滅菌免疫とCOVID-19ワクチン

ニュースによると、ファイザーのCOVID-19ワクチンの有効性は90％を超えており、集団免疫、そして最終的には現在のパンデミックの終焉が達成可能であるだけでなく、多くの人々が想像していたよりも近いという希望が生まれました。このレベルの有効性は、驚くべきことですが、はしか、風疹、水痘、ポリオなどのかつて恐ろしい病気を予防するために使用されたものと一緒にワクチンを配置しました。

ファイザーワクチン（およびModernaの同等に効果的なmRNA-1273ワクチン）がCOVID-19の病気に対する防御を提供するという点で画期的であるため、結果は完全な「殺菌免疫」を反映していません。

これは、COVID-19のような病気の原因となる病原体が感染を確立するのを完全に防ぐタイプの免疫です。滅菌免疫は、効果的な免疫とは異なり、効果的な免疫は病気を予防することができますが、それでも無症候性の感染につながる可能性があります。

パイプラインのいくつかの候補者が有望であるとはいえ、滅菌免疫は依然としてCOVID-19ワクチン研究の聖杯です。それでも、COVID-19を私たちの後ろに置くために、そして世界的大流行の年代記のポリオのようなものの中に、100％効果的なワクチンが実際に必要かどうかを疑問視する研究者がいます。

ワクチンが殺菌免疫を提供しない限り、感染した人に症状がなくても、ウイルスが他の人に伝染する可能性があります。

滅菌イミュニティとは何ですか？

免疫の滅菌は、COVID-19ワクチンの最良のシナリオであり、まったく想像を絶するものではありません。たとえば、ヒトパピローマウイルス（HPV）用に開発されたワクチンは、このレベルの免疫防御を提供します。もちろん、HPVは呼吸器飛沫を介して伝染しないため、COVID-19ワクチン開発者にとって中心的な課題があります。 。

COVID-19感染が発生すると、ウイルスは上気道と下気道の両方で増殖するアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と呼ばれるタンパク質に付​​着します。これは、ウイルスにこれらの呼吸器組織や細胞に引っ掛かり、感染を確立する手段を提供します。

現在のワクチン候補は、下気道の症状とウイルスの数を減らす能力を示していますが、上気道の滅菌免疫の証拠はまだありません。

滅菌免疫を達成するために、ワクチンは、典型的には中和抗体（NAb）の形で、特定の免疫応答を引き起こす必要があります。これらは免疫系によって合成された防御タンパク質であり、ウイルスのような病気の原因となる生物を特異的に標的にして中和します。

課題は、ワクチンが常に十分な反応や特定の十分な反応を示すとは限らないことです。これはHIVワクチンの場合であり、これまで、ウイルスの多数の遺伝的サブタイプを中和するために必要な大量のNAbを刺激することはできませんでした。

COVID-19ワクチン開発者が直面する課題はそれほど困難ではないかもしれません。一つには、COVID-19はインフルエンザウイルスほど速く変異しないため、第1世代のワクチンによって生成されたNAbは、より長期的な防御を提供する可能性があります。これにより、ウイルスの全体的な拡散率を低下させることができ、変異して独自の株を作成する機会が少なくなります。

それでも、COVID-19が体内に侵入する部位、つまり鼻、喉、上気道の粘膜組織に強力な最前線の防御がなければ、再感染の可能性が残ります。

免疫記憶の構築

免疫系に言及するとき、あなたはそれを2つの部分に大まかに分類することができます：先天性免疫（あなたが生まれた一般化された最前線の防御）そして獲得免疫（免疫システムは、遭遇した外来物質に対して標的反応を開始します）。

獲得免疫により、免疫システムは、防御を開始する抗体と、外来物質を直接攻撃するナチュラルキラー（NK）細胞だけでなく、感染が解消された後も歩哨に残るメモリー細胞も生成します。この免疫学的な「記憶」により、外来物質が戻ってきた場合に体が迅速に反応することができます。

多くの研究者が尋ねる質問は、第一世代のCOVID-19ワクチンで、記憶反応がどれほど頑強で長続きするかということです。

懸念の一部は、COVID抗体レベルが感染後に低下する傾向があるという事実から生じ、保護効果が限られていることを示唆しています。この低下は、抗体反応がそもそも低い傾向にある軽度または無症候性の感染症の人々に特に見られます。

そうは言っても、感染後にNAbレベルが低下するという事実は珍しいことではありません。風邪を引いた人が同じ季節に簡単に再感染するのはそのためです。 COVID-19との違いは、初期の研究では、骨髄によって産生される免疫細胞の一種であるメモリーB細胞が、NAbレベルが低下した後でも増殖することを示唆していることです。

これらのメモリーセルは、ウイルスが戻ってくるのを監視し、「新しい」NAbが発生した場合は、発生し始めます。軽度または無症候性の病気の人でも、免疫系がメモリーB細胞を十分に供給しているという証拠が増えています。

