ROS1陽性肺がんは、しばしば急速に広がる攻撃的な形態の肺がんです。新しい標的薬は、このタイプの肺がんが一定期間進行するのを防ぐのに役立ち、前の世代と比較して今日の予後を改善します。
ROS1再配列は、非小細胞肺がん（NSCLC）の細胞に影響を与える可能性のある染色体異常の一種です。この遺伝子変異は、NSCLCと診断された人の約1％から2％で発生します。
ROS1陽性肺がんの症状
ROS1変異は、他のドライバー変異が陰性である腺癌腫瘍で最も頻繁に見られます。 NSCLCの最も一般的なタイプである腺癌は、通常、肺の外側部分の近くで始まり、通常、初期段階では症状を引き起こしません。
腺癌が進行して腫瘍が呼吸を妨げるようになると、他の形態の肺癌よりも兆候がはっきりしないことがよくありますが、次のようなものがあります：
- 慢性の咳
- 血痰
- 呼吸困難
これらの兆候は通常、がんが拡がった後にのみ始まるため、腺がんおよび腺がんのROS1変異は、通常、がんの進行段階で診断されます。
原因
細胞遺伝子は、細胞の成長と分裂を調節するタンパク質の青写真として機能します。これらの遺伝子の1つが損傷、変異、または再配列されると、異常なタンパク質の生成を指示し、異常に機能する可能性があります。
ROS1遺伝子は、チロシンキナーゼインスリン受容体遺伝子のサブファミリーの1つです。 NSCLCで見られるROS1遺伝子変異は、実際にはROS1と別の遺伝子の融合です。この融合により、偶然のドライバーとして機能する欠陥遺伝子が生成され、癌細胞が過剰に増殖します。
ROS1再配列のような突然変異はしばしば獲得されます、それはそれらが出生時に受け継がれないか存在しないことを意味します。
研究によると、特定の要因がROS1陽性の肺がんに関連していることがわかっています：
- 年齢：ROS1再配列を有する人々の年齢の中央値は50.5と推定されています。 （一般に、肺がんの年齢の中央値は72歳です。）
- 性別：ROS1は女性でより一般的であるようであり、ある研究では女性での発生の64.5％があります。 （一般的に、肺がんは男性に多く見られます。）
- 喫煙歴：より多くの割合（推定67.7％）が喫煙者ではありません。 （喫煙者は全体的に肺がんのリスクが高くなります。）
診断
肺がんの人を検査して、ROS1の再配列があるかどうかを確認する方法はいくつかあります。この遺伝的欠陥は癌細胞にのみ存在し、体内の他の細胞には存在しません。
遺伝子検査は通常、肺生検または肺がん手術中に切除された組織からの組織サンプルに対して行われます。ますます、医師はROS1再配列の診断を助けるためにリキッドバイオプシーを使用しています。この血液検査は、血液中を循環しているがん細胞をチェックし、がん細胞の遺伝子変異を特定するために使用できます。
試験方法には、免疫組織化学および蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を使用してサンプルを分析し、遺伝的異常を特定することが含まれます。
テストの一部には、KRAS変異、EGFR変異、ALK再配列などの他の遺伝的異常を除外することが含まれます。これらの変異が見つからない場合、そのがんはトリプルネガティブNSCLCと呼ばれます。 （注：これはトリプルネガティブ乳がんとは完全に異なります）。
テストは、肺がんの病期を特定するのにも役立ちます。これは、特定の種類のNSCLCの最善の治療方針を決定するために重要です。
処理
肺がんが初期段階（1、2、または3A）で発見された場合は、局所治療が推奨される場合があります。これらには、まだ小さく、1か所にある癌腫瘍に作用する治療法が含まれます。それらが含まれます：
- 手術：オプションには、一部の肺組織、くさび形の肺片、1つの肺の葉、または肺全体の除去が含まれる場合があります。
- 放射線：高エネルギー放射線は、腫瘍が癌細胞を殺し、腫瘍を排除または縮小することを目的としています。
手術不能または照射できないより進行した癌または腫瘍の場合、化学療法は数十年の標準治療でした。
癌細胞を殺すだけでなく健康な細胞にも損傷を与える化学療法薬は、依然として肺癌に広く使用されていますが、ROS1の再配列により、これらの薬は最初の治療法ではない可能性があります。代わりに、医師は現在、多くの利点を提供する標的薬を使用しています。
