非小細胞肺がんのリスクを14％増加させます。

ミリタリーサービス

現在現役の人々や退役軍人は、非小細胞肺がんのリスクが高くなります。これは、暴露（工業用化学物質や枯葉剤など）と喫煙の組み合わせによるものと考えられています。

ダイエット

食事摂取は、リスクの増加または減少に寄与する可能性があります。個人の井戸からの飲料水中のヒ素、硬化肉、揚げ物はリスクが高いことに関連していますが、果物や野菜、特にアブラナ科の野菜が豊富な食事は病気を予防する効果があるかもしれません。

ダイエットサプリメント

ベータカロチンなどの植物栄養素が豊富な食事は肺がんに対する保護効果があるようであることに留意し、研究者らはベータカロチンのサプリメントがリスクに及ぼす影響を研究しました。しかし、食事のベータカロチンとは異なり、サプリメントの形態は肺がんを発症するリスクの増加と関連していました。

運動

非活動性は非小細胞肺がんのリスクをわずかに増加させる可能性があり、適度な運動はリスクの低下に関連します。

考えられる危険因子

研究が始まったばかりであるか、現時点で肺がんリスクへの影響が不確かな危険因子がいくつかあります。これも：

いくつかの感染症

ウイルスなどの微生物が世界中の癌の少なくとも20％の原因であることを知って、研究者は肺癌におけるこれらの感染症の可能な役割を調べ始めました。これは最近の肺の増加の原因として特に興味深いものです。若い非喫煙者、特に女性のがんは不明です。

ヒトパピローマウイルス（HPV）

子宮頸がんの大部分に関与していることに加えて、HPVが現在多くの頭頸部がんの責任者であるという事実は、組織のタイプが類似しているため、肺がんとの潜在的な関連について疑問に思う研究者もいます。HPV一部の肺がん細胞から分離されていますが、これは地域によって大きく異なります。

アジア諸国では、EGFR陽性肺がんとHPVの間に関連性が認められています。これらの関連性にもかかわらず、相関が原因であるかどうかは不明です。肺がんの原因ではなく、肺がんが人々の素因となる可能性があります。 HPV感染症に。

その他のウイルス

2016年に発表された研究ではブリティッシュジャーナルオブキャンサー、研究者は、非癌性肺組織には存在しなかった非小細胞肺癌のウイルスの数の証拠を発見しました。繰り返しますが、肺癌細胞のウイルスDNAの発見は、これらの微生物が肺癌を引き起こすことを証明していません、しかし、いくつかのウイルスが発癌（癌の形成）に寄与する可能性があることを私たちは知っています。

特定のウイルスはサブタイプによって異なり、かなりの数の扁平上皮癌がHPVおよびB型肝炎に陽性でしたが、肺腺癌は肉腫ウイルスまたは牛白血病ウイルスの証拠を持っている可能性が高かった。 B型肝炎は肝臓癌の発癌物質として知られている役割を持っており、ウイルスを根絶するための治療法が現在利用可能であるため、これは特に興味深いものです。

これらの調査結果をさらに理解するために、2018年の調査がBMC Cancerさまざまなウイルスを運ぶ腫瘍の遺伝子発現パターンを調べ、これらが異なることを発見しました。彼らは、これらのウイルスが、腫瘍が形成されるときに癌細胞の遺伝子発現を調節することによって、非小細胞肺癌の発症に役割を果たす可能性があると仮定しましたと広がります。

結論は、発見されたウイルスは何らかの方法で腫瘍細胞と相互作用する可能性があり（それらは細胞の乗客だけではなかった）、この概念をさらに研究する必要があるということでした。

マリファナ

マリファナを吸うとタバコに存在する多くの毒素が吸入されるという事実は、マリファナが同様に肺がんのリスクを高めることを意味します。しかし、研究はこれを確認できず、リスクの低下を発見した人もいます。残念ながら、マリファナの研究に関連する法的な問題により、マリファナが肺がんを引き起こすかどうかについての質問は未解決のままになっています。

電子タバコ

電子タバコの使用と肺がんのリスクについて懸念がありましたが、ほとんどの発がん物質に関連する潜在期のため、それを伝えるのは時期尚早です。

水ギセル喫煙

同様に、水ギセルに関して懸念する理由がありますが、水ギセル喫煙の癌リスクはまだ不明です。

ホルモン補充療法

エストロゲンと肺がんの関連を取り巻く問題は混乱を招き、依然として不確実です。一部の非小細胞肺がんにはエストロゲン受容体があり、肺がんの発生率（および生存率）は、出産歴（生まれた子供の数）、エストロゲン補充療法の使用などに基づいて変化する可能性があることが知られています。

しかし、原因（肺がんを発症するリスク）と進行（病気と診断された後の人の健康状態）に関しては、さまざまな影響があるようです。

遺伝学

非小細胞肺がんの発症において遺伝学は他のいくつかのがんよりも役割が少ないように見えますが、家族歴や特定の遺伝的変異がリスクの上昇に関連していることはわかっています。

家族の歴史

肺がんは家族で発生する可能性がありますが、家族が共有する一般的な環境要因から遺伝的要因を分離することは困難な場合があります。この病気の第一度近親者（親、兄弟、または子供）のリスクは約2倍であり、非小細胞肺がんの第2度近親者のリスクは平均よりも約30％高くなります。

しかし、肺がんを患っている女性は、男性よりも遺伝的要素を持っている可能性が高いです。

遺伝的症候群、突然変異、および感受性

非小細胞肺がんの遺伝学を調べる科学は比較的若いです。特定の遺伝子変異に関しては、BRCA2変異と煙を持っている女性は、肺がんを発症するリスクが約2倍あることが指摘されています.p53遺伝子の変異に関連する珍しいLi-Fraumeni症候群を患っている人も増大するリスク。

6番染色体の主要な感受性遺伝子座や15番染色体の別の遺伝子座など、感受性に関連する染色体上の領域もあります。最近では、NF-kB2の遺伝的変異が非小細胞肺がんのリスクと有意に関連していることがわかっています。そして日本では、GSTM1 null遺伝子型は、決して喫煙しない女性のリスク増加と関連しています。

ベリーウェルからの一言

非小細胞肺がんの多くの既知の原因といくつかの潜在的な原因がありますが、より多くの研究が必要です。喫煙との強い関連性のために、他の原因はしばしば影が薄くなり、多くの人々は喫煙者が肺がんを発症する可能性があり、実際に発症することはないことに気づいていません。最近、喫煙しない若い女性が増加しているため、これらの追加の原因のいくつかが調査されることを願っています。