特発性肺線維症（IPF）は、進行性の悪化する呼吸困難（息切れ）を引き起こす慢性肺疾患の一種です。 IPFの人は、乾いた持続的な咳、進行性の倦怠感、または原因不明の体重減少も経験する可能性があります。この状態を発症した人は、呼吸に関連する症状のためにしばしば身体障害になり、早期死亡を経験する可能性があります。
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IPFは一般的な病気ではありませんが、まれとは見なされていません。米国では毎年約15,000人がIPFで死亡すると推定されています。それは女性より男性に頻繁に、非喫煙者より喫煙者に頻繁に、そして通常50歳以上の人々に影響を及ぼします。
IPFの原因は完全には解明されておらず（「特発性」は「原因不明」を意味します）、その治療法はありません。しかし、この状態を理解し、IPFの効果的な治療法を開発するために、膨大な量の研究が行われています。 IPF患者の予後は、ここ数年ですでに大幅に改善しています。
IPFを治療するためのいくつかの新しいアプローチが開発されており、いくつかはすでに臨床試験中です。治療の飛躍的進歩が間近に迫っていると断言するのは時期尚早ですが、ほんの少し前よりも楽観的な理由がたくさんあります。
IPFの進化する理解
IPFは、肺組織の異常な線維症（瘢痕化）によって引き起こされます。 IPFでは、肺胞の繊細な細胞（気嚢）が、ガス交換を行うことができない厚い線維性の細胞に徐々に置き換えられます。その結果、肺の主な機能であるガスの交換、空気中の酸素が血流に入るのを可能にし、二酸化炭素が血流から出るのを可能にします。血流に十分な酸素を取り込む能力が徐々に悪化していることが、IPFの症状のほとんどを引き起こしています。
長年、IPFの原因に関する実用的な理論は炎症に基づくものでした。つまり、何かが肺組織の炎症を引き起こし、過度の瘢痕化につながると考えられていました。したがって、IPFの初期の治療法は、主に炎症過程を予防または遅らせることを目的としていました。このような治療法には、ステロイド、メトトレキサート、およびシクロスポリンが含まれています。ほとんどの場合、これらの治療は（あったとしても）最小限の効果しかなく、重大な副作用をもたらしました。
IPFの原因を説明するにあたり、今日の研究者は、理論的な炎症誘発プロセスから、この状態の人々の肺組織の異常な治癒のプロセスであると現在考えられているプロセスに主に注意を向けています。つまり、IPFを引き起こす主な問題は、過度の組織損傷ではなく、（おそらく正常な）組織損傷からの異常な治癒である可能性があります。この異常な治癒により、過剰な線維症が発生し、永続的な肺の損傷につながります。
肺組織の正常な治癒は、さまざまな種類の細胞と多数の成長因子、サイトカイン、その他の分子の相互作用を伴う、驚くほど複雑なプロセスであることが判明しています。 IPFの過剰な線維症は、現在、治癒過程におけるこれらのさまざまな要因間の不均衡に関連していると考えられています。実際、過剰な肺線維症を刺激するのに重要な役割を果たすと考えられているいくつかの特定のサイトカインと成長因子が特定されています。
これらの分子は現在、広範な研究の対象となっており、IPF患者のより正常な治癒過程を回復するために、いくつかの薬剤が開発およびテストされています。これまでのところ、この研究はいくつかの成功といくつかの失敗につながっていますが、成功は非常に励みになり、失敗でさえIPFに関する知識を深めました。
これまでの成功
2014年、FDAは、IPFの治療に2つの新薬、ニンテダニブ（Ofev）とピルフェニドン（Esbriet）を承認しました。ニンテダニブは、線維症のさまざまな成長因子を制御する分子であるチロシンキナーゼの受容体を遮断することで機能すると推定されています。ピルフェニドンの正確な作用機序は不明ですが、線維芽細胞の成長と線維症関連タンパク質およびサイトカインの産生を減少させることによって線維症を減少させ、成長因子に応答して細胞外マトリックスの形成と蓄積を減少させる可能性があると考えられています。
