急性骨髄性白血病（AML）のサブタイプとは何ですか？

急性骨髄性（または骨髄性）白血病（AML）のサブタイプがよりよく理解されるようになり、新しい研究の道が模索されています。 AMLは人によって大きく異なり、予後はよくありません。これにより、生存率の改善に役立つ可能性のある研究が重要になります。

過去数年間の新たな進歩により、診断、治療、生存率が改善されており、これらすべてがより希望に満ちた見通しを提供しています。

AMLは血液と骨髄（血球が作られる骨の海綿状の内部）の癌です。それは急速に進行するので、それは「急性」です。 「骨髄性」とは、骨髄細胞が関与し、さまざまな種類の血液細胞（赤血球、白血球、血小板など）に発達することを意味します。

アルビナガブリロビッチ/ゲッティイメージズ

AMLの症状は次のとおりです。

• 熱
• 骨の痛み
• 無気力と倦怠感
• 頻繁な感染症
• あざができやすい
• 異常な出血

サブタイプとステージング

ほとんどの癌が診断されると、それらは「病期分類」されます。病期は、がんの進行度を示し、予後を決定し、治療法の決定を導くことができます。

AMLは上演されていません。代わりに、あなたの見通しと治療は、ラボテストによって決定されるあなたのサブタイプに依存します。

ほとんどのAMLサブタイプは、病気が最初に診断されたときに、発生した異常な癌細胞が顕微鏡下でどのように見えるかによって部分的に定義されます。さらに、AML分類は現在、関与する遺伝的変化または突然変異に関する新しい発見によって強化されています。

現在、2つのAML分類システムが使用されています。

• フランス-アメリカ-イギリス（FAB）分類
• 世界保健機関（WHO）の分類

2016年に発表された画期的な研究のおかげで、複雑な遺伝子サブタイプによるさらなる分類が進化しています。

サブタイプが重要な理由

白血病の遺伝的構成を知ることは、現在の治療法が効果的かどうかを医師が予測するのに役立ちます。これは、診断ルーチンの時点ですでにより広範な遺伝子検査を行っています。

サブタイプを理解することは、研究者が各AMLタイプに最適な治療法を開発するための新しい臨床試験を設計するのにも役立ちます。

AMLサブタイプの分類

FAB分類システムは1970年代から存在していましたが、サブタイピングプロセスは近年数回変更されています。 WHO分類システムは2008年に標準となり、癌の根底にある遺伝的変化（「ドライバー変異」と呼ばれる）に基づいて人々をグループ化しました。

その後、2016年に重要な研究がニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）それはサブタイピングをさらに進めました.

この研究は、WHO分子分類がAML症例のほぼ半数でうまく機能しないことを示しました。研究参加者の48％は、96％がドライバー変異を持っていたとしても、WHO分子グループに基づいて分類できませんでした。

研究者たちは現在、以下に基づいて、AMLのゲノム分類を最初から再評価し始めています。

• 多くの新しい白血病遺伝子の発見
• 患者ごとの複数のドライバー変異の発見
• 複雑な突然変異パターン

AMLのFAB分類

40年以上前、フランス、アメリカ、イギリスの白血病専門家のグループが、白血病が発生する細胞の種類と細胞の成熟度に基づいて、AMLをサブタイプM0からM7に分類しました。

• M0からM5はすべて、未成熟な形の白血球から始まります。
• M6は非常に未熟な形の赤血球で始まります。
• M7は、血小板を作る未成熟な形態の細胞から始まります。

サブタイプサブタイプ名AML診断の割合予後対。 AML平均M0未分化の急性骨髄芽球5%さらに悪いM1最小限の成熟を伴う急性骨髄芽球15% 平均M2成熟を伴う急性骨髄芽細胞25% より良いM3急性前骨髄球性（APL）10% ベストM4急性骨髄単球性20% 平均M4 eos好酸球増加症を伴う急性骨髄単球性5%より良いM5急性単球10%平均M6急性赤芽球5% さらに悪いM7急性巨核芽球5% さらに悪い出典：Canaani etal。

AMLのWHO分類

FAB分類システムは、AMLをサブタイプにグループ化するために今でも一般的に使用されています。しかし、さまざまなタイプのAMLの予後と見通しに影響を与える要因に関して知識は進歩しています。

これらの進歩のいくつかは、AMLをいくつかのグループに分割する2008年の世界保健機関（WHO）システムに反映されました：

1. 骨髄異形成関連の変化を伴うAML
2. 以前の化学療法または放射線療法に関連するAML
3. 骨髄性肉腫（顆粒球肉腫またはクロロマとしても知られています）
4. ダウン症に関連する骨髄増殖
5. 染色体の乗換えと逆位を伴うAML
6. AMLは特に指定されていません
7. 未分化および二表現型の急性白血病

グループ5、6、および7はさらに分類されます。

染色体の乗換えと逆位を伴うAML

染色体乗換えでは、遺伝物質の一部が元の位置から切り離され、別の染色体に再付着します。反転では、セグメントが出てきて、逆さまに反転し、元の染色体に再付着します。

少なくとも7種類のAMLには、乗換え、逆位、または同様の遺伝的異常が含まれます。

他に指定されていないAML

上記のグループのいずれにも該当しないAMLの症例は、FABシステムと同様に分類されます。

FABサブタイプサブタイプ名M0分化が最小限のAMLM1成熟していないAMLM2成熟したAMLM4急性骨髄単球性白血病M5急性単球性白血病M6急性赤芽球性白血病M7急性巨核芽球性白血病--急性好塩基球性白血病-- 線維症を伴う急性汎骨髄症

