腫瘍浸潤リンパ球療法

腫瘍浸潤リンパ球療法（TIL）は、養子細胞免疫療法と呼ばれる免疫療法の一種です。

TIL療法はまだ実験的であり、ほとんどの場合、臨床試験の一部として使用されます。とは言うものの、従来の治療オプションに反応しなかった癌の治療によく使用されるため、これは癌の兵器庫への刺激的な追加です。

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免疫療法の開発

私たちの免疫システム（または私たちの免疫システムのコンポーネント）は癌と戦うことができるので、癌を治療するための免疫療法の分野は成長しています。

腫瘍浸潤リンパ球とは何ですか？

腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、血流から腫瘍に移動した（腫瘍に浸潤した）免疫細胞です。 TILは、さまざまな機能を持つ非常に強力なセルです。特にキラーT細胞（ナチュラルキラー細胞とは異なります）は、非常に特殊な方法で癌を認識し、直接殺すことができます。

癌が免疫系をどのように逃れるか：あなた自身のTILが十分でないかもしれない理由

腫瘍内のTILの数が多いと予後と相関し（これらの細胞が多いほど予後が良くなる可能性があります）、TILの数は治療の進行と反応に影響を及ぼします。では、なぜこれらのリンパ球は癌を完全に取り除くのではないのでしょうか？

癌が免疫系から逃れる理由はいくつかあります。

• 癌は「賢い」：検出を逃れるためにさまざまなメカニズムを使用します。言い換えれば、彼らが彼らを偽装するマスクをかぶせて、彼らが属する通常の細胞のように見えるようにするようなものです。活性化されるためには、免疫細胞は侵入者が存在することを認識しなければなりません。
• 圧倒される免疫細胞：軍隊が小さすぎる（十分な数が不足している）か、存在する侵入者（癌細胞）の数を征服するのに十分な長さで行動することができません。

TIL療法は、腫瘍と戦うために利用可能なTILの軍隊を活性化および拡大することにより、これらの要因のいくつかを克服することができます。

養子T細胞療法

多くの異なるアプローチがあるため、免疫療法は混乱を招く可能性があります。養子T細胞療法には3つの異なるタイプがあります。

• キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR T療法）
• T細胞受容体T細胞療法
• TIL療法

TIL療法との違いは、血流ではなく腫瘍から採取したT細胞を使用することです。

腫瘍浸潤リンパ球による治療。

TIL療法は現在、いくつかの種類の癌に使用される可能性がありますが、TILを取得するための腫瘍のサンプル（通常は生検）から始まります。

TIL療法のステップ

腫瘍リンパ球浸潤療法には多くの異なるステップがあり、これらのステップの組み合わせは通常、実行に約3週間かかります。

1. TILの取得：これは、腫瘍の外科的切除、またはより一般的には生検によって行われます。得られたら、TILは腫瘍から抽出されます。
2. 細胞の同定と増殖：TILを取得した後、ラボで増殖させます。細胞培養は、成長を加速するためにインターロイキン-2で刺激されます。
3. 化学療法：細胞が実験室で成長している間、治療を受けている人は化学療法を受けます。これは、注入されたときに拡張されたTILと競合する多くの免疫細胞（特にナチュラルキラー細胞と「Treg」）の体を枯渇させるために行われます。
4. 注入：十分な数のTILが成長すると、それらは人の体に注入されます。人々はまた、体内で一度細胞の成長を刺激するためにインターロイキン-2による治療を受けます。化学療法と注入の間、人々はしばしば7から10日間入院します。

多くの癌治療とは異なり、TIL療法は通常1回の治療のみを含みます（長くて骨の折れるものですが）。

将来的には、科学者たちは、治療法を改善するためのTILの遺伝子編集など、さらなる変更を検討しています。

治療された癌

TIL療法は通常、以前に多くの治療を受けて反応がない転移性がんの患者さんに使用されます。この設定では、TIL療法は通常、予後が非常に悪く、治療の選択肢がほとんどない人々に使用されるため、非常にエキサイティングです。

TIL療法を使用した初期の研究のほとんどは黒色腫で実施されました。それ以来、次のような人々に効果が見られました。

• 結腸がん
• 胆管がん
• 乳がん
• ヒトパピローマウイルス（HPV）関連の癌

TIL療法が最も効果的なのはいつですか？

がんの種類がTIL療法の適切な候補となるかどうかは、次のような多くの要因によって異なります。

• 免疫原性
• 注入されるTILの数
• 初期治療の反応

免疫原性

免疫原性は、免疫応答を誘発する細胞/組織の能力であり、一般に望ましくない生理学的応答であると考えられています。

TILで治療された癌のいくつかの例を見て、これまでに何が効果的に見られたかを説明します。

黒色腫

現在、多くの研究により、転移性黒色腫の一部の人々に対するTIL療法の利点が実証されています。

TIL療法で治療された黒色腫患者の2020年の長期追跡調査は、転移性黒色腫とTIL治療で人々が何を期待できるかをより明確に定義しています。この研究の患者は、転移性黒色腫を高度に前治療しており、その多くは過去にチェックポイント阻害剤を投与されていましたが、進行が見られました。そのため、彼らの予想される全生存期間の中央値は8か月未満でした。