両方の薬は、IPFの進行を大幅に遅らせることが示されています。
残念ながら、個人はこれら2つの薬のどちらか一方によく反応する可能性があり、現時点では、どちらの薬がどちらの人に適しているかを判断する準備ができていません。しかし、これら2つの薬に対する個人の反応を予測するための有望なテストが間近に迫っている可能性があります。これについては以下で詳しく説明します。
さらに、IPFの多くの人々（最大90％）が胃食道逆流症（GERD）を患っており、それが非常に軽微であるために気付かない可能性があることが現在認識されています。ただし、慢性的な「微小逆流」は、肺組織に軽微な損傷を引き起こす要因となる可能性があります。また、肺の治癒過程が異常な人では、過度の線維症が発生する可能性があります。
小規模のランダム化試験では、GERDの治療を受けているIPF患者は、IPFの進行が著しく遅くなる可能性があることが示唆されています。より大規模で長期的な臨床試験が必要ですが、一部の専門家は、GERDの「ルーチン」治療はIPFを患っている人々にとってすでに良い考えであると信じています。
将来の成功の可能性
IPFを発症する多くの人々がこの状態の遺伝的素因を持っていることが知られています。正常な肺組織の遺伝子マーカーをIPFを患っている人々の肺組織の遺伝子マーカーと比較するために活発な研究が行われています。 IPF組織におけるいくつかの遺伝的差異はすでに特定されています。これらの遺伝的マーカーは、IPFの治療における薬剤開発の特定のターゲットを研究者に提供しています。数年以内に、IPFを治療するために特別に「調整された」薬が臨床試験段階に達する可能性があります。
特定の標的薬物療法を待つ間、その間にいくつかの有望な薬物がすでにテストされています。
- イマチニブ：イマチニブは、ニンテダニブと同様の別のチロシンキナーゼ阻害剤です。
- FG-3019：この薬は結合組織成長因子を目的としたモノクローナル抗体であり、線維症を制限するように設計されています。
- サリドマイド：この薬は動物モデルで肺線維症を軽減することが示されており、IPFの患者でテストされています。
- ニンテダニブとピルフェニドンの併用療法
- PRM-151 /ペントラキシン2：組換えヒト血清アミロイドP /ペントラキシン2タンパク質。
- GLPG1690：小分子選択的オートタキシン阻害剤。
- Pamrevlumab：結合組織成長因子（CTGF）に対する完全ヒト組換えモノクローナル抗体。
パルモスフィア
アラバマ大学の研究者は、「肺球体」（IPFの人の肺からの組織でできた小さな球体）を組み立て、その肺球体を抗IPF薬のニンテダニブとピルフェニドンにさらす新しい技術について説明しました。このテストでは、患者がこれらの薬のいずれかまたは両方に好意的に反応する可能性があるかどうかを事前に判断できると彼らは信じています。肺球体の初期の経験がさらなる検査で確認された場合、これは最終的に、IPF患者のさまざまな薬物療法を事前検査するための標準的な方法として利用できるようになる可能性があります。
ベリーウェルからの一言
IPFは非常に深刻な肺の状態であり、この診断を受けることは壊滅的である可能性があります。実際、この条件でグーグル検索を行うIPFの人は、非常に落ち込んでいる可能性があります。しかし、ここ数年で、IPFの治療において途方もない進歩が見られました。 2つの効果的な新薬がその治療のためにすでに承認されており、いくつかの新しい薬剤が臨床試験でテストされており、対象を絞った研究により、新しい治療オプションがすぐに得られることが約束されています。
あなたまたはIPFの愛する人が、新薬の1つを使用した臨床試験の検討に関心がある場合は、進行中の臨床試験に関する情報をclinicaltrials.govで見つけることができます。
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