B細胞リンパ腫の種類

リンパ腫はリンパ球の癌であり、免疫系で重要な役割を果たす白血球のグループです。さまざまな種類のリンパ球（たとえば、B細胞、T細胞、NK細胞）がさまざまなリンパ腫を引き起こす可能性があります。 Bリンパ球の発達段階で形成されるリンパ腫はB細胞リンパ腫と呼ばれます。人々は、診断と評価の間に、多くの種類のB細胞リンパ腫のどれを持っているかを学びます。

最も一般的なB細胞リンパ腫の2つは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と濾胞性リンパ腫です。両方とも、他の徴候や症状に加えて、1つまたは複数のリンパ節の拡大を引き起こす可能性があります。

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主な種類

リンパ腫の2つの主要なカテゴリーは、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫です。 B細胞とその系統は、リンパ腫の両方のカテゴリーで重要です。実際、ほとんどの非ホジキンリンパ腫（約85％）はB細胞リンパ腫です。ホジキンリンパ腫は通常B細胞も含みますが、歴史的な理由もあり、別々に考えられることがよくあります。

ここでは、B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の主な種類と、米国で毎年予想される新しい症例数の推定値を示します。

• びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）：18,000を超える新規症例
• 濾胞性リンパ腫（FL）：15,000件の新規症例
• 辺縁帯リンパ腫（MZL）：6,000人の新規症例
• マントル細胞リンパ腫（MCL）：4,000〜5,000件の新規症例
• 小リンパ球性リンパ腫（SLL）/慢性リンパ性白血病（CLL）：年間約2,100例が非白血病写真（SLL）

今日、SLLとCLLは同じ悪性腫瘍の2つの形態と見なされることがよくあります。 SLLはリンパ節に優勢な疾患（リンパ腫）を意味し、CLLは循環中の悪性白血球の優勢（白血病）を意味します。 SLLはCLLほど一般的ではありません。

レアタイプ

• バーキットリンパ腫
• ワルデンストレームマクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫）
• 原発性中枢神経系リンパ腫
• 原発性眼内リンパ腫
• 皮膚リンパ腫、B細胞型
• 以前はDLBCLのサブタイプとして含まれていたが、現在は世界保健機関の分類システムに個別にリストされている、少数のまれなB細胞リンパ腫
• 有毛細胞白血病は、その名前にもかかわらず、まれなB細胞リンパ腫と見なされています

タイプはあなたに何を伝えますか？

それらの共有細胞系統にもかかわらず、B細胞リンパ腫はそれらの攻撃性、臨床経過、治療への反応、および予後において著しく異なる可能性があります。一部のB細胞リンパ腫は治癒する可能性がありますが、他のリンパ腫はまだ治癒していません。

B細胞リンパ腫のサブセットまたはサブカテゴリーは、主要な分類よりもわかりやすい場合があります。たとえば、「MCLの怠惰なサブセット」は、何年も症状を引き起こさず、即時の治療を必要としない場合があります。一方、攻撃的な形態のMCLは、人が数年を超えて生き残ることができるように集中的な治療を必要とし、次の治療の突破口を見るのに十分長く生きることを願っています。

同じB細胞リンパ腫タイプの個人によって異なる振る舞いをする別の例は、DLBCLで発生します。 DLBCLの人の中には、集中治療に対して優れた反応を示し、治癒する人もいます。残念ながら、これはすべての人に当てはまるわけではありません。

リンパ腫のある人にとって、B細胞リンパ腫の種類は重要ですが、病期分類と予後スコアリング（細胞および臨床の危険因子を調べる）も、あなたとあなたの医師が将来の計画を立て、最善を評価するのに役立ちます。治療の選択肢。

NHLは通常、タイプごとに次のように分類されます。怠惰またはアグレッシブ悪性腫瘍;これは特に多くのB細胞リンパ腫にも当てはまります。緩徐なリンパ腫は通常、よりゆっくりと成長しますが、進行性のリンパ腫はより速く成長する傾向があります。

緩徐なB細胞リンパ腫

一般的に言えば、無痛性B細胞リンパ腫は比較的良好な予後を示し、生存期間が長い傾向がありますが、進行した段階では治癒しません。怠惰なリンパ腫では、怠惰な病気として始まったものが後でより攻撃的な病気に変わる可能性もあります。これは、診断後比較的すぐに、診断から数十年後に、または無痛性B細胞リンパ腫の多くの人々の場合にはまったく起こらない可能性があります。

