私たちの免疫システムは真の驚異です—それらは私たちの溢れんばかりの腸内細菌を制御下に保ちます。彼らは侵入するウイルスの集中砲火を撃退し、問題になるずっと前に、開始時にほとんどの癌を首尾よく根絶します。過去20年間の免疫療法の分野における重要な発見は、免疫系の機能をさらに強化する治療法の重要な新しい開発につながりました。
ヒーロー画像/ゲッティイメージズ免疫療法の進化
前立腺癌の免疫療法の選択肢を検討する前に、効果的な免疫療法への道に沿って、多くの誤ったスタートと勝利の時期尚早の宣言があったことに注意してください。たとえば、FDAは20年前に黒色腫に対してインターロイキン2を承認しました。わずか10％の奏効率と重度の毒性作用にもかかわらず、転移性黒色腫が完全に絶望的で治療不可能であった時期に、インターロイキン2はわずかな希望を与えました。この薬は、小さいながらも希望に満ちた将来のより効果的な治療法の励ましでした。
現在、メラノーマ治療の分野で劇的な好転が見られます。たとえば、最近、メディアは、ジミー・カーター大統領の終焉に備えるように私たちに告げました。彼の黒色腫は脳に広がっていました。その後、明らかな奇跡、つまり新しい免疫療法薬が彼を癌のない状態にしました。現代の免疫療法は、絶望的な症例を寛解に変えることができます。
根本的な進歩はどのようにして起こったのですか？免疫系の内部の働きについての私たちの理解は途方もなく深まっています。簡単に言えば、免疫システムは3つの主要な要素で構成されていることがわかりました。
- TRegと呼ばれる制御性細胞は、免疫系の過剰な活動が制御不能になるのを防ぎます。
- Killer-T細胞は癌細胞を攻撃して殺します。
- 樹状細胞は検出細胞として機能し、がんを探し出して位置を特定し、免疫系に指示を与えることで、どの細胞を破壊するかを認識します。樹状細胞は、癌を検出した後、キラー細胞を「ホームイン」して癌を攻撃するように導きます。
前立腺がんの予防策
2010年にProvengeがFDAによって承認されたとき、前立腺がんは免疫党の比較的初期の参加者でした。FDAの承認は、相対的なリスクがあることを示したランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験の結果に基づいていました。プラセボ群と比較して、生存期間中央値の4か月の改善に関連して、Provengeを投与された患者の死亡リスクが22％減少しました。
Provengeは、樹状細胞の活動を強化する革新的な方法で機能します。先に述べたように、樹状細胞は免疫系の「ブラッドハウンド」であり、癌細胞を嗅ぎ分けて見つけることができます。 Provengeプロセスは、樹状細胞を除去するために白血球アフェレーシスによる採血に依存しています。次に、これらの細胞は実験室で処理され、前立腺癌細胞の表面にある一般的な分子の特徴である前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を認識できるようにします。樹状細胞は活性化されると、患者の血液に注入され、そこでキラーT細胞を刺激して、癌細胞をより適切に識別して攻撃します。これは、樹状細胞がPAP表面の特徴を識別し、それをターゲットとして使用できるようになっているためです。
樹状細胞は各患者の血液からろ過され、実験室で強化されて前立腺癌細胞を攻撃し、同じ患者に再注入されるため、Provengeはパーソナライズされた癌治療の究極と見なされる可能性があります。このテクノロジーはエキサイティングなように聞こえますが、医師と患者がProvengeを使用するというアイデアにゆっくりと温まってきたと聞いて驚くかもしれません。グラビオラ、椎茸、ポーデアルコ、エイジアックティーなどの免疫力を高める代替療法の人気を考えると、プロベンジの採用に対するこの無気力な態度は、プロベンジが最初に市場に出たときは予想外でした。 FDAが承認したタイプの免疫療法を使用することに躊躇する必要があるのはなぜですか？
批判
