科学者たちは、乳がん治療への新しいアプローチは健康な細胞を節約するだろうと述べています

Christoph Burgstedt /サイエンスフォトライブラリ/ゲッティイメージズ

重要なポイント

乳がんの化学療法を受ける人々は、健康な細胞ががん細胞とともに殺されることによる副作用に対処します。
将来の癌治療は、癌治療をより効果的で損傷を少なくすることを目的とする可能性があります。
毎年乳がんと診断された325,000人のうち約30,000人が、正常細胞に害を与えることなくがん細胞を殺すことを可能にする特定の遺伝子変異を持っています。
研究者たちは、標的とされた癌治療から利益を得ることができる人々の数を拡大するであろう追加の標的を特定し続けています。

新しい研究は、癌細胞の細胞増殖を停止するだけでなく、健康な細胞に損傷を与えることなくそれらを殺す、乳癌の新しい標的療法を開発する可能性を示しています。標的療法は新しいものではありませんが、この研究は新しい標的も特定しますそのターゲットを目指して将来の治療から利益を得るだろう人々を決定する方法として。

すべてのがんと同様に、乳がんは、正常で健康な細胞が変化し、急速に分裂し始めるため、細胞の成長が制御されなくなると始まります。その結果、細胞の塊ができあがり、それが塊のように感じられます。乳がんの診断が下された後、治療には化学療法が含まれることがよくあります。しかし、化学療法は過酷で、悪い癌細胞だけでなく健康な細胞も殺し、化学療法を受けている人々を非常に気分が悪くなる可能性があります。将来的には、癌細胞のみを標的にして健康な細胞を維持する治療法があるかもしれません、がん治療をより効果的かつ害の少ないものにします。

メリーランド州ボルチモアのジョンズホプキンス大学医学部と英国オックスフォードのオックスフォード大学の科学者による共同研究の結果は、細胞分裂に重要な酵素を破壊することにより、癌細胞を標的にして殺すことができることを示しています。彼らの研究は自然9月9日。

ジョンズホプキンス大学医学部の生物学および遺伝学の准教授である研究著者のアンドリューホランド博士は、「癌は異常な細胞増殖であるため、細胞分裂を標的にすることは癌細胞を殺すための論理的なアプローチですが、現在の治療法も健康な細胞を殺します」と述べています。ボルチモアで、Verywellに話します。「たとえば、癌治療のタキソール（パクリタキセル）は骨髄と幹細胞を一掃し、患者を弱く感じさせ、脱毛を引き起こします。」

癌における細胞分裂の役割

細胞は老化するにつれて、細胞分裂または有糸分裂として知られるプロセスの間に自分自身を置き換えます。中心体と呼ばれる細胞内の1つの構造は、細胞分裂において重要な役割を果たします。細胞が分裂するためには、中心体はそれ自体を複製する必要があります。一旦それが行われると、2つの中心体は細胞の反対側の端に移動します。タンパク質は各中心体に集まり、細胞を2つの娘細胞に引き離すのに役立ちます。突然変異が発生すると、プロセスは失敗します。細胞分裂はあまりにも頻繁に起こり、非常に多くの細胞を生成し、腫瘍を引き起こします。

ガンを殺す戦略

がんの治療には、手術、放射線療法、およびがん細胞と健康な細胞の両方を殺す従来の化学療法が含まれる場合があります。最近では、標的療法が利用できるようになりました。それらは、癌細胞の特定の部分を標的にしてその成長を停止するという点で、より差別的な治療法ですが、健康な細胞を殺すことはありませんが、癌細胞を殺さないこともあります。

「細胞分裂は以前に標的にされており、多くの薬がそれを止めることができますが、それは毒性をもたらします」とジョージア州アトランタのアメリカ癌協会の最高医学および科学責任者であるウィリアム・カンス医学博士はベリーウェルに語った。

