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重要なポイント
- 研究者は、騒音曝露とシスプラチンの使用に起因する難聴から保護できる経口化学療法薬（別の一般的な化学療法薬）を特定しました。
- 現在、難聴を防ぐためのFDA承認薬はありません。
- 薬剤であるタフィンラー（ダブラフェニブ）は、化学療法時および騒音曝露後少なくとも24時間は保護を提供することができます。他の薬と組み合わせて使用すると、さらに効果的であることがわかりました。
- より多くの研究が必要ですが、それは癌患者、兵士、そして難聴に苦しんでいる従業員のための幅広い応用があるかもしれません。
クレイトン大学医学部の研究者は、マウスの難聴を防ぐことができる薬を特定し、それが人間にも効くと考えています。最良の部分：それはすでに市場に出ている薬です。
ジャーナルに掲載された調査結果サイエンスアドバンシス、は、難聴を無効にしている世界中の約4億6600万人にとって、潜在的なブレークスルーです。彼らは、タフィンラー（ダブラフェニブ）と呼ばれる化学療法薬の使用に焦点を当てています。
「これまでの最初の結果に非常に興奮しています」と、クレイトン大学のポスドク研究員である主任研究著者のマシュー・インガーソル博士はベリーウェルに語っています。 「明らかに、これらはマウスにあります。ただし、ダブラフェニブはすでにFDA承認薬であり、副作用が非常に少ないため（皮膚の発疹は一部の人にとって最悪の副作用の1つです）、臨床試験に早く到達できることを望んでいます。将来的にはたくさんの用途があると思います。」
ダブラフェニブとは何ですか？
ダブラフェニブ（商品名タフィンラー）は、BRAF遺伝子変異を有する癌の治療に使用される経口化学療法の一種です。黒色腫を治療するために、トラメチニブ（メカニスト）と呼ばれる薬と併用されることがよくあります。
難聴の種類
耳の感染症が原因の場合など、一時的な難聴になることもあります。これらの症例はしばしば抗生物質で治療することができます。また、難聴は永続的です。
これは、内耳の繊細な有毛細胞が再生されず、修復や交換ができないためです。補聴器と人工内耳は聴覚プロセスを模倣できるデバイスですが、現在、米国食品医薬品局（FDA）が承認した難聴薬はありません。
ただし、前臨床および臨床試験にはいくつかの候補化合物があります。それらの候補のうち、チオ硫酸ナトリウムとステロイドデキサメタゾンの両方が、一貫性はありませんが、中程度の利点を示しています。
「難聴は非常に重要な医学的ニーズです」と、クレイトン大学医学部の薬理学および神経科学科の助教授であり、グループ研究リーダーであるTalTietz博士はVerywellに語っています。 「人口の5〜10％は、騒音曝露、老化、さらには化学療法によって引き起こされる難聴を抱えています。」
Tal Tietz、PhD
人口の5〜10％は、騒音曝露、老化、さらには化学療法によって引き起こされる難聴を抱えています。
— Tal Tietz、PhDTeitzは、その理由は完全には明らかではありませんが、腎臓、脳、および耳の有毛細胞を含む有毛細胞は、他の体組織よりも化学療法薬シスプラチンによる毒性に敏感であり、感受性が高いと説明しています。
インガーソールによると、それは化学療法が特定の標的を持つように設計されていないためです。
「化学療法薬で理解しなければならないことは、それらが癌細胞を攻撃することです。癌細胞は基本的に、不正になったばかりの細胞です」と彼は言います。 「癌細胞を特異的に標的とし、体の他の場所に損傷を与えない化学療法薬を見つけることは困難です。それがシスプラチンで起こっていることです。はい、それは腫瘍細胞を殺すのに非常に効果的ですが、それはあまり特異的ではありませんそれら。それはまたあなたの聴覚細胞を含む体の他の部分に害を及ぼします。」
以前の研究では、シスプラチン化学療法後の成人および小児患者の40％から60％が聴力損失に影響を与えることがわかっています。シスプラチン化学療法は、膀胱、肺、膵臓、精巣、神経芽細胞腫、卵巣など、さまざまな種類の固形腫瘍癌の治療に使用されます。癌の研究に25年以上費やしたTietzは、シスプラチンが単独で、または他の薬剤と組み合わせて、すべての癌治療の約10％から20％で使用されていると推定しています。
難聴の突破口
Teitzは、最初はセントジュードチルドレンズリサーチホスピタルで、現在はクレイトン大学で、シスプラチンおよび騒音性難聴を約8年間研究してきました。その間、彼女と彼女の同僚は何千もの化合物をスクリーニングしてきました。彼らは主にFDAによってすでに承認されている薬に焦点を合わせました。
FDA承認薬の転用は、医学における魅力的で費用効果の高い戦略として浮上しています。化合物はすでに開発されており、人間にとって安全で効果的であることが証明されており、医薬品を市場に出すための総コストを数年、数千万ドルから数億ドルも削減しています。
