慢性リンパ性白血病（CLL）の治療方法

4つの一般的なタイプの白血病の1つである慢性リンパ性白血病（CLL）の治療には、個別のアプローチが必要です。医療チームは、化学療法やモノクローナル抗体、放射線、幹細胞移植などのさまざまな可能な治療法を提示し、それぞれにどのような結果が期待できるかについて話し合います。場合によっては、代わりに経過観察期間（治療が行われない）が適切な場合があります。

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現時点では、治療法はありません。それにもかかわらず、CLLの成長の遅い性質のために、何年も、さらには何十年もそれと一緒に暮らすことができる人もいます。

CLLの治療は、長期の寛解と良好な生活の質を達成することを期待して、疾患の進行を遅らせ、症状を緩和することを目的としています。

アメリカ癌協会によると、あなたのケアチームは、CLL治療の最良のコースを決定する際に、あなたの年齢と一般的な健康状態、染色体異常と特定の免疫細胞タンパク質の存在を考慮する必要があります。テストにより、後者の2つの要素を確認できます。



ウォッチングアンドウェイティング

CLLの進行は事実上すべての患者で異なるため、自然寛解と症状のない長期間が発生する可能性があります。

寝汗、発熱、体重減少、貧血（赤血球数の減少）、血小板減少症（血小板数の減少）、頻繁な感染症などのCLLの症状を経験していない患者は、治療の恩恵を受ける可能性がありません。病気のこの段階での治療はあなたの寿命を延ばすことはなく、白血病の進行を遅らせることもありません。したがって、通常、経過観察アプローチが採用されます。

経過観察の状況では、血液専門医または腫瘍専門医がフォローし、血液検査を受けて、6〜12か月ごとに（または場合によってはもっと頻繁に）専門医に診てもらう必要があります。

訪問の合間に、癌が進行している可能性のある兆候に注意を払う必要があります。あなたは気付くかもしれません：

• リンパ節の腫れ
• 腹部の不快感または痛み
• 皮膚の蒼白や極度の倦怠感などの貧血の兆候
• 頻繁な感染症または消えない感染症
• 出血の問題またはあざができやすい

多くの患者は、CLLの治療を必要とする前に、経過観察を続け、何年も待つことができます。あなたが癌にかかっていることを知るのは非常に難しいかもしれません、そしてあなたがそれを治療する前に「それが悪化するのを待ってください」。

観察と待機の期間は難しい場合がありますが、CLLが症状を示さない場合の標準であることを理解することが重要です。これに関する研究は、早期に治療を開始することに何の利益も示していません。

薬物療法

CLLの症状が発生した場合、薬物療法が第一選択の治療となることがよくあります。 CLL患者には、さまざまな薬剤と経口化学療法の選択肢があります。

B細胞受容体阻害剤

イブルチニブ（イブルチニブ）は、すでにCLLの治療を受けている患者に対して長期的な有効性（5年以上）を示している1日1回の経口薬（カプセルまたは錠剤）です。イブルチニブはその後、新たに診断されたCLL患者も同様です。

イブルチニブは、白血球の生存を促進する酵素であるブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）をブロックすることにより、白血球の一種である癌性Bリンパ球に対して作用します。

これまでのところ、この薬はCLLに対する強力な武器でした。いくつかの研究では、イブルチニブは化学療法治療であるクロラムブシルよりも効果的であることが示されています。ある研究では、92％の全体的な回答率を達成しました。

耐性は一般的に良好ですが、有害な副作用には、より高い感染リスク（好中球減少症）、高血圧、貧血、および肺炎が含まれる可能性があります。

BCL2ターゲティングエージェント

Venclexta（venetoclax）は、CLLのすべての成人症例に対して承認されているもう1つの経口薬です。この薬は、そのクラスの他の薬よりも安全性プロファイルが良好で、血液毒性が低いです。複数の研究により、全体的な回答率が70％を超えることが示されています。

ベネトクラクスは、BCL2細胞内のタンパク質と結合し、細胞死を促進することにより、特定のB細胞リンパ腫-2（BCL2）を選択的に標的とします。血小板数への影響を最小限に抑えながらこれを行います。

考えられる毒性/副作用には、腫瘍崩壊症候群が含まれます。腫瘍崩壊症候群では、がん細胞の急速な死が、血液から副産物（尿酸、カリウム）を取り除く腎臓の能力を圧倒します。好中球減少症や肺炎も発生する可能性があります。一般的に、これらの問題が発生した場合、治療は一時停止され、問題が解決したときにのみ再開されます。

モノクローナル抗体

モノクローナル抗体は本質的に癌を攻撃する人工抗体です。免疫系は細菌やウイルスの表面にある異常なタンパク質を認識しますが、これらの薬は癌細胞の表面にある異常なタンパク質を「認識」します。

ほとんどの種類のモノクローナル抗体は、B型リンパ球のCD20タンパク質を標的としています。それらが含まれます：

• アルゼラ（オファツムマブ）
• ガジバ（オビヌツズマブ）
• リツキサン（リツキシマブ）

別のモノクローナル抗体であるCampath（アレムツズマブ）はCD52タンパク質を標的とし、初期治療が効果的でない場合に使用されます。

有害な副作用には、アレルギー反応、胸痛/心臓の鼓動、めまい、感染リスク、腫瘍崩壊症候群などがあります。

化学療法

長年にわたり、癌が進行し始めた後は、ロイケラン（クロラムブシル）による経口化学療法がCLLの標準治療でした。ほとんどの患者はこの治療法で非常にうまくいきましたが、完全奏効（CR）を提供することはあまりありませんでした。