批評家は、Provengeは高価であり、平均的な受信者は3〜4か月しか生きられないと指摘しました。しかし、癌治療の現実の世界（臨床試験の世界ではない）では、これは誤った仮定です。臨床試験に参加している男性は、FDA承認の治療を受けている典型的な前立腺癌患者を代表するものではありません。一般的に、臨床試験を受けている男性ははるかに進行した病気を持っています。これは、標準的な治療が失敗するまで、患者が臨床試験への参加を遅らせるためです。
したがって、臨床試験での男性の生存率は、実施されている治療の種類に関係なく、比較的短い傾向があります。それにもかかわらず、これらの不利な状況下で生存を延長することが証明された薬は、結果的でなければなりません。そのため、生存期間の延長を示す医薬品はFDAの承認を受けています。重要なのは、より早い段階で男性を治療するために使用された場合、薬はより良い結果を示すということです。
さまざまな段階での治療
Provengeが前立腺癌の早期治療に使用されると、より大きな影響を与えるという前提が、FDAによるProvengeの最初の承認につながった元のデータの再分析を通じて調査されました。再分析は、初期の病気の男性が実際にはるかに大きな生存期間の延長を持っていたことを示しました。実際、Provengeが早く開始されると、生存期間の延長の量は次第に大きくなりました。
この再分析では、Provenge治療開始時のPSAレベルの違いによって分類された4つのグループの男性が評価されました：PSAレベルが22未満の男性、PSAが22〜50の男性、PSAが50〜134の男性、および男性PSAが134を超える場合。
以下の表は、プラセボで治療された男性と比較した、プロベンジで治療された男性の生存率を、プロベンジ開始時のPSAのレベルで細分したものです。 Provengeとプラセボの正味生存率の差（月単位）を最後に示します。
PSAレベル
≤22
22–50
50–134
>134
患者数
128
128
128
128
Provenge
41.3
27.1
20.4
18.4
プラセボ
28.3
20.1
15.0
15.6
生存率の違い
13.0
7.1
5.4
2.8
表が示すように、プラセボ治療を受けた男性と比較して、プロベンジ治療を受けたすべてのグループに生存の利点が存在しました。ただし、生存率の改善量は、PSAが最も低いときにProvengeを開始した男性で最大でした。 PSAが22歳未満のときにProvengeを開始した男性は、プラセボ治療を受けた同様の段階の男性よりも13か月長生きしました。 PSAレベルが134を超える非常に進行した段階の男性は、プラセボを投与された男性よりも数か月しか長生きしませんでした。
応用
Naysayersは、別の理由でProvengeの有効性に疑問を投げかけています。ホルモン療法や化学療法など、ほとんどの種類の効果的な前立腺療法は、PSAレベルの低下を引き起こします。しかし、Provengeでは、これは通常は当てはまりません。したがって、人々は、Provengeがどのように生存を延長できるのか疑問に思います。
彼らは、化学療法やホルモン遮断などの標準的な前立腺癌治療の有効性は、継続的な適用によってのみ維持されることを忘れています。治療が中止されると、抗がん効果は止まり、がんは再び成長します。
一方、免疫システムは、一度活性化されると、持続的な継続的な効果をもたらします。したがって、Provengeが病気の進行の遅延を最小限に抑えたとしても、その効果は継続的であるため、患者の残りの生涯にわたって累積的な効果があります。そして、男性が長生きするほど、利益の大きさは大きくなります。
がん転移の追跡
上記の表に示されているデータに基づいて、臨床的に重大な前立腺癌と診断された男性では、Provengeを直ちに開始する必要があると論理的に結論付けられます。残念ながら、保険会社は男性がホルモン（ルプロン）耐性と癌転移を発症した後にのみプロベンジ治療をカバーします。ほとんどの場合、ホルモン抵抗性は転移の前に発生するため、ルプロンでPSAを制御している再発性前立腺癌の男性は、PSAの上昇に注意する必要があります。ホルモン抵抗性は、ルプロンまたはルプロン様薬を服用している間のPSAの上昇として定義されます。
