ウォルフラム症候群は、いくつかの異なる臓器系に影響を与えるまれで深刻な遺伝病です。それは早死につながります。その主な合併症の中には、真性糖尿病、尿崩症、および視力と聴覚の症状があります。これは進行性の神経疾患であり、通常は小児期に始まり、10万人に約1人が罹患すると推定されています。1930年代にドン・ウォルフラム博士によって最初に説明されました。ウォルフラム症候群の根本的な原因は現在治療できませんが、病気の症状を管理するために多くのことができます。
症状
ウォルフラム症候群は、頭字語「DIDMOAD」で知られることもあります。これは、状態の主要な特徴のいくつかで構成されています。これらは:
- 尿崩症
- 糖尿病
- 視神経萎縮
- 難聴
「糖尿病」という用語は、もともと「通り抜ける」という意味でした。過剰な尿の発生を引き起こす状態の用語として使用されるようになりました。ほとんどの人が糖尿病について話すとき、それらは「糖尿病」と呼ばれる病気の一種を意味します。別の病状である「尿崩症」はそれほど一般的ではなく、過剰な尿の生成を引き起こす可能性もあります。真性糖尿病と尿崩症は同じ原因ではなく、真性糖尿病のほとんどの人は尿崩症を持っていません。しかし、ウォルフラム症候群は、状態を引き起こす遺伝的問題が最終的に真性糖尿病と尿崩症の両方を引き起こすことが多いという点で珍しいです。
糖尿病は通常、ウォルフラム症候群で発生する最初の問題です。 1型または2型糖尿病とは異なり、ウォルフラム症候群による糖尿病は、厳密に遺伝的な原因によるものと考えられています。過度の排尿と過度の喉の渇きに加えて、治療しないと、次のような他の症状を引き起こす可能性があります。
- 食欲増進
- ぼやけた視界
- 減量
- 昏睡
尿崩症は、過度の喉の渇きと排尿を引き起こす病状です。ウォルフラム症候群によって引き起こされる尿崩症では、脳の一部がバソプレッシン(抗利尿ホルモンとも呼ばれる)と呼ばれる正常な量のホルモンを放出することができません。このホルモンは、体内の水分量を調節し、血中のさまざまな物質の濃度を制御するために非常に重要です。それが存在しない場合、腎臓は通常より多くの尿を生成します。これは、治療しないと脱水症やその他の深刻な問題を引き起こす可能性があります。
視神経の萎縮(変性)も大きな懸念事項です。この神経は目から脳に信号を送ります。その退化は、色覚および周辺視野の喪失を伴う視覚の鮮明さの低下につながります。これらの症状は通常、小児期に始まります。白内障などの他の目の問題も発生する可能性があります。ほとんどの患者は最終的に盲目になります。
難聴は、ウォルフラム症候群に関連する最も一般的な症状の1つです。難聴は通常、青年期に始まり、最初はより高い周波数に影響を及ぼし、次に時間とともにゆっくりと悪化します。これは最終的に完全な難聴につながる可能性があります。
これらの症状のすべてがウォルフラム症候群のすべての人に影響を与えるわけではありませんが、すべてが可能性です。たとえば、この症候群の人の約70%だけが尿崩症を発症します。
Teresa Recena / EyeEm /ゲッティイメージズ
その他の症状
「DIDMOAD」に加えて、ウォルフラム症候群は他の問題も引き起こす可能性があります。これらの一部には、次のものが含まれる場合があります。
- 尿路の問題(失禁や繰り返しの尿路感染症など)
- 嗅覚と味覚の障害
- バランスと調整の問題
- 温度調節の問題
- 嚥下の問題
- 末梢神経障害による神経痛
- 発作
- 重度のうつ病またはその他の精神的問題
- 倦怠感
- 便秘と下痢
- 成長障害
- 生殖の問題(月経のスキップや不妊など)
呼吸を調節する脳の一部への進行性の損傷も、最終的には人の呼吸を停止させる可能性があります。これは通常、中年になる前に死に至ります。
原因
研究者がウォルフラム症候群の遺伝学について学んでいることはまだたくさんあります。ほとんどの場合、ウォルフラム症候群は常染色体劣性疾患のようです。つまり、影響を受けた個人は、ウォルフラム症候群を患うために、母親と父親の両方から影響を受けた遺伝子を受け取らなければならないということです。
症候群の多くの症例は、WFS1と呼ばれる遺伝子の突然変異によって引き起こされます。この遺伝子は、DNAの一部として両親から受け継がれています。この突然変異は、ウォルフラミンと呼ばれるタンパク質を作る際に問題を引き起こします。このタンパク質は、小胞体と呼ばれる細胞の一部に見られ、さまざまな役割を果たしています。これらには、タンパク質合成、カルシウム貯蔵、および細胞シグナル伝達が含まれます。
小胞体で生じる問題は、体内のいくつかの異なるタイプの細胞に影響を与えるようです。一部の種類の細胞は、他の種類の細胞よりも損傷を受けやすいです。たとえば、障害のあるウォルフラミンは、通常ホルモンをインスリンにする膵臓の特定の種類の細胞(ベータ細胞と呼ばれる)の死を引き起こすようです。ベータ細胞は血糖値を血中から細胞内に運ぶのに必要なインスリンを産生できないため、これは最終的に糖尿病の症状につながります。脳と神経系の細胞の死と機能不全は、ウォルフラム症候群の深刻な問題の多くにつながります。
