骨肉腫：原因と危険因子

がんが骨に影響を与える場合、これは最も一般的には、体の他の場所で発生し、骨に転移または転移した非骨がんが原因です。対照的に、ここでの焦点は、原発性骨癌としても知られている、骨から始まる癌にあります。

原発性骨肉腫は実際には幅広いカテゴリーであり、多くの異なる種類の悪性腫瘍で構成されており、そのうちのいくつかは非常にまれです。ただし、これらのうち、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫が最も一般的です。

結構

既知の原因

骨肉腫の原因は正確にはわかっていませんが、がん細胞のDNAの変化が重要であることが知られています。ほとんどの場合、これらの変更は偶然に発生し、親から子に渡されることはありません。

科学者たちは、関連する危険因子を理解するために、発達のパターンを研究してきました。骨肉腫は、青年期の骨に影響を与える3番目に一般的なタイプの悪性腫瘍であり、白血病とリンパ腫のみが先行します。軟骨肉腫も一般的な原発性骨がんですが、小児や青年よりも成人に多く見られ、診断時の平均年齢は51歳です。ユーイング肉腫は10代で最も頻繁に診断され、診断の平均年齢は15歳です。

骨肉腫のリスクプロファイル

骨肉腫は、全体として最も一般的な原発性骨がんです。それを開発する可能性を高めることが知られているいくつかの特定の条件があります。遺伝性網膜芽細胞腫として知られるまれな眼の腫瘍を患っている人は、骨肉腫を発症するリスクが高くなります。さらに、以前に放射線療法と化学療法を使用して癌の治療を受けたことがある人は、後年に骨肉腫を発症するリスクが高くなります。

ちなみに、ほとんどの医師は、骨折や怪我、スポーツによる怪我は骨肉腫を引き起こさないことに同意しています。しかし、そのような怪我は、既存の骨肉腫または別の骨腫瘍を治療に持ち込む可能性があります。

したがって、この2つには間違いなく関連性があります。それは、機械的損傷が骨肉腫を引き起こしていないように見えるということだけです。

年齢、性別、および民族性に関連する危険因子

骨肉腫は主に2つのピーク年齢層に影響を及ぼします。最初のピークは10代で、2番目のピークは高齢者です。

高齢の患者では、骨肉腫は通常、長年の骨疾患（例えば、パジェット病）の影響を受けたものなどの異常な骨から発生します。
若い人の間では、骨肉腫は5歳未満では非常にまれであり、ピーク発生率は実際には思春期の成長の急増の間に発生します。平均して、若い人口の骨肉腫の代表的な「標準年齢」は、女の子が16歳、男の子が18歳です。

骨肉腫は他の癌と比較して比較的まれです。米国では毎年、20歳未満の約400人だけが骨肉腫と診断されていると推定されています。ほとんどの研究で男児はより頻繁に影響を受け、アフリカ系の若者の発生率は白人よりもわずかに高いです。

若い個人に適用される危険因子

特定のまれな遺伝性がん症候群の存在
10〜30歳
背の高い高さ
男性のセックス
アフリカ系アメリカ人の人種
特定の骨疾患の存在

高齢者に適用される危険因子

パジェット病などの特定の骨疾患は、特に時間の経過とともに、骨肉腫のリスクの増加と関連しています。それでも、絶対リスクは低く、パジェット病の患者の約1パーセントだけが骨肉腫を発症しています。

放射線被曝は十分に立証された危険因子であり、癌の照射と骨肉腫の出現との間の間隔は通常より長いため（たとえば、10年以上）、これは多くの場合、高齢者グループに最も関連があります。

遺伝的素因。

骨肉腫の素因となる遺伝的症候群には以下が含まれます：

ブルーム症候群
ダイヤモンド-ブラックファン貧血
Li-Fraumeni症候群
パジェット病
網膜芽細胞腫
ロスムンド・トムソン症候群（先天性poikilodermaとも呼ばれます）
ウェルナー症候群
p53および網膜芽細胞腫の腫瘍抑制遺伝子の機能喪失は、骨肉腫の発症に重要な役割を果たしていると考えられています。

p53および網膜芽細胞腫遺伝子の生殖細胞系（卵子および精子）変異はまれですが、これらの遺伝子は骨肉腫腫瘍サンプルの大部分で変化しているため、骨肉腫の発症と関連があります。 p53遺伝子の生殖細胞変異は、Li-Fraumeni症候群として説明されている骨肉腫を含む悪性腫瘍を発症するリスクが高くなる可能性があります。

骨肉腫を発生させるには腫瘍抑制遺伝子と癌遺伝子の変化が必要ですが、これらのイベントのどれが最初に発生するのか、なぜ、どのように発生するのかは明らかではありません。

パジェット病患者の骨肉腫

予後が非常に悪い骨肉腫のまれなサブセットがあります。腫瘍は60歳以上の人に発生する傾向があります。腫瘍は出現するまでに大きく、非常に破壊的である傾向があり、完全な外科的切除（除去）を行うことが困難であり、肺転移が最初に存在することがよくあります。