PSAが上昇し始めているという最初の兆候で、男性は転移の精力的な調査を開始する必要があります。現在、PETスキャンは、PSAがまだ比較的低い範囲、たとえば2未満の範囲にあるときに、転移を見つけるための最良の方法です。 F18骨スキャン、Axumin、C11アセテート、C11コリン、またはGallium68 PSMAなど、さまざまな種類のPETスキャンの使用を検討する必要があります。これらのスキャンで転移性疾患が最初に検出されない場合は、転移性疾患が見つかるまで少なくとも6か月ごとに繰り返す必要があります。その後、Provengeを迅速に開始する必要があります。
別のタイプの免疫療法
過去30年間、免疫システムを利用する多くの試みは失敗しました。私たちは、これらの失敗が免疫系の調節成分の過剰な活動によるものであることを学び始めています。体が新しい免疫活動を生み出すときはいつでも、その活動自体が自己調節を刺激して、急成長する免疫応答を鎮めます。これは、狼瘡、関節リウマチ、または多発性硬化症などの破壊的な免疫疾患の発症を防ぐためです。
現在、研究者たちは、癌細胞が免疫抑制ホルモンを製造することによって免疫系のこの調節成分を利用していることを学びました。これらのホルモンは免疫系を眠らせ、キラーT細胞を寄せ付けないことで癌細胞を増殖させます。制御性細胞であるTreg細胞は、ある意味で「誘拐」され、免疫系の抗がん作用を弱めるためのシールドとして使用されます。免疫系が癌を攻撃できないというこの能力は、免疫力の弱さによるものではありません。むしろ、それは癌細胞によって引き起こされる増加した調節活性からの免疫抑制です。この新しい理解により、特定の医薬品がこの問題を補うように設計されました。
ヤーボイはそのような薬であり、メラノーマの治療のためにFDAに承認されています。 Yervoyは、TエフェクターおよびTreg細胞の表面にある制御性「スイッチ」であるCTLA-4をブロックすることで機能します。このスイッチが「オン」の場合、規制活動が増加し、免疫システムが抑制されます。 YervoyがCTLA-4を「オフ」に切り替えると、Tエフェクター細胞がアクティブになり、Treg細胞の抑制作用が抑制され、正味の効果が免疫系の活性を高めます。
前立腺がんの男性を対象にヤーボイを評価する最初の研究では、特に放射線と組み合わせた場合に有望であることが示されています（以下を参照）。しかし、より最近の研究では、Keytrudaと呼ばれる別の規制遮断薬がより効果的である可能性があることが示唆されています。
Keytrudaは、PD-1と呼ばれる別の規制スイッチをブロックします。前立腺がんを患っている患者を対象とした予備研究では、キートルーダはヤーボイよりも大きな抗がん効果を誘発し、起動する副作用が少ない可能性があることが示唆されています。 Keytrudaによるこれらの予備的所見が確認された場合、KeytrudaとProvengeの併用療法は、免疫系の抗がん作用をさらに高める良い方法となる可能性があります。
アブスコパル効果
スキャンによって検出された転移性腫瘍に向けられた放射線は、アブスコパル効果と呼ばれるプロセスを通じて免疫系を刺激する別の潜在的な方法です。放射線のビームが腫瘍細胞に損傷を与えると、免疫系の細胞が死にかけている腫瘍に近づき、残った細胞の残骸を取り除きます。したがって、アブスコパル効果は、免疫細胞が最初に死にかけている腫瘍細胞上の腫瘍特異的分子を特定し、次にそれらの同じ腫瘍特異的分子を標的として使用して体の他の部分の癌細胞を追い詰めることからなる。
放射線誘発免疫療法にはいくつかの魅力的な側面があります。
- 選択的かつ巧みに投与された場合、本質的に副作用はありません。
- 治療はあらゆる形態の保険でカバーされています。
- 放射線は通常、標的とされている腫瘍を排除するのに十分強力です。
- スポット放射線をProvenge、Keytruda、またはその両方と組み合わせるのは簡単です。
ベリーウェルからの一言
前立腺癌の免疫療法に関する私たちの理解は急速に進んでいますが、まだ揺籃期にあります。それでも、私たちがすでにいくつかの効果的なツールを自由に使えるようになっていることに気付くのはエキサイティングです。今後の課題は、これらの新しいツールを単独で、または相互に組み合わせて最適に使用する方法を学ぶことです。免疫療法の選択肢について医師と率直に話し合い、それらがあなたに適しているかどうかを判断してください。
