BRCA変異と乳がん

いくつかの遺伝子が乳がんに関連しており、その中で最も一般的なのはBRCA変異（BRCA1およびBRCA2）です。それらの重要性を理解するために、BRCA変異のない女性の乳がんの全体的な生涯リスクは約12％です。このような突然変異を持っている人の場合、乳がんを発症する平均生涯リスクは約70％です。 BRCA変異は、他のいくつかの種類の癌のリスクも高めます。

BRCA変異は非常に重要な危険因子であるため、この病気の家族歴を持つ多くの女性は、遺伝子検査を受けて、BRCA変異があるかどうかを確認することをお勧めします。このようなテストは日常的なものではなく、結果が良好な場合は、次のステップの可能性について慎重に検討する必要があります。乳がんのそのような素因を発見する可能性は恐ろしいかもしれませんが、これらの突然変異を持つ人々の長期生存に関する新しい研究はあなたの恐れのいくつかを和らげるのを助けるかもしれません。

ベリーウェル/ゲイリーファースター

BRCA遺伝子の役割

あなたの体の各細胞の中にある遺伝子は、DNA分子でできています。それらは青写真であり、あなたの体が構築するタンパク質をコード化しています。 BRCA遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子として機能する正常な遺伝子です。各細胞には、各BRCA遺伝子（BRCA1とBRCA2）の2つのコピーが含まれています。1つは母親から、もう1つは父親からです。

これらの遺伝子の突然変異に関連する癌のリスクを考えると、正常なBRCA遺伝子が次のようなタンパク質をコードしていることを知って驚く人もいます。防ぐ乳がんや卵巣がんなどの腫瘍の成長。具体的には、これらのタンパク質は、細胞内のDNAに癌を引き起こす損傷を修復する役割を果たします。

これらをB-R-C-A変異と呼ぶ人もいれば、「ブラカ」変異と呼ぶ人もいます。

BRCA遺伝子変異

突然変異は遺伝的エラーです。さまざまなBRCA遺伝子変異があり、それらはさまざまな染色体上に存在する可能性があります。最も一般的なものはBRCA1とBRCA2です。

BRCA遺伝子変異は常染色体劣性であり、人が正常な抗がん効果を失うには、遺伝子の両方のコピーが異常でなければならないことを意味します。

2つよりも1つだけの変異遺伝子（これはBRCA1 / 2と書かれています）を継承する方がはるかに一般的です。 1つのBRCA変異があると、癌の遺伝的素因が得られますが、それはあなたが確実に癌を発症するという意味ではありません。

癌が発生するためには、遺伝子の他のコピーが突然変異を受ける必要があり、それはあなたのDNA修復システムを癌を予防するのに不十分にします。遺伝性の突然変異があり、後天的な突然変異を発症した場合、BRCA遺伝子の異常なコピーが2つある可能性があります。

遺伝性（生殖細胞系列）のBRCA変異は、受胎時に母親または父親から子供に受け継がれます。
後天的な突然変異は、環境、ライフスタイル要因（喫煙など）、さらには細胞内の正常な代謝プロセスに関連するDNA損傷の結果として発生します。これらは、人の人生のいつでも発生する可能性があります。

乳がんのリスク

BRCA変異はと関連した遺伝性乳がん、しかしないすべての遺伝性乳がんはBRCA変異が原因です。

全体として、BRCA変異は遺伝性乳がんの20％から25％、乳がんの5％から10％を占めています。繰り返しますが、BRCA変異がある場合の乳がん発症の平均生涯リスクは約70％です。

BRCA変異に関連しない遺伝性乳がんは、非BRCA家族性乳がんまたはBRCAXと呼ばれます。乳がんに関連する遺伝子変異には、ATM CDH1、CHEK2、PALB2、PTKN、STK11、およびTP53の変異が含まれます。発見を待っているものはまだまだたくさんありますが、研究はまだ初期段階です。

40歳未満の乳がんでは、乳がんの約10％がBRCA陽性であることに関連しています。対照的に、この病気の年配の女性の数は5％に近いです。

BRCA変異が乳がん治療にどのように影響するか

BRCA変異は、腫瘍の攻撃性の尺度である腫瘍グレードが高い癌に関連する傾向があります。腫瘍の特徴は治療を困難にします。

さらに、BRCA変異（特にBRCA1）の女性の乳がんは、乳がん細胞の表面にエストロゲンまたはプロゲステロン受容体（これらのホルモンと結合すると腫瘍を成長させるタンパク質）を持っている可能性が低くなります。これらの乳がんの症例は、HER2陽性である可能性も低くなります。