緩徐なB細胞リンパ腫の2つの例は、濾胞性リンパ腫と小リンパ球性リンパ腫です。

濾胞性リンパ腫

濾胞性リンパ腫、および無痛性リンパ腫は、しばしばゆっくりと成長し、治療によく反応しますが、治癒するのは非常に難しく、通常は治療後に再発します。

濾胞性リンパ腫の多くの人は長生きすることができます。軽度のリンパ節腫脹以外の問題を引き起こしていない濾胞性リンパ腫の特定の症例は、治療さえ必要としない場合があります。濾胞性リンパ腫の人の中には、治療をまったく必要としない人もいます。治療が必要な人にとっては、治療が必要になるまでに何年もかかる場合があります。

残念ながら、濾胞性リンパ腫の一部の人々では、この病気の予後は悪化しています。 II期、III期、およびIV期の濾胞性リンパ腫の患者の約20％は、最前線の治療から2年以内に再発し、これらの症例の予後はそれほど良好ではありません。

小リンパ球性リンパ腫（CLLのリンパ腫バージョン）

小リンパ球性リンパ腫は、もう1つの緩徐なB細胞リンパ腫です。慢性リンパ性白血病（CLL）と非常によく似ていますが、病気がリンパ節にある傾向がある点が異なります。

多くの場合、SLLでは複数のリンパ節グループが影響を受けます。がん細胞は、血液や骨髄などの他の領域にも存在する可能性がありますが、CLLよりも程度は低くなります。

緩徐なリンパ腫の特徴であるように、SLLの患者の多くは悪性腫瘍とともに何年も生きており、最終的には悪性腫瘍とはまったく関係のない理由で亡くなります。

侵攻性B細胞リンパ腫

「アグレッシブ」という用語は常に悪いように聞こえますが、一部のアグレッシブB細胞リンパ腫は治療に非常によく反応し、集中的な化学免疫療法、つまり化学療法と抗体療法による治療で治癒することもできます。他の悪性リンパ腫は制御がより困難です。目標は、数年、おそらく5〜10年の寛解を達成し、生活の質を維持し、再発が起こるまでに治療のブレークスルーが起こることを期待することです。

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、NHLの最も一般的な高悪性度（侵攻性）型であり、急速に増殖する傾向があります。小児期に発生する可能性がありますが、DLBCLの発生率は年齢とともに増加し、ほとんどの患者は診断時に60歳以上です。

DLBCLは、消化管、精巣、甲状腺、皮膚、乳房、骨、脳など、リンパ節の外側の領域で発生する可能性がありますが、通常はリンパ節の体内の深部で始まります。診断時に、DLBCLは体全体の1つのスポットまたは複数のスポットに存在する可能性があります。

侵攻性リンパ腫であるにもかかわらず、DLBCLは潜在的に治癒可能であると考えられています。選択される治療法は通常、化学免疫療法です。多くの場合、化学療法は、CHOPとして知られる4つの薬剤（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）とモノクローナル抗体リツキシマブのレジメンで行われます。

R-CHOPとして知られるこのレジメンは、通常、3週間間隔で、さまざまなスケジュールでサイクルで実施されます。特定の治療法、その強度、およびその期間は、疾患の病期、悪性腫瘍のリスク、および個々の患者の特徴によって異なります。

DLBCLは全患者の約半数で治癒する可能性がありますが、疾患の病期と予後スコア（疾患リスクを推定するIPIスコア）がこれに大きな影響を与える可能性があります。病期が低く、IPIスコアが低い患者は、生存率が高くなる傾向があります。全体として、4人に3人は最初の治療後に病気の兆候がなく、多くは治癒しています。

マントル細胞リンパ腫

マントル細胞リンパ腫（MCL）は、通常は悪性度の高い別のリンパ腫です。それは女性より男性に影響を及ぼし、60歳以上の個人で診断される傾向があります。

怠惰なリンパ腫のように振る舞うMCLのサブセットがあり、最初は経過観察戦略が適切である可能性があります。非常に攻撃的な病気であるMCLの芽球様変異体については、まったく逆のことが当てはまります。

