CSF1R阻害剤について知っておくべきこと

CSF1R阻害剤は、キナーゼ阻害剤としても知られ、チロシンキナーゼ受容体コロニー刺激因子1受容体（CSF1R）に結合することによって癌腫瘍の形成を引き受けるクラスの薬剤です。そうすることで、特殊な細胞からのシグナル伝達を防ぎます。癌の場合に過活動になり、それによって病気の進行を妨げる身体から。

次に、この免疫抑制効果は、腫瘍の成長と拡大を防ぎます。これらの薬のいくつかは治療に使用され始めていますが、このクラスの他の多くはまだ臨床試験段階にあります。

通常、経口摂取され、単独で、または他の薬剤と一緒に機能するように設計されており、CSF1R阻害剤には多くの種類があります。たとえば、そのような薬剤の1つであるTuralio（pexidartinib、CSF1R PLX3397としても知られています）は、良性腫瘍が関節に関連する膜や構造で成長する症候性腱鞘巨細胞腫の治療での使用が承認されています。

Gleevec（イマチニブ）、Sprycel（ダサチニブ）、Bosulif（ボスチニブ）など、このクラスの他の薬剤も、他の種類の癌だけでなく、いくつかの形態の白血病（白血球の癌）にも使用できます。使用が承認されているCSF1R阻害剤がいくつかあり、他の阻害剤は現在臨床試験中です。

用途

CSF1R阻害剤は、細胞の一種の「オフ/オン」スイッチとして機能するチロシンキナーゼ酵素の機能を標的にして調節します。これにより、腫瘍の成長につながる可能性のある種類の活動が防止されます。 FDAが承認した現在の使用法の内訳は次のとおりです。

• 腱鞘巨細胞腫（TGCT）：手術などの初期治療が禁忌であるか、結果が得られない場合、TuralioはTGCTに処方されます。これは、その周辺の腫瘍の成長を特徴とするまれな形態の癌です。関節。
• 白血病：グリベック、ボスチニブ、およびダサチニブは、白血病またはその他の血液の障害または癌に対処するために米国食品医薬品局（FDA）によって承認されているCSF1R阻害剤の1つです。
• 消化管腫瘍：腫瘍増殖を直接予防する効果があることから、CSF1R阻害剤は消化管系内の腫瘍増殖の症例にも適応されます。繰り返しますが、この治療法は、手術を含む他の選択肢が危険または失敗したとみなされた場合に考慮されます。
• 骨髄異形成/骨髄増殖性疾患：このまれな遺伝性疾患は、骨髄での白血球の過剰産生につながります。その結果、他の種類の血球の産生が影響を受けます。特に若い患者では、CSF1R阻害剤がこの状態になるように処方される場合があります。
• 非小細胞肺がん：最近、このクラスのいくつかの薬剤が特定の形態の肺がんにかかることが承認されました。
• 乳がん：ネラチニブ（CSF1R HKI-272）やタイケルブ（ラパチニブ）など、いくつかのCSF1R阻害剤が乳がんの治療薬として承認されています。
• 腎臓がん：とりわけ、Votrient（パゾパニブ）およびSutent（スニチニブ）は、腎臓がんまたは軟部組織がんの特定の症例での使用が承認されています。
• 隆起性皮膚線維肉腫：グリベックが発症するもう1つのまれな障害は、皮膚のすぐ下の腫瘍の成長を特徴とするこのタイプの癌です。腫瘍の外科的切除が危険な場合、または癌が広がり始めた場合に示されます。
• 積極的な全身性肥満細胞症：この血液障害の積極的な症例は、全身のさまざまな組織や臓器に肥満細胞（白血球の一種）が異常に蓄積することを特徴としています。

このクラスの薬は腫瘍の成長を促進する特定の経路を標的にすることができるため、開発中および臨床試験中の薬がより広範囲の癌にかかることができると期待されています。

服用する前に

CSF1R阻害剤は通常、腫瘍を除去するための手術または他の治療がリスクが高すぎるか、成功しなかった場合に適応されます。特定の受容体に対するそれらの活性は、放射線、化学療法、または癌と健康な細胞に同様に害を及ぼす可能性のある他のアプローチとは対照的に、それらを標的療法にします。

たとえば、Turalioは、より重症で可動性に影響を与え、死亡につながる可能性のあるTGCTの症例に適応されます。同様に、手術または皮膚線維肉腫の隆起をとる他の方法で望ましい結果が得られなかった場合は、グリベックが検討されます。

注意事項と禁忌

CSF1R阻害剤を使用して治療できる癌の診断に続いて、医療チームは相談を提供し、あなたの治療オプションについて話し合います。この治療を受ける前に、多くの要因を検討する必要があります。

特に、このクラスの薬には完全な禁忌はありません。ただし、他の薬や物質がその有効性に影響を与える可能性があります。処方薬や市販薬、および服用しているハーブやサプリメントについては、必ず医師に相談してください。