これは陽性のように聞こえますが、ホルモン受容体陽性およびHER2陽性の乳がんに有効な薬剤は、BRCA変異のある女性には選択肢がない可能性が高いことを意味します。

トリプルネガティブ乳がん（HER2受容体、エストロゲン受容体、またはプロゲステロン受容体を持たない）は、変異のない女性よりもBRCA変異のある女性に多く見られます。一般に、トリプルネガティブ乳がんは、ホルモン療法もHERを標的とした薬剤も効果がないため、治療がより困難です。

さらに歓迎すべき点として、BRCA変異を持つ女性の乳がんは反応する傾向がありますより良いこれらの突然変異のない女性よりもネオアジュバント化学療法（手術前の化学療法）に。

BRCA変異の遺伝子検査

全体として、乳がん遺伝子の遺伝子検査は標準的ではありません。ただし、乳がんの家族歴がある女性や、若い年齢で個人的に乳がんにかかったことがある女性に推奨されることがよくあります。

乳がん遺伝子の検査を受けることを考えている場合は、検査の前に医師や遺伝カウンセラーに相談する必要があります。 BRCA遺伝子または他の乳がん遺伝子（非BRCA遺伝子変異と呼ばれることが多い）が陽性の場合、いくつかの主要な決定に直面する可能性があります。

そのような検査があなたにとって有益である理由について明確な医学的兆候があるかもしれませんが、これが感情的な決定であることは否定できません。多くの女性は可能な限りあらゆる方法で検査を受けたいと思っていますが、他の女性は何も起こらないかもしれないので自分のリスクについて知らないことを好みます。

BRCA検査を進めるという決定に苦労している場合は、結果をどのように処理するかについて、愛する人と話し合うことで恩恵を受けることができます。何らかのサポートがテストの遂行に役立つと思われる場合は、これを行うことで恩恵を受ける可能性のある肉親に、テストを受けるよう依頼することを検討してください。

あなたの決定に関係なく、あなたは確かにあなたの推薦されたマンモグラムを手に入れる必要があります。

高リスクと見なされない場合、健康保険会社は遺伝子検査の費用を負担しない可能性がありますが、必要に応じて、検査を受けて自己負担で支払うことができます。

陰性の検査結果（乳がん遺伝子が特定されていない）は、乳がんにならないことを意味するものではないことに注意してください。同様に、陽性と判定されたからといって、絶対に乳がんになるとは限りません。

あなたがポジティブなら

陽性の結果（特定された乳がん遺伝子）があるということは、より若い年齢（40歳より前）でマンモグラムのスクリーニングを受ける必要があることを意味する場合があります。

これらの結果を示した多くの女性は乳がんを発症しないため、陽性の遺伝子検査の治療に関する明確な推奨事項はありません。正しい決定も間違った決定もありません。ただし、この段階で治療を行うかどうかは非常に個人的な決定であり、自分の症例とすべての選択肢について学んだ後、慎重に行う必要があります。

乳がんの予防

この段階で、乳がんの予防について考えることが重要です。健康的な食事と運動が乳がんの予防につながるとは限りませんが、専門家は、防腐剤の使用を避け、抗酸化物質（新鮮な果物や野菜に含まれる）を摂取し、喫煙しないことですべてのがんのリスクを減らすことができると示唆しています。ホルモン療法（経口避妊薬など）の使用について医師と話し合うことも重要です。

BRCA変異を持つ一部の女性は、乳がんの治療に通常使用されるホルモン療法を使用することを選択します。しかし、ホルモン療法にはリスクがないわけではなく、癌を予防できない可能性があります。

別のオプション：予防的乳房切除術。これは、乳がんのリスクが高い場合の乳房の外科的切除（通常は再建が続く）です。予防的乳房切除術は非常に個人的な選択であり、医師と比較検討する必要があります。

BRCA変異およびその他のがん

卵巣がんは、一般人口の約1.3％の女性に発生します。 BRCA1変異を有する患者では、39％が卵巣がんを発症すると予想され、BRCA2変異を有する患者の11％から17％が卵巣がんを発症すると予想されます。

前立腺がん、膵臓がん、さらには肺がんなど、BRCA変異に関連する可能性のある他のがんもあります。

陽性試験の心理的影響

あなたや親戚が陽性と判定された場合、乳がんの心配に圧倒されるかもしれません。この反応は通常ではありませんが、問題についての自分の気持ちを整理するのは自分の責任です。乳がんのリスクに夢中になっている場合は、あなたの話を聞いて、あなたの気持ちや不安に対処するための戦略を提供できるセラピストに相談することをお勧めします。