若くて健康なMCLの芽球様変異を有する人々は、通常、積極的に治療され、通常、リツキシマブと分画されたシクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾン（R-Hyper-CVADレジメンとしても知られる）とそれに続く自家幹細胞移植が行われます。またはASCT。

中枢神経系に浸透する可能性のある抗がん剤の投与によるCNS予防は、MCの芽球様変異を有する人にも考慮される可能性があります。 ASCTまたは同種幹細胞移植でさえ、寛解を誘導するための最初の治療ラウンドの後に考慮される場合があります。

タイプの決定方法

さまざまなツールがリンパ腫の種類を判断するのに役立ちます。これらには、リンパ節生検から採取されることが多い悪性細胞の顕微鏡的外観や、関与するリンパ球の表面マーカーの有無を検出するツールが含まれます。癌細胞の遺伝子検査は、特に突然変異の存在が診断と治療に重要である可能性がある場合は特に、評価を微調整するためにもよく使用されます。

免疫組織化学として知られる技術は、悪性細胞の表面にあるタンパク質マーカーまたはCDマーカーを検出することにより、B細胞リンパ腫の種類を区別するのに役立ちます。特定のリンパ腫タイプのすべての悪性腫瘍が常に同じマーカーを作成するわけではありませんが、これらのマーカーの分析は、診断的に分野を狭めるのに役立ちます。

CD5およびCD10は、B細胞リンパ腫の種類を分類するのに役立ちます。

• CD5 + / CD10- B細胞リンパ腫の典型的な例（CD5マーカーはあるが、CD10マーカーがない）は、小リンパ球性リンパ腫とマントル細胞リンパ腫です。.
• 発現しているCD5 + / CD10 + B細胞リンパ腫の典型的な例は、濾胞性リンパ腫とバーキットリンパ腫です。有毛細胞白血病およびマントル細胞リンパ腫は、CD10陽性の場合があります。 DLBCLのいくつかの形態もCD10陽性である可能性があります。癌細胞の30％以上でCD10が陽性であると、DLBCLの患者は、非GC表現型よりも全生存率が高い特定のサブタイプ（GCまたは胚中心型）を持っていると分類されます。
• CD5- / CD10-の典型的な例、 小細胞サイズの成熟B細胞リンパ腫には、辺縁帯リンパ腫（MALTリンパ腫が最も一般的な形態）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および有毛細胞白血病が含まれます。 「特に指定されていない」カテゴリのほとんどのDLBCLは、CD5とCD10の両方に対しても負です。

さまざまな種類のB細胞リンパ腫を標的とする

B細胞リンパ腫には多くの重要な違いがありますが、いくつかの重要な類似点もあります。これらの癌は、発達して成熟するにつれて、正常なB細胞の段階を模倣する傾向があります。それらがこれらの段階を模倣する程度は、リンパ腫の命名および分類システムの大きな部分です。

さらに、B細胞リンパ腫の人々の治療は、健康なBリンパ球とその「家系図」に由来する共通の標的のいくつかを利用します。これらの標的には、表面マーカー（例：CD20抗原）および細胞シグナル伝達メカニズム（例：B細胞受容体シグナル伝達およびBCL-2シグナル伝達）が含まれます。

CD20マーカーとリツキシマブ

健康なBリンパ球は、CD20と呼ばれる表面に抗原またはマーカーを持っており、B細胞リンパ腫の多くもそうです。この表面抗原に特異的な抗体は、化学療法と一緒に治療の一部として、または場合によっては唯一の治療（抗CD20単剤療法）として、B細胞リンパ腫の患者に投与することができます。抗体は悪性（および正常）B細胞のCD20に結合し、B細胞の枯渇を引き起こし、腫瘍の破壊を助けます。

リツキシマブとオビヌツズマブはどちらも抗CD20モノクローナル抗体です（CD20抗原を標的とするように製造された、実験室で設計された同一の抗体クローン）。リツキシマブは、広く使用されるようになった最初のCD20抗体でした。 1997年に再発/難治性NHLが承認されて以来、リツキシマブは多くのB細胞悪性腫瘍、および関節リウマチを含む自己免疫疾患の治療に採用されてきました。