CISD2と呼ばれる別の遺伝子によって引き起こされると思われる別のタイプのウォルフラム症候群もあります。この遺伝子についてはあまり知られていませんが、WFS1遺伝子と同様の経路で役割を果たす可能性があります。
病気の確率
保因者と呼ばれる遺伝子の悪いコピーが1つしかない人は、通常、症状がありません。ウォルフラム病の人の完全な兄弟は、同様に病気になる可能性が25パーセントあります。以前にこの病気の子供がいたことがあるカップルは、次の子供もウォルフラム症候群になる可能性が25%あります。
家族の誰かがウォルフラム症候群を患っている場合は、遺伝カウンセラーに会うことが役立つかもしれません。そのような人はあなたにあなたの特定の状況で何を期待するかを知らせることができます。ウォルフラム症候群の可能性がある場合は、検査を受けることをお勧めします。そうすれば、まだ症状が出ていない人は、医学的モニタリングを受けることができます。一部の家族にとっては、出生前検査も役立つ場合があります。
タイプ
WFS1遺伝子に変異がある人は、ウォルフラム症候群1を持っていると説明されることがあります。CISD2変異があまり一般的ではない人は、ウォルフラム症候群2と呼ばれる症候群のバージョンがわずかに異なると説明されることがあります。ウォルフラム症候群1の人と同じ視神経萎縮、真性糖尿病、難聴、および寿命の短縮ですが、通常は無症候性糖尿病はありません。
WFS1遺伝子に変異があるが、ウォルフラム症候群の特徴的な症状のほとんどが得られない人もいます。たとえば、人は難聴を持っているかもしれませんが、病気の他の特徴はありません。これは、WFS1遺伝子の異なるタイプの変異が原因である可能性があります。この人は、WFS1関連の障害を持っていると言われるかもしれませんが、古典的なウォルフラム症候群は持っていません。
診断
患者の病歴と臨床検査は、診断の重要な出発点を提供します。血液検査(糖尿病の検査など)も、関連する臓器系についての手がかりを提供することができます。画像検査(MRIなど)は、脳や他のシステムへの損傷のレベルを知ることができます。
包括的な診断が下される前に、人々はウォルフラム症候群の要素(真性糖尿病など)と診断される可能性があります。糖尿病のような状態は通常、Wolframのような遺伝的状態からは発生しないため、最初は診断を見逃しがちです。多くの人は、ウォルフラム症候群と診断される前に、最初にI型糖尿病と誤診されます。
しかし、臨床医が病気の可能性について考えることは重要です。たとえば、真性糖尿病と診断された後に視神経萎縮を発症した子供は、ウォルフラム症候群をチェックする必要があります。家族にウォルフラム症候群があることがわかっている人も、この病気についてスクリーニングする必要があります。支持療法を提供するために、できるだけ早く診断を受けることが重要です。
ウォルフラム症候群の診断を確認するには、この病気に精通した専門家が遺伝子検査を行う必要があります。
処理
残念ながら、ウォルフラム症候群は進行性疾患であり、現在、そのプロセスを止めることができる治療法はありません。しかし、症状による症状を軽減し、個人がより充実した生活を送るのに役立つ治療法はたくさんあります。例えば:
- 糖尿病を治療するためのインスリンおよび他の糖尿病薬
- 尿崩症を治療するためのデスモプレシン(経口または鼻腔内)
- 尿路感染症に対する抗生物質
- 難聴用の補聴器または人工内耳
- 虫眼鏡などの視力喪失の補助器具
サポートには、病状の専門家を含む医療提供者の学際的なチームによる定期的な監視も含まれるべきです。これには、介護者への支援を含む心理的支援が含まれるべきです。これらのサポートがあっても、ウォルフラム症候群のほとんどの患者は神経学的問題で早期に死亡します。
現在、この病気を直接治療する治療法はありませんが、将来変更される可能性があります。研究者たちは、他の状態に使用される薬の転用や、小胞体のこれらの問題を標的とする新薬の開発を検討しています。最終的には、遺伝子治療が病気の治療に役割を果たす可能性があります。利用できる可能性のある臨床試験について、医療提供者に相談することができます。
ベリーウェルからの一言
あなたが気にかけている誰かがウォルフラム症候群と診断されたことを知ることは壊滅的かもしれません。ただし、あなたは一人ではないことを知ってください。ウォルフラム症候群はまれな症状ですが、この病気を扱っている他の家族とのネットワーク作りはこれまでになく簡単になっています。病気についてもっと理解することは、あなたが可能な限り最良の医学的選択をする力を感じさせるのを助けることができます。あなたの医療提供者のチームはあなたが必要とするサポートをあなたに提供するために全力を尽くします。