結節性硬化症（別名結節性硬化症複合体）は、脳、腎臓、心臓、肺、目、肝臓、膵臓、皮膚などのさまざまな臓器系で良性腫瘍を増殖させるまれな遺伝性疾患です。これらの腫瘍は、発達遅延、発作、腎臓病などを引き起こす可能性があります。ただし、予後は最終的に腫瘍の播種または拡大の程度に依存します。最終的には、この状態の多くの人が健康的な生活を送っています。
「結節性硬化症」とは
結節性硬化症では、塊茎 またはジャガイモのような腫瘍が脳内で成長します。これらの成長は最終的に石灰化、硬化、そして硬化症。結節性硬化症は100年以上前にフランスの医師によって発見され、かつては他の2つの名前で知られていました。エピロイア またはボーンビル病.
有病率
結節性硬化症は非常にまれであるため、その真の頻度を特定することは困難です。この病気は、25,000〜40,000人のアメリカ人と、世界中で100〜200万人が罹患していると推定されています。
原因
結節性硬化症は常染色体優性遺伝する可能性があります。常染色体優性疾患では、息子または娘に病気を伝えるために、片方の親だけが変異遺伝子のコピーを持っている必要があります。あるいは、そしてより一般的には、結節性硬化症は自発的または散発的結節性硬化症の原因となる遺伝子突然変異を持っている親がいない、影響を受けた個人の突然変異。
結節性硬化症は、いずれかの遺伝子変異によって引き起こされますTSC1またはTSC2、をエンコードしますハマルティンまたはツベリン、それぞれ。 （（TSC19番染色体上にあり、TSC216番染色体上にあります。）さらに、TSC1遺伝子は隣にありますPKD1遺伝子—したがって両方の遺伝子が影響を受ける可能性が高くなります—結節性硬化症を受け継ぐ多くの人々は常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）も受け継いでいます。結節性硬化症のように、常染色体優性の多発性嚢胞腎は、腎臓で腫瘍を成長させます。
力学の面では、TSC1そしてTSC2タンパク質複合体に凝集してしまうハマルチンまたはツベリンをコード化することにより、損傷を与えます。このタンパク質複合体は繊毛の基部に沈着し、酵素（プロテインキナーゼ）mTORによって媒介される細胞内シグナル伝達を妨害します。 mTORに干渉することにより、細胞分裂、複製、成長が影響を受け、腫瘍の異常な成長が起こります。興味深いことに、科学者たちは現在、結節性硬化症の治療法として使用できるmTOR阻害剤の開発を試みています。
症状
結節性硬化症は繁雑したがって、さまざまな臓器系に関連する症状として現れます。脳、腎臓、皮膚、心臓の4つの特定の臓器系への影響を見てみましょう。
脳の関与：結節性硬化症は、脳に3種類の腫瘍を引き起こします。 皮質塊茎、これは通常、脳の表面で発生しますが、脳のより深いところで発達する可能性があります。 上衣結節、心室で発生します。そして 上衣巨細胞星状細胞腫は、上衣の結節に由来し、脳内の体液の流れを遮断するため、脳圧が上昇し、頭痛や視力障害を引き起こします。
結節性硬化症に続発する脳の病理は、通常、この病気の最も有害な結果です。発作と発達の遅れは、この病気の人の間で一般的です。
腎臓の関与：結節性硬化症が慢性腎臓病や腎不全を引き起こすことはめったにありません。尿検査では、尿沈渣は目立たないことが多く、タンパク尿（尿中のタンパク質レベル）は軽度から最小限です。 （より重度の腎臓病の人は、尿中のタンパク質を「こぼす」か失う可能性があります。）
代わりに、結節性硬化症の人の腎臓の兆候と考えられる症状には、血管筋脂肪腫。これらの腫瘍は両方の腎臓（両側）で発生し、通常は良性ですが、十分に大きくなると（直径4センチメートルを超える）、出血する可能性があるため、外科的に切除する必要があります。
注目すべきことに、多発性嚢胞腎とは異なり、結節性硬化症は腎細胞癌（別名腎臓癌）を発症するリスクを高める可能性があります。結節性硬化症の人は、腎臓がんの発症をチェックするために画像診断を使用して定期的にスクリーニングする必要があります。
皮膚の病変：結節性硬化症のほぼすべての人が、この病気の皮膚症状を示します。これらの病変には以下が含まれます：
- 低メラニン性斑点（色素が不足しているため周囲の皮膚よりも軽い皮膚のパッチである「灰の葉の斑点」）
- シャグリーンパッチ（皮膚の焦点の革のような肥厚）
- 「紙吹雪」病変
- 線維性顔面プラーク
- 顔面血管線維腫
- 爪線維腫
- 腺腫脂腺腫
これらの皮膚病変は良性または非癌性ですが、外観を損なう可能性があるため、外科的に取り除くことができます。
この写真には、一部の人がグラフィックや不快感を感じる可能性のあるコンテンツが含まれています。
写真を見る DermNet / CC BY-NC-ND心臓の関与：結節性硬化症で生まれた乳児は、しばしば心臓腫瘍と呼ばれます横紋筋腫。ほとんどの乳児では、これらの腫瘍は問題を引き起こさず、年齢とともに縮小します。ただし、腫瘍が十分に大きくなると、循環を妨げる可能性があります。
処理
結節性硬化症の特定の治療法はありません。代わりに、この複合体は対症療法的に扱われます。たとえば、発作を治療するために抗てんかん薬を投与することができます。皮膚や脳などから腫瘍を取り除くために手術を行うこともできます。
研究者たちは結節性硬化症を治療するための新しい方法を模索しています。 National Institute of Neurological Disorders and Strokeによると：
「調査研究は、非常に基本的な科学的調査から臨床トランスレーショナルリサーチまでの範囲を網羅しています。たとえば、一部の研究者は、TSC1およびTSC2タンパク質産物とmTORタンパク質が関与する同じ「シグナル伝達経路」にあるすべてのタンパク質成分を特定しようとしています。他の研究は、動物モデルと患者の両方で病気がどのように発症するかを詳細に理解し、病気の発症を制御または予防する新しい方法をよりよく定義することに焦点を当てています。最後に、ラパマイシンの臨床試験が進行中であり（NINDSおよびNCIのサポート付き）、TSC患者で問題となるいくつかの腫瘍に対するこの化合物の潜在的な利点を厳密にテストしています。」
ベリーウェルからの一言
あなたまたは愛する人が結節性硬化症と診断された場合、この状態の予後または長期的な見通しは非常に変動することを知っておいてください。この状態の乳児の中には、生涯にわたる発作と重度の精神遅滞に直面する人もいますが、それ以外の場合は健康的な生活を続ける人もいます。予後は、最終的には腫瘍の播種または拡大の程度に依存します。それにもかかわらず、脳や腎臓の腫瘍が深刻で生命を脅かす可能性があるという脅威が常にあるため、この状態の人々は合併症について注意深く監視する必要があります。
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