たとえば、治療法は癌細胞のタンパク質を標的にする場合がありますが、同じタンパク質が正常で健康な細胞にも存在する場合があります。したがって、細胞分裂中にタンパク質を標的とする治療法（抗有糸分裂標的療法と呼ばれる）は、癌細胞の複製を阻止する可能性がありますが、健康な細胞に毒性があり、副作用を引き起こす可能性もあります。

「正確な突然変異を発見し、具体的に標的にする必要があります」とCance氏は言います。

癌細胞を殺すが正常細胞を惜しまない戦略を特定するために、研究者は癌細胞の脆弱性を見つけてそれを悪用する必要がありました。そして彼らはそうしました。

17q23と呼ばれる遺伝子変異は、乳がん患者の9％の細胞に見られ、TRIM37と呼ばれるタンパク質の効果を増幅することでより活性化します。 TRIM37がより活性化すると、中心体が正しく動作せず、細胞分裂中にエラーが発生し、細胞分裂が過剰になり、腫瘍が発生します。

PLK4と呼ばれる酵素は、TRIM37を過剰発現する細胞で誤った細胞分裂プロセスを開始します。この研究は、PLK4酵素をブロックするために化学物質を適用すると中心体が破壊され、癌細胞が複製されないようにすることで本質的に癌細胞を殺すことを示しました。

「これらの中心体を取り除くと、癌細胞は生き残れません」とホランドは言います。「細胞の変化は進化を促進する可能性がありますが、間違いは細胞を脆弱にする可能性があります。」

治療のターゲットを特定する

ターゲットを絞ったアプローチを使用して癌細胞を殺すには、ターゲットを特定する必要があります。「それは将来、新しいクラスと新しいタイプの抗がん剤を開く可能性を秘めています」とCanceは言います。

「TRIM37遺伝子を過剰発現する乳がん患者の大部分は、17q23の増幅をもたらします」とHolland氏は述べています。「私たちは絶対にこの研究の結果を使用して、特定の治療法に反応する可能性が高い人々を見つけるためのテストを開発することができます。」

これらのターゲットの使用は、HR- / HER2 +などの乳がんサブタイプを決定するために腫瘍をテストするため、または家族のメンバーに対して遺伝子テストを実行して、BRCA1またはBRCA2遺伝子または別の遺伝性突然変異を持っているかどうかを確認するために現在行われていることと同様です。

「乳がんのサブタイプHER2 +は、17q23アンプリコンを保有するがんの40％から50％に関連しており、BRCA1およびトリプルネガティブ乳がんのかなりの数にも関連しています」とHolland氏は述べています。「17q23アンプリコンは、すべての乳がんの9％に見られます。これは、すべてのBRCA患者を合わせたものとほぼ同じです。」

つまり、毎年325,000人が乳がんと診断されており、そのうち約30,000人が、17q23、TRIM37、およびPLK4の相互作用に基づく将来の標的療法の恩恵を受ける可能性があります。

「ここでの興奮は、毒性が癌細胞に限定されるため、より大きな治療効果のある治療にあります」とオランダは言います。

次のステップ

この新しい研究は、特定の検査や将来の治療法の開発に役立つ知識体系に貢献していますが、それは初期の段階です。新しい治療法が一般に利用可能になる前に、より多くの探索的研究を実施する必要があります。追加の臨床検査が陽性と思われる場合は、最適な用量を決定し、有効性と安全性を評価するために臨床試験を実施する必要があります。その後、治療は食品医薬品局（FDA）による規制の審査と承認を受けることになります。これらはすべて、何年もの作業と持続性を必要とします。

「癌細胞は、PLK4のようなキナーゼ（酵素）阻害剤などの治療法に対する耐性を発達させます。これは癌の最大の問題の1つです」とCance氏は言います。「この研究は、正常細胞を温存するメカニズムのようです。課題は、癌細胞がキナーゼを再プログラミングして成長し続けるのを防ぐ治療法を開発することです。」

キャンス氏によると、この研究は、さまざまな種類の標的がん治療と、乳がんに限定されない新しいクラスのがん治療薬への扉を開くものです。より差別的な治療法は、あらゆる種類の癌の治療をより安全かつ効果的にします。