リツキシマブは、濾胞性リンパ腫や辺縁帯リンパ腫などの無痛性B細胞リンパ腫の治療に役割を果たします。また、DLBCLやMCLなどの侵攻性B細胞リンパ腫でも。抗CD20モノクローナル抗体のリスクには、腫瘍崩壊症候群として知られる腫瘍破壊による腎臓の問題に関連するリスクが含まれます。

B細胞受容体（BCR）シグナル伝達とイブルチニブ

B細胞が通常の日常生活で行うことは、B細胞受容体（BCR）の機能と密接に関連しています。この受容体は、抗原の免疫系「味見」のようなものです。

受容体には、味見成分とシグナル伝達成分の両方があります。適切な抗原が受容体の味見成分に結合すると、一連の連鎖反応を引き起こし、最終的にB細胞シグナル伝達を引き起こします。抗原が感染性の外来侵入者からのものである場合、そのB細胞シグナル伝達は良いことであり、感染と戦うのに役立つ可能性のある活動をB細胞に増加させます。

ただし、B細胞リンパ腫は、この通常のBCRシグナル伝達経路を乗っ取って、B細胞の生殖と生存のためのこの既存のメカニズムを利用することがよくあります。したがって、このシグナル伝達を標的にして遮断するために、近年、より新しい治療戦略が出現した。

ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤であるイブルチニブとアカラブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ酵素をブロックすることによって機能します。 BTKは、B細胞受容体だけでなく、ホーミングデバイスのように機能する受容体を含むさまざまな細胞表面分子から信号を伝達し、B細胞に移動先を指示する酵素です。

イブルチニブは、CLL / SILやワルデンストレームマクログロブリン血症などのB細胞悪性腫瘍の治療に革命をもたらしました。イブルチニブは、以前に治療を受けたB細胞リンパ腫（すなわち、MCLおよびMZL）の患者の特定の設定でも使用されます。

アカラブルチニブもBTKをブロックし、以前に治療されたMCLに対して承認されています。 BTK阻害は大きな進歩であり、一般的に忍容性は良好ですが、考慮されるリスクプロファイルがあり、心臓の問題、不整脈を併発している人、または大出血のリスクがある人には他のオプションが検討される可能性がありますイベント。

BCL-2シグナリングとベネトクラクス

BCRシグナル伝達に加えて、B細胞リンパ腫はBCL-2シグナル伝達を乗っ取ることが長い間知られています。 B細胞白血病/リンパ腫-2（BCL-2）タンパク質ファミリーのメンバーは、プログラムされた細胞死（アポトーシス）経路の重要な調節因子です。 BCL-2の過剰発現はCLLで実証されており、BCL-2シグナル伝達は腫瘍細胞の生存を助け、化学療法への耐性と関連しています。

濾胞性リンパ腫では、推定90％の患者が腫瘍細胞に遺伝的変化を起こし、BCL-2タンパク質の過剰発現を引き起こすと考えられています。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の40％以上が、比較的高いBCL-2発現を示すものとして分類されました。

ベネトクラクスはBCL-2を遮断する治療法であり、CLLの承認を受けており、他のB細胞悪性腫瘍の治療における追加の潜在的な用途を調査する多くの試験があります。ベネトクラクスは、BCL-2タンパク質に直接結合することにより、プログラムされた細胞死のプロセスを回復するのに役立ちます。実験室のデータは、ベネトクラクスが濾胞性リンパ腫、MCL、およびDLBCLの研究に使用される細胞に対して細胞殺傷活性を有することを示していますが、これらの悪性腫瘍での使用は現時点では調査中であると考えられています。

他の標的療法と同様に、ベネトクラクスは、該当する悪性腫瘍のすべての患者にとって正しい選択肢ではない場合があります。たとえば、腎臓に問題がある人の場合、腫瘍崩壊症候群として知られている状態のために、医師はベネトクラクスでこれらの問題が悪化するリスクのバランスを取る必要があるかもしれません。

ベリーウェルからの一言

自分や愛する人に影響を及ぼしている特定の種類のB細胞リンパ腫についてよく知っているほど、意思決定を共有するために医療チームとより効果的に提携できるようになります。さまざまな種類のB細胞リンパ腫には本当に多様性の世界があります。しかし、あるタイプのB細胞リンパ腫の治療における進歩は、分子標的が共有されているため、他のタイプにも適用できる可能性があるという共通点があります。