Teitzと彼女のチームは、BRAFキナーゼタンパク質阻害剤であるダブラフェニブで有望な結果を発見しました。 FDAは2013年にBRAF変異を有する黒色腫のタイプの経口治療としてダブラフェニブを承認しました。
ダブラフェニブはまた、マウスの内耳の有毛細胞の死を防ぐBRAFキナーゼ経路を阻害します。研究発表によると、BRAFシグナル伝達経路にある他の6つの薬剤も、シスプラチン誘発性の細胞喪失からの有意な保護を示しています。
Teitzと彼女のチームは、マウスに100 mg / kg体重のダブラフェニブを投与しました。これは、ヒトに承認された1日の投与量に匹敵する無毒の投与量で、1日2回、3日間、シスプラチン治療の45分前と24時間後および48時間後に投与しました。 。それは臨床的に重要な聴覚保護を見るのに十分でした。他の薬と組み合わせると、保護はさらに大きくなる可能性があります。
インガーソルは彼らの発見に勇気づけられており、一部の患者はダブラフェニブを最長1年間服用していると説明しています。 Teitzは、多くの人に十分に許容されているため、臨床試験を聞いて前進するのに適した候補になると付け加えています。ダブラフェニブが経口投与されるという事実は、ダブラフェニブが最も侵襲性が低く、最も携帯性の高い治療法であり、さらに大きな治療の可能性を提供することを意味します。また、他の抗がん剤と比較して費用効果があります。
最も重要なことに、研究者らは、ダブラフェニブが腫瘍を殺すシスプラチンの有効性を妨げないことを発見し、場合によっては、シスプラチンと協力して腫瘍細胞死を増加させました。ダブラフェニブはまた、難聴の薬剤開発の主要な障害である血液脳関門にも浸透します。
研究者たちはまた、ダブラフェニブが予期せぬ有害な騒音曝露の後に聴覚保護を提供できるかどうかを調査しました。これは、マウスを100デシベルで2時間のノイズにさらすことを意味しました。これは、永続的な損傷を引き起こす可能性のあるノイズレベルです。 Teitzは、それを典型的な芝刈り機が絶えず走っている音として説明しています。一部のマウスには、騒音曝露の24時間後にダブラフェニブを投与し、他のマウスには、聴覚保護のために特定された別の薬物研究者である経口化合物AZD5438と組み合わせてダブラフェニブを投与しました。ダブラフェニブ単独では、騒音曝露後のマウスの聴覚保護が提供され、AZD5438と組み合わせると、マウスはほぼ完全な騒音保護を備えていました。
「これらの2つの薬を組み合わせて、それらが一緒にうまく機能することを確認することにより、実際に両方の用量を下げることができます」とIngersoll氏は言います。 「これは、患者が受ける可能性のある副作用を減らすのに役立ち、患者にとってはるかに簡単です。」
これがあなたにとって何を意味するか
研究者たちは、マウスの騒音曝露や化学療法によって引き起こされる難聴を予防または逆転させることができる薬の有望な結果を発見しました。さらなる研究が必要ですが、今後数年間で数百万人の難聴者に希望を与える可能性があります。
グローバルな意味
Teitzと彼女のチームの次のステップは、動物でより前臨床試験を実施することです。彼らは、シスプラチン誘発性難聴の最適なダブラフェニブ投与量とスケジュールに関するより多くのデータを収集したいと考えています。彼らはまた、騒音性難聴の最善の治療計画を決定しようとしています。
「騒がしい環境になる時期を予測できる場合もありますが、予測できない場合もあります」とIngersoll氏は言います。 「それができない場合でも、ダブラフェニブとAZD5438の両方を組み合わせた薬物療法は、騒音曝露の24時間後に投与された場合、実際にマウスを完全に保護しました。これは非常に大きな問題です。現在、これを行うことができる薬は市場に出回っていません。」
ダブラフェニブの投与は、建設、造園、製造、空港、戦場の兵士など、突然または予期せずに高い騒音レベルにさらされた人々に聴覚保護を提供できるとテイツ氏は言います。研究者は、ダブラフェニブが騒音にさらされてから何時間または何日後に投与され、それでも効果があるかを研究するために、国立衛生研究所（NIH）の助成金を授与されました。テイツは軍隊と協力し、ダブラフェニブを一般に公開したいと考えています。
ダブラフェニブの有毛細胞への影響を研究することに加えて、Teitzと彼女のチームは、ダブラフェニブとAZD5438の組み合わせが、シスプラチン化学療法のもう1つの一般的な副作用である腎臓毒性も予防できるかどうかをテストしています。伝えるのは時期尚早ですが、Teitzは、耳の有毛細胞に効果があるものが腎臓にも効果を発揮して、Win-Winのシナリオを作成することを望んでいます。
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