最近、クロラムブシルは、より強力で毒性の高い化学療法を受けるのを妨げる他の健康上の懸念がある患者にのみ使用されています。

ロイケラン（クロラムブシル）以外の一般的な化学療法の種類は次のとおりです：

• フルダラ（フルダラビン）
• ニペント（ペントスタチン）
• ロイスタチン（クラドリビン）
• トレアンダ（ベンダムスチン）
• サイトキサン（シクロホスファミド）
• プレドニゾンのようなコルチコステロイド

化学療法の副作用には、脱毛、吐き気、口内炎、感染リスクの増加などがあります。腫瘍崩壊症候群も発生する可能性があります。

場合によっては、CLL細胞が血流に集中しすぎて、循環障害（白血球停滞）を引き起こすことがあります。医師は、化学療法が行われる直前に、白血球アフェレーシスと呼ばれる手順を使用してがん細胞数を減らすことができます。この手順では、血液が患者から除去され、がん細胞がろ過されます。その後、血液は患者に再導入されます。これは、化学療法が機能する機会が得られるまで、効果的な一時的な対策となる可能性があります。

併用療法

腫瘍専門医は、患者の個々の症例に応じて治療法を組み合わせるのが一般的です。

効果が証明されている1つの併用療法は化学免疫療法です。 CLL治療の場合、化学療法薬であるフルダラビンとシクロホスファミドをモノクローナル抗体のリツキシマブ（総称してFCRと呼びます）と混合します。

新しい組み合わせが確立された治療法よりもうまくいくかどうかを確認するための実験が進行中です。

たとえば、ニューイングランドジャーナルオブメディシン500人以上のCLL患者を対象とした研究では、イブルチニブとリツキシマブの併用療法がFCRよりも効果的である可能性があることがわかりました（無増悪生存率89％対3年で73％、全生存率99％対3年で92％ ）。

あなたのオンコロジストは、あなたの症例に役立つ可能性のある確立された新しい併用療法に精通している必要があります。

手術と専門家主導の手順

CLLのいくつかの手順は病気の進行を遅らせるのに役立つかもしれませんが、ほとんどは症状の緩和を提供するために受けられます。

放射線治療

CLLの患者では、放射線療法の使用は症状の緩和を提供することに限定されています。不快感を引き起こしたり、近くの臓器の動きや機能を妨害したりするリンパ節の腫れの局所領域を治療するために使用できます。

幹細胞移植

他の種類の血液がんの場合、化学療法を受けた患者の生存転帰を幹細胞移植と比較するために多くの研究が行われてきました。新たに診断されたCLL患者の平均年齢は65歳から70歳であり、通常は移植候補と見なすには年齢が高すぎるため、この種の研究はこの集団では行われていません。一方、CLL患者の40％は60歳未満であり、12％は50歳未満です。

幹細胞移植は、予後不良の若いCLL患者にとっての選択肢となる可能性があります。

同種幹細胞移植（ドナー幹細胞を使用した移植）では、白血病を治療するために非常に高用量の化学療法を使用し、患者の免疫系を再構築するために幹細胞を提供します。同種幹細胞移植の利点は、より毒性が高いかもしれないが、「移植片対白血病」効果を引き起こす可能性があることです。つまり、寄贈された幹細胞は白血病細胞を異常と認識して攻撃します。

これらの技術は劇的に改善されていますが、患者の15％から25％には依然としていくつかの大きな合併症があり、1つは移植片対宿主病であり、ドナー組織は患者自身の健康な細胞を異物として認識し、攻撃を開始します。

現在、CLLにおける非骨髄破壊的（別名「ミニ」移植）の役割を決定するための研究が進行中です。非骨髄破壊的移植は、化学療法の毒性に依存することは少なく、癌を治療するための「移植片対白血病」効果に依存します。このタイプの治療法は、標準的な同種移植に耐えることができない高齢者に治療の選択肢を提供する可能性があります。

脾臓摘出術

CLL細胞の蓄積の結果として脾臓が肥大している患者の場合、脾臓摘出術（脾臓の外科的切除）は、最初は血球数を改善し、不快感を和らげるのに役立ちます。ただし、CLLの脾臓摘出術は一般的に非常にまれです。

CLL患者の10％未満における1つの深刻な合併症：白血病はより攻撃的な種類の病気に変化します。これらのまれなケースでは、治療計画はCLL治療と同様のままであるか、より攻撃的な形態を攻撃するために完全に修正される可能性があります。あなたの腫瘍学者があなたを案内します。

ベリーウェルからの一言

現時点では、CLLの治療は患者に症状の緩和と白血病の制御を提供することはできますが、治療法を提供することはできず、病気の経過は人によって大きく異なります。しかし、この独特なタイプの白血病に対する私たちの理解は絶えず拡大しています。研究研究は進歩し続け、CLLの長期的な管理または治療を治療に提供する可能性があります。

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