特定の患者集団は、CSF1R阻害剤の適切な候補ではない可能性があります。予防措置または禁忌の原因となる要因は次のとおりです：

• アレルギー：CSF1R阻害剤またはそれらの製造に使用される成分にアレルギーがある人もいます。既知のアレルギーがある場合は、必ず医師に知らせてください。
• 妊娠：CSF1R薬の投与は発育中の胎児に害を及ぼす可能性があるため、医師は妊娠中の女性がそれらを服用しないようにアドバイスする場合があります。
• 肝臓の問題：CSF1R阻害剤は肝毒性作用があることが知られており、肝臓に損傷を与える可能性があります。このタイプの薬を投与された場合、肝疾患の病歴のある人を注意深く監視する必要があります。そうでない場合は、他の治療法を検討する必要があります。
• 心臓の問題：このクラスの薬を服用することは、心臓病を患っている人や心臓病のリスクがある人にとっても危険な場合があります。
• 免疫力の低下：一般的に、CSF1Rは免疫機能の一部を制限するため、このシステムに他の問題がある人にとっては、長期間の使用が問題になる可能性があります。
• 腎臓の問題：患者がCSF1R阻害剤を服用しているため、医師は腎臓の健康状態を注意深く監視する必要もあります。長期間使用すると、これらの臓器に損傷を与える可能性があります。
• 母乳育児：さらに研究が必要ですが、このクラスの薬が母乳に入る可能性があります。そのため、医師は、これらの薬を服用している人は、治療中に母乳育児をやめるように勧めることがあります。

その他のCSF1R阻害剤

現在治療的に使用されているCSF1R阻害剤はいくつかあります：

• ボスチニブ（ボスチニブ）
• グリベック（イマチニブ）
• イレッサ（ゲフィチニブまたはCSF1R ZD1839）
• ジャカフィ（ルキソリチニブ）
• スプリセル（ダサチニブ）
• スーテント（スニチニブ）
• タルセバ（エルロチニブ）
• トゥラリオ（ペキシダルチニブ）
• タイカーブ（ラパチニブ）
• 嘔吐物（パゾパニブ）
• ザルコリ（クリゾチニブ）
• ゼルボラフ（ベムラフェニブ）

投与量

投与量に関しては、最後の言葉は医師にあることに注意することが重要です。彼らはあなたのケースに基づいて彼らの推薦を修正するかもしれません。 CSF1Rは薬のクラスであるため、服用している特定の薬によっても異なる場合があります。安全かつ適切に薬を服用する方法について、できるだけ多くのことを学ぶようにしてください。

いくつかのより人気のあるCSF1R阻害剤の投与量の簡単な内訳は次のとおりです。

• グリベック：成人患者には400〜600ミリグラム（mg）のグリベックが適応され、より重度の癌には高用量が適応されます。ほとんどの場合、これは食事と一緒に1日1回錠剤の形で服用され、個々の錠剤には2つの強度があります。レベル：100mgおよび400mg。
• Turalio：このピルは、食事の1時間前または2時間後に1日2回、合計400 mgを服用します。ピルは丸ごと服用し、壊れたりつぶしたりしないでください。それぞれに200mgの有効成分が含まれています。
• Sprycel：通常、1日100 mgがSprycelの処方用量ですが、より進行した症例では140 mgに増量される場合があります。これらの錠剤には、20 mg、50 mg、70 mg、80 mg、100のいくつかの強度があります。 mg、および140mg。これらは食事の有無にかかわらず取ることができます。
• ボスリフ：通常、ボスリフは1日400 mgが処方されますが、より進行した場合は1日500 mgの投与が必要になる場合があります。これらは、1日1回、食物と一緒に経口摂取する必要があります。これらの錠剤には、100、400、および500mgの錠剤の3つの投与強度があります。

上記は製造業者からのFDA承認の推奨事項であり、医師が必要に応じて1日の投与量を調整する場合があることに注意してください。

変更

他の薬と同様に、特定の投与量は、病気の進行、患者の年齢、健康状態に基づいて異なる場合があります。一般的に言えば、高齢の患者は副作用のリスクが高い可能性があります。変更に関する推奨事項は次のとおりです。

• グリベック：通常、慢性白血病の場合は2歳以上の子供に1日260 mgを推奨し、新たに診断された症例の場合は340 mgを推奨します。錠剤を飲み込むのが困難な場合は、粉砕して水またはジュースに加えることができます。簡単に消費できます。場合によっては、医師は患者に1日最大800 mgの投与量を増やすように依頼することがあります。これは、2つの400 mg投与量（朝と夜に1回）に分割されます。
• Turalio：小児患者におけるTuralioの使用の安全性は確立されていないため、この薬は通常、この集団には処方されていません。
• Sprycel：治療効果が見られない場合、医師はこの薬の1日量を180mgまで増やす必要があると感じるかもしれません。
• ボスリフ：この薬を使用すると、医師は1日600mgまでの投与量の増加を要求することもあります。

繰り返しになりますが、この薬にはさまざまな種類があるため、服用しているものと適切に服用する方法をしっかりと理解していることを確認してください。

取り方と保管方法

個々のCSF1R阻害剤に関しては、いくつかのバリエーションがあります。ただし、これらは重複する傾向があります。薬を服用しているとき、何を心に留めておくべきですか？簡単な内訳は次のとおりです：