リスクプロファイルは、高齢者のプロファイルです。それらは、通常多くの骨が冒されているときに、パジェット病の人々の約1パーセントで発症します。腫瘍は、寛骨、股関節近くの大腿骨、および肩関節近くの腕の骨に発生する傾向があります。それらは、主に患者の年齢と腫瘍の大きさのために、外科的に治療するのが困難です。

特に頻繁に発生する癌のために骨が折れる場合は、切断が必要になることがあります。

骨膜および骨膜骨肉腫

これらは、骨内の位置からそのように名付けられたサブセットです。それらは通常、骨を取り巻く組織の層または骨膜に関連して骨の表面に発生する攻撃性の低い骨肉腫です。それらが骨の内部に浸透することはめったになく、悪性度の高い骨肉腫になることはめったにありません。

傍骨性骨肉腫のリスクプロファイルは、古典的な骨肉腫のリスクプロファイルとは異なります。男性よりも女性に多く見られ、20〜40歳の年齢層に最も多く見られ、通常、大腿骨の裏側、膝関節近くに発生します。、スケルトンのどの骨も影響を受ける可能性がありますが。

高リスクの予後

危険因子は、より良い予後とより悪い予後に関連していますが、残念ながら、これらの同じ因子は、優れた結果を維持しながら、より強力またはより強度の低い治療レジメンから利益を得る可能性のある患者を特定するのに一般的に役立ちませんでした。結果に影響を与えることが知られている要因には、次のものがあります。

原発腫瘍部位

腕や脚に形成される腫瘍のうち、体の芯や胴体からさらに離れている腫瘍の方が予後が良好です。

頭蓋骨と脊椎に形成される原発腫瘍は、主にこれらの場所で癌を完全に外科的に除去することが難しいため、進行と死亡のリスクが最も高くなります。

顎と口の領域の頭頸部骨肉腫は、おそらく早期に注目されるため、頭頸部の他の原発部位よりも予後が良好です。

寛骨骨肉腫は、すべての骨肉腫の7〜9パーセントを占めます。患者の生存率は20から47パーセントです。

多発性骨肉腫（明確な原発腫瘍のない複数の骨病変として定義される）の患者は、予後が非常に不良です。

限局性疾患と転移性疾患

限局性疾患（遠隔領域への転移がない）の患者は、転移性疾患の患者よりもはるかに予後が良好です。患者の20％が診断時にスキャンで転移を検出でき、肺が最も一般的な部位です。転移性疾患の患者の予後は、主に転移部位、転移数、および外科手術によって決定されるようです。転移性疾患の切除可能性。

転移性疾患のある人の場合、肺転移が少なく、疾患が両方の肺ではなく片方の肺にのみ広がっている場合、予後は良好であるように思われます。

化学療法後の腫瘍壊死

ここでの腫瘍壊死とは、治療の結果として「死んだ」癌性組織を指します。

化学療法と手術の後、病理医は切除された腫瘍の腫瘍壊死を評価します。化学療法後に原発腫瘍に少なくとも90％の壊死がある患者は、壊死が少ない患者よりも予後が良好です。

しかし、研究者は、壊死が少ないことは、化学療法が効果がなかったことを意味すると解釈されるべきではないと述べています。導入化学療法後の壊死がほとんどまたはまったくない患者の治癒率は、化学療法を受けていない患者の治癒率よりもはるかに高い。

軟骨肉腫のリスクプロファイル

これは軟骨産生細胞の悪性腫瘍であり、すべての原発性骨腫瘍の約40パーセントを占めています。軟骨肉腫は、それ自体で、または二次的に、良性腫瘍（骨軟骨腫や良性内軟骨腫など）の「悪性変性」として知られているもので発生する可能性があります。危険因子は次のとおりです。

年齢：通常、40歳以上の人に発生します。しかし、それは若い年齢層でも発生し、発生すると、転移する可能性のある高悪性度の悪性腫瘍になる傾向があります。
性別：男女ともにほぼ同じ頻度で発生します。
場所：どの骨でも発生する可能性がありますが、寛骨と大腿骨で発達する傾向があります。軟骨肉腫は、肩甲骨、肋骨、頭蓋骨などの他の扁平骨に発生する可能性があります。
遺伝学：多発性骨粗鬆症症候群（多発性骨軟骨腫症候群と呼ばれることもあります）は、主に軟骨でできている人の骨に多くの隆起を引き起こす遺伝性疾患です。外骨腫は痛みを伴い、骨の変形や骨折を引き起こす可能性があります。この障害は遺伝性であり（EXT1、EXT2、またはEXT3の3つの遺伝子のいずれかの変異によって引き起こされます）、この状態の患者は軟骨肉腫のリスクが高くなります。
その他の良性腫瘍：内軟骨腫は、骨に成長する良性の軟骨腫瘍です。これらの腫瘍の多くを発症する人は、多発性軟骨腫症と呼ばれる状態になります。また、軟骨肉腫を発症するリスクも高くなります。