未分化およびバイフェノタイプの急性白血病

これらは、リンパ球と骨髄の両方の特徴を持つ白血病です。彼らは時々呼ばれます：

• 骨髄性マーカーを伴う急性リンパ性白血病（ALL）
• リンパ性マーカーを伴うAML
• 混合急性白血病

新しい分類：NEJM研究

最近の変化を促した2016年の研究には、AML患者1,540人が含まれていました。研究者らは、白血病の発症の背後にある「遺伝的テーマ」を特定することを目的として、白血病を引き起こすことが知られている111の遺伝子を分析しました。

彼らは、参加者が少なくとも11の主要なグループに分けられ、それぞれが異なる遺伝子変化のクラスターを持ち、異なる疾患の特徴と特徴を持っていることを発見しました。

研究によると、ほとんどの人は白血病を引き起こす遺伝的変化のユニークな組み合わせを持っていました。これは、AMLの生存率が大きく異なる理由を説明するのに役立つかもしれません。したがって、研究者たちは、この新たな情報を使用して、新しいAML分類システムの開発に取り組みました。

彼らは、WHO分類システムで説明されていない3つのサブグループが存在すると結論付けました。彼らは呼ばれています：

• クロマチン-スプライセオソーム
• TP53-異数性
• IDH2R172

提案されたシステムを使用して1,540人の研究参加者を分類する：

• ドライバー変異を持つ1,236人はそれぞれ単一のサブグループに分類できます
• 56人の患者が2つ以上のサブグループの基準を満たしました
• ドライバー変異を持つ166人は未分類のままでした

著者らは、短期的には、5つの特定の遺伝子型（TP53、SRSF2、ASXL1、DNMT3A、およびIDH2と呼ばれる）が一般的であり、結果に強く影響するため、予後ガイドラインに組み込むことを推奨しました。

予後と診断

NEJMの研究者は、2つの別々の分類システムを要求しました。

• 人の診断に使用するもの
• 結果の予測（予後）に使用するための1つ

彼らは、診断システムは固定された特性に基づくべきであり、予後システムは利用可能な治療法に基づいて定期的に変更されるべきであると言います。

新しい研究

主にNEJM研究に基づいて、他の研究者はAMLの特定の遺伝的プロファイルを調査しました。 2020年に発表された研究によると、一部の研究者は次のことを特定しています。

• 特定のサブタイプの潜在的な新しい早期診断方法
• 薬剤耐性の可能性が高い人々を特定するための潜在的な新しい方法
• 薬剤耐性の場合の治療の潜在的な新しい組み合わせ

ある研究では、研究者が薬剤耐性AMLサブタイプに対して有効であり、使用されると「すぐに臨床的影響を与える」と述べている新薬を特定しました。

AMLサブタイプの診断

医師は、AMLを診断してサブタイプを決定するための多くのツールを持っています。診断は身体検査から始まります。試験中、彼らは次のような兆候を探します。

• 広範囲のあざ
• 出血
• 感染
• 目、口、肝臓、脾臓、またはリンパ節の異常

疑わしいAML診断を確認するために、彼らは以下の検査の任意の組み合わせを注文することができます：

• 全血球計算（CBC）
• 骨髄穿刺
• 骨髄生検
• 腰椎穿刺
• 画像検査（例：X線、CTスキャン、MRI）
• 細胞遺伝学

細胞遺伝学と分子検査は、サブタイプを決定するために特に重要です。顕微鏡下で細胞の遺伝物質を調べて、転座や反転などの遺伝的異常を探す必要があります。

白血病の診断

サブタイプとAML治療

過去数年間に、豊富な新しいAML薬が食品医薬品局によって承認されました。しかし、それらはすべて、2016年の研究が発表されるかなり前に開発中でした。

現在、主にその研究に基づいて、特定の遺伝子サブタイプに基づいて、AMLの多くの潜在的な治療法が現在研究されています。

特定の遺伝子変異を標的とするいくつかの治験薬が研究プロセスを開始しており、研究者は新しいタイプの化学療法薬、薬と抗体の組み合わせ、およびキナーゼ阻害剤と呼ばれる薬も検討しています。

これらの薬のいくつかはすでに他の条件で市場に出回っていますが、他の薬は試験で有望な結果を示しています。例：

• TET2と呼ばれるAML変異の潜在的な治療法には、PARP阻害剤と呼ばれる薬剤またはビタミンCと組み合わせたHMAが含まれる場合があります。
• KATと呼ばれる酵素のグループは、EP300およびCBPと呼ばれる遺伝子の変異を伴うAMLの治療に役立つ可能性があります。
• p300活性化因子と呼ばれる薬剤は、AMLの動物モデルで調査されています。

研究者がどの薬がそれらを標的にする可能性があるかを理解できるように、他のいくつかのAML遺伝子サブタイプが調査されています。

白血病の治療法の選択肢

ベリーウェルからの一言

急性骨髄性白血病は、常に見通しの悪い困難な診断でした。

しかし、新薬が利用可能になり、さらに進んでおり、遺伝子サブタイプに関する絶え間ない新しい発見により、予後は改善しており、今後もそうなる可能性があります。