チェディアック・東症候群の概要

チェディアック・東症候群は、まれな常染色体劣性遺伝性疾患です。これは、リソソームの機能の異常を引き起こすDNAの異常、または体の機能の多くの重要な側面に重要な細胞内の要素から発生します。

免疫系はこの病気の影響を特に受けており、体がウイルスやバクテリアと戦うことができなくなり、感染症が再発し、小児期に致命的となることがよくあります。リソソーム機能障害は、神経学的異常、白皮症、凝固障害など、他のさまざまな問題も引き起こします。

これは非常にまれな状態であり、発生率は1,000,000人に1人未満です。世界中で報告されている症例は500件未満です。

症状

アルビニズム

この遺伝的異常のある人は通常、乳児期と小児期に特定されます。メラニン形成細胞であるメラノサイトは、必要な場所に適切に輸送されません。 （メラニンは目、皮膚、髪の色素です。）

これにより、チェディアック・東の患者は眼皮膚白皮症を呈します（oculo、「目」を意味し、皮膚、「肌」を意味します）。ほとんどの患者は、灰色、白、または金髪のように見える薄い明るい髪の明るい肌をしています。彼らの目も通常明るい色であり、羞明、眼振、斜視、または視力の低下がある可能性があります。

眼皮膚白皮症の「皮膚」症状は、斑点状に現れる色素沈着過剰または色素脱失のいずれかとして存在する可能性があります。

進行性神経機能障害

末梢神経系や中枢神経系などの神経学的欠陥は進行性であり、幼児期以降に生き残った人の約10％から15％に発生します。これらには、発作、運動障害、認知症、発達などのさまざまな問題が含まれます。遅延、脱力感、感覚障害、振戦、運動失調、および脳神経麻痺。

免疫不全

黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌、および肺炎球菌種を含む特定の細菌によって引き起こされる頻繁な感染症。私たちの体の感染と戦う細胞である好中球は、白血球が感染と戦う能力に影響を与える異常な顆粒のために、この症候群では適切に機能していません。

感染症は通常重度で、皮膚、気道、粘膜に発生します。

感染症は「化膿性」として知られており、膿が充満しており、通常は悪臭がします。それらは表面的なものから深いものまであり、潰瘍を引き起こす可能性があります。これらは悪い傷跡を残し、ゆっくりと治癒します。病気がうまく治療されない場合、ほとんどの子供は血球貪食性リンパ組織球症（HLH）を伴う病気の加速期に達し、重症免疫不全症を引き起こす可能性があります.HLHは、臓器系への大量のリンパ組織球浸潤が原因で発生します発熱、脾臓と肝臓の肥大、出血。これは乳児期または幼児期の早い段階で発生する可能性があり、通常は致命的です。

血液障害

血小板の欠陥のために患者は凝固できず、異常な出血やあざができやすくなります。

その他の病気

腎臓、胃腸管などの他の臓器系が影響を受ける可能性があり、歯周病が発生する可能性があります。

原因

チェディアック・東症候群は、LYST遺伝子の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性遺伝性疾患です。これは、両親が変異した遺伝子のコピーを持っていることを意味しますが、通常、状態の​​兆候や症状は見られません。

LYST遺伝子は、リソソーム輸送レギュレーターとして知られるタンパク質を作成するための指示を提供します。このレギュレーターがないと、リソソームの機能、サイズ、構造が破壊され、体は定期的な維持と機能を実行できなくなります。

これらの機能には、消化酵素を使用して細菌を消化することによる細胞内の不要な内容物の処分、有毒物質の分解、および細胞成分のリサイクルが含まれます。機能不全の免疫システムは、感染から体を保護することはできません。

診断

チェディアック・東の診断は通常、部分的な眼皮膚白皮症と再発性化膿性感染症の患者で疑われます。最初のステップは血液塗抹標本を作ることです。これは、好中球、好酸球、および他の顆粒球の巨大なアズール顆粒を含む、病気の古典的な兆候について調べられます。それらは、骨髄、メラノサイト、胃粘膜、線維芽細胞、腎尿細管上皮、および末梢神経組織と中枢神経組織を含む多くの場所で見られます。

チェディアック・東に似ているように見えるいくつかの障害があります。それらのいくつか（グリシェリ症候群、ヘルマンスキープドラク症候群を含む）を区別するために、遺伝子検査を実施する必要があります。これらはCHS1 / LYST遺伝子の変異を探します。

次に、疾患の加速期に診断基準があり、その患者は、発熱、脾臓の肥大、少なくとも2つの末梢血統の減少、ナチュラルキラー細胞活性の低下または欠如、高フェリチン血症、および8つの基準のうち5つを必要とします。 、高トリグリセリド血症および/または低フィブリノゲン血症、骨髄、脾臓またはリンパ節の血球貪食、および高レベルのインターロイキン2受容体。この基準は、血球貪食性リンパ組織球症でも同じです。

家族歴が陽性であるために子宮内で胎児がこの病気にかかっている疑いがある場合は、絨毛採取、胎児血液、または毛髪採取で出生前に診断することができます。

処理

診断時の初期治療には、細菌感染を防ぐために予防的に抗生物質を使用することが含まれます。感染が発生した場合は、積極的な治療が必要です。感染を防ぐために、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSFとして知られている）を使用して、細菌を撃退する好中球を増やして感染を減らします。

糖質コルチコイドと脾臓の除去は、加速期の開始を遅らせるのにいくらか成功していることが証明されており、使用される他の治療法には、静脈内ガンマグロブリン、抗ウイルス剤、および化学療法が含まれます。しかし、これらの治療法はどれも治癒的ではありません。

Chediak-Higashiの免疫および血液学的影響を修正するために、臍帯血移植を含む同種造血細胞移植（HCT）が最適な治療法です。これが成功したとしても、眼皮膚白皮症や、必然的に神経学的悪化を引き起こす進行性の神経学的障害を防ぐことはできません。

HCTは、患者、特にHLHで発生した感染が少なければ、より成功すると考えられています。したがって、早期のHCTが理想的であり、HLHのリスクと病気の加速期の発生を抑えることができます。

移植に成功した患者は、重大な感染症はなく、加速期に進行しません（または再発しません）。

移植されない場合、チェディアック・東症候群の患者のほとんどは、7歳になる前に化膿性感染症で死亡します。チェディアック・東症候群の35人の子供を対象としたレビューでは、移植後の5年間の生存確率は62％でした。

しかし、移植されたかどうかにかかわらず、成人期初期まで生き残った少数の患者は、20代前半に達するまでに神経学的欠損を発症します。

病気の家族歴がある場合は、必ず医師に相談してください。