で公開された2020年11月の研究セルCOVID-19 NAbを産生することができるメモリーB細胞が軽度の感染を経験した人々で発見され、それらの数が時間とともに増加するように見えたと報告しました。

そのため、NAbが減少した場合でも、メモリーB細胞はレベルを迅速に補充する能力を持っている可能性があります。これは感染を完全に回避することはできませんが、症候性感染のリスクを減らすのに役立つ可能性があります。

滅菌イミュニティが必要ですか？

NAbレベルの低下のニュースが最初にメディアで報道されたとき、多くの人はこれが免疫力が時間の経過とともに何らかの形で「失われた」ことを意味すると想定しました。多くの人が予測していたCOVIDの再感染の波がなかったこともあり、この仮定は時期尚早であった可能性があります。

異なる株のCOVID-19に2回感染していることが判明した香港の男性を除いて、他に強く記録された症例はほとんどありません。その場合でも、男性は2回目は無症候性であり、一次感染が病気からの保護をもたらした可能性があることを示唆しています。

結局、COVID-19に対して防御するのに必要な抗体の数を実際に知っている人は誰もいません。さらに、抗体は、それ自体が重要ですが、体の全体的な防御にのみ関与します。

T細胞と呼ばれる他の免疫細胞は、感染中に動員されて、感染した細胞を探して破壊したり、ウイルスの複製能力を破壊したりします。さらに、CD4ヘルパーT細胞と呼ばれるT細胞のサブセットは、ウイルスが戻った場合にメモリーB細胞を活性化する役割を果たします。これらは何年も続く可能性があります。

そして、それらの数は少ないかもしれませんが、これらのCD4ヘルパーT細胞は依然として強力な免疫防御を開始する能力を持っています。これは、Modernaワクチン試験の結果によって部分的に証明されています。

臨床研究は、Modernaワクチンが2回投与シリーズの90日後に高く持続的なNAb応答を引き起こすことを示しました。記憶反応は不明なままですが、研究参加者にCD4ヘルパーT細胞が存在することは、ワクチンがより長期的な保護をもたらす可能性があることを示唆しています。

それでも、免疫の殺菌はワクチン開発の究極の目標であり続けるべきだと信じている人はたくさんいます。彼らは、ファイザーとモデルナのワクチンによる免疫応答は強いように見えますが、応答がどれくらい続くかは誰にもわからないと主張しています。

また、無症候性の感染症は依然として他の人に感染する可能性があるため、これは問題になる可能性があります。対照的に、完全な滅菌免疫を提供するワクチンは、感染が発生する前に感染を停止し、ウイルスのさらなる拡散を防ぎます。

進歩と課題

世界中で数百万人がファイザーワクチンとモダニナワクチンのワクチン接種を受ける予定であるため、フェーズ2の初期開発では、いくつかのタンパク質ベースのCOVID-19ワクチンにますます焦点が当てられています。

COVID-19ワクチン：どのワクチンが利用可能で、誰がそれらを入手できるか、そしてそれらがどれほど安全であるかについて最新の状態に保ちます。

COVID-19の無害な断片（スパイクタンパク質と呼ばれる）から作られたこれらのタンパク質ベースの候補は、免疫系を活性化する二次薬剤（アジュバントと呼ばれる）と対になっています。

タンパク質ベースのワクチンは、ファイザーやモデルナで採用されているメッセンジャーRNA（mRNA）モデルよりも開発に時間がかかりますが、長い使用実績があり、安全性と有効性に関して優れた実績があります。初期のCOVID-19研究で完全な免疫を垣間見ることさえ提供した人もいます。

製造元Novavaxのタンパク質ベースのワクチンは、霊長類で殺菌免疫を達成したと報告されています。その後の第2相試験では、ヒトで安全であり、強力なNAb応答を生成できることが示されています。さらなる研究が必要です。 。

欠点として、これらのようなワクチンは強力なCD4 T細胞応答を刺激することが知られていますが、同様に強力なNK細胞応答を与えるにはアジュバントが必要です。植物の多糖類に由来するNovavaxアジュバントが、ヒトの滅菌免疫を達成するために必要な1〜2回の打撃を提供できるかどうかは不明です。

ベリーウェルからの一言

ファイザーとモデルナのワクチンが開発され配布されたスピードは驚くべきものであり、これまでの臨床データはおおむね肯定的です。

しかし、これは、社会的距離とフェイスマスクに関しては警備員を下げる時が来たことを示唆するものではありません。人口の十分な数のセクターが予防接種を受け、さらなるデータが返されるまで、警戒を怠らず、公衆衛生ガイドラインに固執することが重要です。

反対に、ワクチンの効果が100％未満であるという事実に左右されないでください。抗体反応の低下に関するニュースレポートは、獲得免疫の複雑な性質も、滅菌免疫が達成されなくてもワクチン接種の保護効果も反映していません。

COVID-19ワクチン接種について懸念がある場合、または単に詳細情報が必要な場合は、お住まいの州の保健省に電話してください。多くの人が、質問に答え、COVID-19に関する最新情報を提供するためのホットラインを設置しています。