一部の化学療法剤は、ROS1陽性腫瘍にも有効です。たとえば、ROS1陽性の肺がんは、化学療法薬のアリムタ（ペメトレキセド）によく反応するようです。
対象を絞った治療
標的療法薬は、特定の遺伝子変異に作用して、がんの増殖を防ぎ、腫瘍を縮小させ、がんの症状を管理する経口薬です。
現在、ROS1陽性の肺がんを患っている転移性NSCLCの患者に対して、2つの経口薬が米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けています：
- ロズリトレック（エントレクチニブ）—600ミリグラム（mg）を1日1回服用
- ザルコリ（クリゾチニブ）—250mgを1日2回服用
どちらも長期的に使用することを目的としています。がんが広がり始めた場合（薬が効かなくなったことを示します）、または薬に耐えられない場合にのみ、薬の服用を中止します。最初に医師に相談せずに薬を止めないでください。
ALK陽性（NSCLC）の治療に適応となるキナーゼ阻害剤であるZykadia（セリチニブ）は、ROS1陽性肺がんの治療にも使用されています。
研究によると、α-トコフェロールと呼ばれるビタミンEの成分がクリゾチニブの有効性を大幅に低下させる可能性があります。
脳転移の治療
脳転移はNSCLCに関連する一般的な合併症であり、患者の推定15％が肺がんの診断から1年以内に脳転移と診断されます。ROS1陽性の肺がんは、すべてのNSCLCと同様に、一般的に脳に転移します。脳への転移性肺がんにつながる。
Xalkoriは、血液脳関門をうまく通過しないため、脳転移にはあまり効果がありません。血液脳関門は、毒素（および化学療法薬）が脳の敏感な環境に入るのを防ぐ働きをする特殊な膜の制御システムです。
Rozlytrekは脳への浸透が優れているようで、小規模な試験で成功を収めています。
放射線療法はまた、脳に転移したROS-1陽性の肺がんにいくらかの希望を与えるかもしれません。放射線はいくつかの異なる方法で与えられるかもしれません：
- 定位放射線治療：サイバーナイフまたはガンマナイフとも呼ばれるこのアプローチでは、放射線は脳内の局所的なスポットに照射されます。
- 全脳放射線療法：この方法では、脳全体が放射線で治療されます。
これらの2つの治療法のどちらを選択するかは、議論の余地があります。定位放射線治療は、脳のごく一部しか治療しないため、副作用が少なくなります。しかし、全脳放射線療法はより良い結果をもたらす可能性があります。
全脳放射線療法を受けている人々の少なくとも75％が症状のある程度の改善を報告しており、治療なしの1か月から治療ありの2〜7か月までの全生存期間を改善することが示されています。
薬剤耐性
ほとんどの癌は、最終的には標的療法薬に耐性を持つようになります。あなたの癌が抵抗の兆候を示したら、あなたの医者は新しい治療法を処方します。しかし、その治療も効果がなくなる可能性があります。
新薬は臨床試験で検討されており、将来的には新しい治療法が利用できるようになることが期待されています。
予後
ROS1陽性の肺がんは、攻撃的で、成長し、かなり急速に広がる傾向があります。しかし、それは標的療法に反応します。
Xalkoriの研究によると、この薬は90％の病気のコントロール率を示し、薬を服用している人は平均19.2か月間病気の進行がありません。
標的療法によるROS1の治療は、がんの治療を目的としたものではありませんが、管理します癌とその広がりを止める。突然変異や再配列を伴う肺がんは、糖尿病などの慢性疾患に似た方法で標的療法で治療されることがますます増えています。
ベリーウェルからの一言
ROS1は非常に珍しい形態の癌であるため、「正常な」癌チャネルをナビゲートするのは難しい場合があります。あなたの診断を共有する人々で構成されるサポートグループを見つけることは、あなたの病気に関連するあなたの感情をよりよく理解し、あなたをリソースと研究に向けさせるのを助けることができる人々とつながるのを助けることができます。
ROS1の問題に焦点を当てている地域および国のグループを、直接またはオンラインで調べてください。たとえば、SmartPatientsがホストするROS1グループを確認してください。可能であれば、現在の治療法について学び、臨床試験に参加することを検討してください。
