インテグラーゼ阻害剤（INSTI）は、HIVが感染細胞のDNAに遺伝暗号を挿入するのを防ぐ抗レトロウイルス薬のクラスです。これは、HIVが宿主細胞のDNAを乗っ取り、それ自体のコピーをかき回し始めるために必要なインテグラーゼとして知られる酵素をブロックすることによってこれを行います。
SDIプロダクション/ゲッティイメージズIsentress（ラルテグラビル）は、2007年10月12日に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初のインテグラーゼ阻害剤でした。すべての話によれば、インテグラーゼ阻害剤が成分である5つの個別のINSTI薬と6つの固定用量配合薬があります。
これらは（リリース日の順序で）：
- アイセントレス（ラルテグラビル）
- Tivicay（ドルテグラビル）
- Triumeq（ドルテグラビル+アバカビル+ラミブジン）
- ストリビルド（エルビテグラビル+コビシスタット+テノホビル+エムトリシタビン）
- ゲンボヤ（エルビテグラビル+コビシスタット+テノホビルAF +エムトリシタビン）
- ジュルカ（ドルテグラビル+リルピビリン）
- ビクタービー（ビクテグラビル+テノホビルAF +エムトリシタビン）
- ドバト（ドルテグラビル+ラミブジン）
- ボカブリア（カボテグラビル経口）
- Cabenuva（カボテグラビル+リルピビリン注射剤）
INSTI薬のelvitegravirとbictegravirは、単独では販売されておらず、固定用量の併用薬にのみ含まれています。
用途
インテグラーゼ阻害剤は、ウイルス抑制を達成および維持するために、他のクラスの抗レトロウイルス薬と一緒に使用されます。それらは単独では使用されません。治療経験のある方だけでなく、新たに治療を受けた方にもご使用いただけます。
一次治療
医薬品クラスとして、INSTIはより簡単な投与スケジュール、より少ない副作用と相互作用、そしてより低い薬剤耐性のリスクを提供します。それらの強化された忍容性と耐久性のために、それらは初期のHIV治療で使用される最前線の薬剤の1つです。
米国では、INSTIは新たにHIVと診断された人々に「優先ステータス」を与えられています。実際、推奨される5つの一次治療はすべて、併用療法のバックボーンとして、ビクテグラビル、ドルテグラビル、またはラルテグラビルのいずれかを使用しています。
その後の治療
インテグラーゼ阻害剤は、薬剤耐性HIVの克服に非常に効果的であるため、治療に失敗した、または耐え難い副作用のために治療を変更する必要がある治療経験のある人々にも使用できます。
しかし、INSTIが真のゲームチェンジャーになった他の方法があります。 2021年1月のCabenuvaの導入により、初めて月に1回投薬。
Cabenuvaには、月に1回のカボテグラビルと、リルピビリンと呼ばれる別の非ヌクレオシド薬が含まれます。一緒に、それらは口から取られる毎日の3つの薬物療法と同じくらい検出できないウイルス量を維持するのに効果的です。
服用する前に
新たにHIVと診断された場合、医師はウイルスのプロファイルを作成するために遺伝的耐性検査を行います。血液検査は、薬剤耐性のHIV変異体に関連する変異を検出することができます。あなたが持っている変種の数と種類に基づいて、ラボはあなたが最も敏感な薬を高精度で予測することができます。
治療法を変更する場合、または治療に失敗した場合は、医師が追加の表現型検査を注文して、ウイルスをさまざまな抗レトロウイルス薬に直接曝露し、ウイルスを中和するのに最適なものを確認することがあります。
これらのテストは、INSTIが適切な治療法の選択であることを確認するために重要です。 INSTIは多くの薬剤耐性変異を克服することができますが、それでも耐性が伝染する（つまり、ある人から次の人に受け継がれる）可能性があります。そのような場合、人は、1つまたは複数のINSTIに対して部分的または完全に耐性のあるウイルスに感染していることに気付く可能性があります。
まれではありますが、利用可能なすべてのINSTIへの感染抵抗を経験する可能性があります。この状況は2018年の号で報告されています。オープンフォーラム感染症。
遺伝子検査に加えて、B型肝炎検査が行われる場合があります。 Tivicayやbictegravirなどの一部のINSTIは、B型肝炎に重感染した人々の症状を悪化させる可能性があります。検査が陽性の場合、これらの薬は避けられます。
投与量
簡単な投与はインテグラーゼ阻害剤のハイライトです。ほとんどの承認されたINSTI製剤は、1日1回の投与が必要ですが、Cabenuvaは1か月に1回投与されます。
副作用
インテグラーゼ阻害剤は一般的に忍容性が高く、副作用がほとんどない傾向があります。ほとんどの副作用は一過性であり、治療を開始してから1〜2週間で自然に解消します。 INSTIが薬物過敏反応を引き起こすことはめったにありません。
一般的で重篤な副作用はINSTIの種類によって異なります：
吐き気
頭痛
体重の増加
倦怠感
熱
頭痛
吐き気
頭痛
体重の増加
肝臓毒性
-倦怠感
-吐き気
-嘔吐
-黄疸
-暗色尿
-チャルキースツール
体重の増加
うつ病。
下痢
うつ病。
下痢
熱
体重の増加
不眠症
うつ病。
横紋筋融解症
-弱点
-筋肉痛
-筋肉のこわばり
-明るさ
-尿量の減少
まれに、ドルテグラビル、エルビテグラビル、またはラルテグラビルによって誘発されるうつ病の症状が、典型的には基礎となる精神状態のある人に自殺念慮を引き起こしました。
副作用が発生した場合、特に持続性または悪化している場合は、医師に連絡してください。
警告と相互作用
インテグラーゼ阻害剤はグルコース代謝に影響を与える可能性があり、場合によっては2型糖尿病の発症につながる可能性があります。研究はこれに関して相反するままであり、直接的な関連を示すものもあれば、高ボディマス指数（BMI）などの既存の要因が主な原因であることを示唆するものもあります。
それでも、特に前糖尿病の患者では、血糖値のモニタリングが日常的に行われる可能性があります。
INSTIは特定の薬と相互作用することもできます。懸念の中で、それらは抗レトロウイルス薬Viread（テノホビルDF）およびテノホビルDFを含む他の併用薬（CompleraやAtriplaなど）によって誘発される腎機能障害のリスクを高める可能性があります。 （テノホビルベースの治療を受けている人には、腎機能の定期的なモニタリングが推奨されます。）
INSTIは、それ自体では腎臓にほとんどリスクをもたらしません。ただし、テノホビルDFと併用する場合、推定糸球体濾過量（eGFR）が30ミリリットル/分（mL /分）未満の場合は、薬剤の使用に注意する必要があります。
1つまたは複数のINSTIに影響を与えるいくつかの主要な相互作用があり、そのうちのいくつかは、用量調整、薬物置換、または用量の分離を必要とする場合があります。
これらの中で、エルビテグラビルは、コビシスタットと呼ばれる「ブースター」薬と一緒に使用されるため、全体的に最も多くの相互作用があります。
インテグラーゼ阻害剤を開始する前に、処方薬、市販薬、ハーブ薬、栄養薬、娯楽薬など、服用しているすべての薬について医師に知らせてください。
.jpg)
.jpg)