TIL療法の結果、奏効率は36％、病勢安定率は44％、病勢コントロール率は80％でした。回答した人の場合、18か月のフォローアップでは回答期間の中央値に達していませんでした（50％以上の人が引き続き回答しました）。

このアプローチの利点は、それが単一の治療であり、最初の2週間後に副作用がまれであったことでした。

この設定でのTILの結論は、転移性黒色腫では、TIL療法が標的療法（BRAF阻害）とチェックポイント阻害剤に加えてさらに別の治療ラインを提供することです。

その他のがん

黒色腫以外のがんを調査している研究が完了しているか、進行中です。

TIL療法は、胆管がん、子宮頸がん、および結腸がんの患者さんの腫瘍サイズの縮小をもたらしました。

転移性エストロゲン受容体陽性乳がんの患者で、刺激的な発見が認められました。乳がん細胞は突然変異が少ない傾向があり（突然変異の負担が少ない）、これらの細胞は多くのがん細胞（肺がん、黒色腫、膀胱がんに見られるものなど）ほど異常に見えないため、チェックポイント阻害剤による免疫療法は比較的示されています少しの約束。

突然変異の負担が高い癌は、Keytrudaなどのチェックポイント阻害剤に反応する可能性がはるかに高くなります。

患者は、人の腫瘍の4つの突然変異に対処するように設計されたTILで治療されました。彼女はTIL療法に対して完全で永続的な反応を示し、注入が行われてから22か月後も癌のない状態を維持しました。

注目すべきは、TILは彼女の腫瘍の突然変異に対処するために作成されたものであり、上記の黒色腫研究のように単に彼女の腫瘍内で見つかったTILではなかったことです。

ヒトパピローマウイルス（HPV）関連の癌では、これらの癌の独特の分子的外観のために、TIL療法が役立つ可能性があると考えられています。子宮頸がん、頭頸部がん、肛門がんなどの転移性HPV関連がんの患者を対象とした小規模な研究で、研究者は治療に対する反応率が28％であると指摘しました。

比較的小さいですが、これは他の方法で利用可能な治療法に反応しなかった人々にありました。さらに、10人に1人が完全な反応を達成しましたが、治療後少なくとも4年はまだ存在していました。

TIL療法は、以下を含む幅広い固形腫瘍の臨床試験で研究されています：

• トリプルネガティブ乳がん
• 頭頸部がん
• 骨肉腫
• 未分化甲状腺がん

さらに、前臨床試験では、上皮性卵巣癌などの他のいくつかの腫瘍もこの治療の良い候補である可能性があることが示唆されています。

副作用

TIL療法に関連する副作用は、多くの癌治療と比較して比較的軽微であり、ほとんどはTILの注入前に行われた化学療法によるものです。

TIL療法に関連するほとんどの症状は、特に注入直後に発生し、次のものが含まれます。

• 短期間の発熱
• 寒気
• 呼吸困難

その後、症状には白斑や眼の状態のブドウ膜炎などの自己免疫状態が含まれることがありますが、これらの症状がTIL療法に関連しているかどうかは不明です。その他の副作用は次のとおりです。

• 血小板数が少ない（血小板減少症）
• 貧血
• 白血球数が少ない（好中球減少症）

インターロイキンの注入は、血圧や心拍数の変化など、いくつかの症状を引き起こす可能性もあります。幸いなことに、これらのほとんどは人々が入院している間に発生します。

TIL注入の2週間以上後に新たな有害事象はほとんど見られず、これはTIL療法が継続的な治療ではなく1回限りの治療であるという事実に関連している可能性があると考えられています。

利点

他の治療法と同様に、TIL療法には賛否両論があります。

利点の中で、おそらく最も重要なのは、他の人が使い果たされた後、TIL療法が追加の治療ラインを提供することがあるということです。場合によっては、癌の完全かつ永続的な制御をもたらす可能性があるもの。また、継続的な治療ではなく、1回限りの治療であるという明らかな利点もあります。

TIL療法は、医師が計画し、後回しにすることができるものです。たとえば、転移性疾患を患っていない、または他の治療法で治療される予定の人々では、癌が再発した場合に備えて、腫瘍からのTILを保存することができます。

短所

主な欠点は、治療の時間と費用です。

TIL療法は研究室で労働集約的であり、数週間続く可能性のある入院が必要です。パーソナライズされたケアのほぼ究極ですが、各人が独自の腫瘍の固有の異常に対処するTILで治療する必要があるため、広く使用できる治療法ではありません。

また、TIL療法を受けることは人々にとって困難な場合があります。これは腫瘍を制御する最後の試みとしてよく使用される治療法であるため、多くの人は非常に病気であり、治療の準備にかかる時間よりもはるかに短い承認プロセスを待つことができない場合があります。

ベリーウェルからの一言

腫瘍浸潤リンパ球療法は、他のすべての療法を使い果たした転移性黒色腫の人々に、時には完全で持続的な反応でさえも反応をもたらす可能性があるという点で、刺激的な選択肢です。初期の研究では、この治療法は他の多くの癌にも有望であることが示唆されています。

さらなる治療オプションが開発されるにつれて、利用可能なさまざまな治療オプションについて学び、あなたのケアに積極的に参加することがこれまで以上に重要になります。幸いなことに、ソーシャルメディアを介して利用できる多くのグループにより、人々は家を離れることなくサポートを受け、最新のがん研究について学ぶことができます。