• 食事と投与量：特定のCSF1Rに応じて、食事の有無にかかわらず薬を服用する必要がある場合があります。すでに述べたように、ボスリフとグリベックは、とりわけ食物と一緒に摂取する必要がありますが、たとえば、ツラリオは空腹時に摂取する必要があります。何を服用しているか、どのように管理すべきかを再確認してください。
• 避けるべき食品および物質：一部のサプリメントまたは食品は、CSF1R阻害剤の有効性を妨げる可能性があります。特に、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。
• 過剰摂取：一般的に、処方された量を超えて摂取したことがわかった場合は、すぐに医療支援または毒物管理センターに連絡する必要があります。
• 飲み忘れた場合：飲み忘れた場合は、気をつけて次の服用をすることをお勧めします。用量を2倍にしないでください。
• 保管上の考慮事項：主に、このクラスの薬剤は、元の容器に室温で安全に子供から離して保管する必要があります。医師から治療の終了を求められ、錠剤が残っている場合は、安全に処分するために必ず薬局に持ち帰ってください。

副作用

個々のCSF1R阻害剤にはいくつかの違いがあるため、服用している薬の特定の副作用については必ず医師に相談してください。ただし、大部分は、このクラスの薬と多くの重複があります。

この治療を受けている間、気分を監視し、気分が悪い場合は必ず医師に知らせてください。

一般

他の薬と同様に、観察されているより一般的な副作用のセットがあります。これらには以下が含まれます：

• 吐き気
• 嘔吐
• 腹痛
• 腕や脚の痛み
• 食欲減少
• 減量
• 筋肉のけいれん
• 桃色の目
• 発汗
• かゆみ
• 倦怠感
• 発疹
• 筋肉の炎症
• 下痢
• 脱毛または色の変化

これらのいずれかが管理が困難になった場合は、必ず医師に連絡してください。

重度

一般的に安全ですが、CSF1R阻害剤を服用するとより重篤な反応を起こす可能性があります。これらは救急措置を構成する可能性があるため、直ちに報告する必要があります。

CSF1R阻害剤の潜在的な危険性は、特に長期間服用した場合、肝臓、腎臓、免疫、および心臓の機能に悪影響を与える可能性があることです。

このクラスの薬で見られるより有害な副作用の簡単な内訳は次のとおりです：

• 突然の体重増加
• 手や足の腫れ
• 呼吸困難
• 夜間の排尿量の増加
• 胸痛
• 心臓の問題
• 目の周りの腫れ
• 皮膚の剥離、水ぶくれ、または脱落
• 皮膚や目の黄変
• 不規則またはスピードアップした心拍数
• 血便
• 腹痛または腹部膨満
• インフルエンザのような症状
• 異常または過度の出血またはあざ
• 過度の倦怠感
• ピンクまたは血の粘液の咳

警告と相互作用

CSF1R阻害剤には完全な禁忌はありませんが、それらが相互作用してその有効性を妨げる可能性のある多くの薬物や物質があります。これらには以下が含まれます：

• CYP3A代謝剤：通常抗生物質として使用されるこのクラスの薬剤には、とりわけリファジン（リファンピン）が含まれます。
• CYP3A阻害剤：このクラスの抗ウイルス薬または抗真菌薬には、Xologel（ケトコナゾール）、Sporanox（イトラコナゾール）、ネファゾドン、Viracept（ネルフィナビル）、Norvir（リトナビル）、Vfend（ボリコナゾール）などがあります。
• CYP3A4によって代謝される薬：このクラスの薬はしばしば痛みを和らげる効果があり、とりわけアルフェンタニル、サンドイムノ（シクロスポリン）、ジエルゴタミン、エルゴタミン、デュラゲシック（フェンタニル）、およびジャントビン（ワルファリン）が含まれます。
• CYP2D6によって代謝される薬剤：これらの薬剤には、セレクサ（シタロプラム）、レクサプロ（エスシタロプラム）、プロザック（フルオキセチン）、パキシル（パロキセチン）、ゾロフト（セルトラリン）などの一連の抗うつ薬が含まれます。セクトラル（アセブトロール）、テノルミン（アテノロール）、ケロン（ベタキソロール）などのベータ遮断薬があります。このクラスのいくつかの薬は、アヘン剤または心臓薬としても機能します。
• タイレノール（アセトアミノフェン）：市販薬または処方されたアセトアミノフェンもCSF1R阻害剤との相互作用が不十分な場合があります。
• グレープフルーツ：上記のように、グレープフルーツもこのクラスの薬剤との相互作用が不十分である可能性があります。
• セントジョンズワート：このハーブの使用は、CSF1R阻害剤との相互作用が不十分になる可能性もあるため、治療中は中止する必要があります。

CSF1R阻害剤について医師に相談するときは、服用しているものと消費しているサプリメントのリストを手元に用意しておくことが絶対に必要です。