多発性嚢胞腎（PKD）：基本

多発性嚢胞腎（PKD）は、腎臓病の特定の遺伝的形態です。用語が示唆するように、「ポリ」嚢胞は、腎臓に複数の嚢胞（閉じた、空の嚢胞、時には液体で満たされている）の存在を指します。腎臓の嚢胞は一般的に珍しい発見ではありませんが、腎臓の嚢胞の診断は必ずしもPKDではありません。

実際、PKDは、人が腎臓に嚢胞を発症する可能性がある複数の理由の1つにすぎません。それを非常に特定の実体にするのは、特定の遺伝的遺伝とPKDの経過です。これは良性の病気ではなく、患者の大部分は腎臓が機能不全に陥り、透析または腎臓移植が必要になるのを見ることができます。

他の種類の嚢胞

他の種類の腎嚢胞（PKD関連の嚢胞ではない）には以下が含まれます：

• 単純な良性の嚢胞。通常、老化プロセスの良性の結果です。 50〜70歳の個人のほぼ12パーセントと70歳以上のすべての個人の22.1パーセントが腎臓に少なくとも1つの嚢胞を持っています。
• 悪性（嚢胞が腎臓のがんを代表する可能性がある場合、複雑な嚢胞と呼ばれることもあります）。
• 慢性腎臓病（CKD）の患者のように後天性。

したがって、腎臓に嚢胞が認められたら、次のステップは、それが良性の加齢性所​​見、PKD、またはその他のものであるかどうかを区別することです。

遺伝学

PKDは比較的一般的な遺伝性疾患であり、500人に1人が罹患しており、腎不全の主要な原因であり続けています。この病気は通常、両親の1人（症例の90％）から遺伝するか、まれに「de-novo」（自然突然変異と呼ばれる）を発症します。

PKDの遺伝学を理解することは、病気の症状と経過を理解するために不可欠です。親から子への遺伝形式は、2つのタイプのPKDを区別します。

常染色体優性PKD（AD-PKD）は最も一般的な遺伝型であり、PKD症例の90％がこのタイプです。症状は通常、30歳から40歳前後の人生の後半に発症しますが、小児期の症状は不明ではありません。

異常な遺伝子は、いわゆるPKD1、PKD2、またはPKD3遺伝子である可能性があります。これらの遺伝子のどれが突然変異を持っているか、そしてそれがどんなタイプの突然変異であるかもしれないかは、PKDの期待される結果に大きな影響を及ぼします。たとえば、16番染色体上にあるPKD1遺伝子は、ADPKDの症例の85％に見られる最も一般的な突然変異部位です。遺伝子の欠陥（他の突然変異の場合も同様）は、腎臓の上皮細胞の成長の増加とそれに続く嚢胞の形成につながります。

常染色体劣性PKD（AR-PKD）は非常にまれであり、妊娠中に赤ちゃんが発育している間でさえ、早期に始まる可能性があります。このタイプのPKDがまれである理由の1つは、影響を受けた患者は通常、突然変異を生み出して子供に伝えるのに十分な長さでは生きられないためです。

繰り返しますが、要約すると、PKD症例の90％が遺伝し、遺伝型のうち、90％が常染色体優性です。したがって、PKDの患者は、ほとんどの場合、常染色体優性PKD（AD-PKD）を持っています。

重大度と突然変異の場所

突然変異の部位は病気の経過に影響を及ぼします。 PKD2変異では、嚢胞ははるかに遅く発症し、腎不全は通常70年代半ばまで発生しません。これを、患者が50代半ばに腎不全を発症する可能性があるPKD1遺伝子変異と比較してください。

PKD2変異のある患者は、PKDの家族歴さえ知らないことがよくあります。この場合、病気が症状を引き起こしたり、透析を必要とするほど重症になる前に、突然変異を持っている祖先が死亡した可能性は常にあります。

症状

PKDにはさまざまな症状が見られます。一般的な例は次のとおりです。

• 腎臓の拡大による腹痛
• 尿路感染症
• 腎臓結石（嚢胞内の尿の流れが遅いため）
• 嚢胞は、肝臓や膵臓などの他の臓器にも存在する可能性があります
• 血圧調節における腎臓の役割を考えると、患者は高血圧になる傾向があります

診断

PKDの突然変異は通常出生時に存在しますが、腎臓の嚢胞はその時点では明らかではないかもしれません。これらの嚢胞は、最初の数十年でかなりの液体で満たされた嚢に成長し、その時点で、誰かが30歳に達するまでに症状や徴候を引き起こし始める可能性があります。あれから。

PKDの家族歴を知っているほとんどの人は、患者と医師の両方がこの病気の強い家族性をよく知っているため、PKDと診断されるしきい値が低くなっています。家族歴がわからない、または「正常」に見える場合、診断はより困難であり、腎臓内科医による評価が必要です。この場合、罹患した親は、病気が末期の腎臓病に進行する機会を得る前に死亡した可能性があります。最後に、それが「自然突然変異」の場合である場合、どちらの親にもPKDが存在しない可能性があります。

PKDの初期診断は、超音波やCTスキャンなどの画像検査を使用して行われます。しかし、誰かが腎臓に複数の嚢胞を持っているからといって、必ずしも彼らがPKDを持っていることを意味するわけではありません。それは、単純な嚢胞が多すぎる場合、または髄質嚢胞腎（PKDと同じではない）のような他の可能性の場合である可能性があります。

診断が疑わしい場合、遺伝子検査は診断を確認または反駁することができます。しかし、遺伝子検査は費用がかかる傾向があるため、診断があいまいな場合に主に使用されます。

病気のコース

PKDの人は腎不全を発症するのにどれくらい時間がかかりますか？これはおそらく、PKDと新たに診断された人々が抱く一番の質問です。患者が腎不全を完全に進行し、透析または移植を必要とする最悪のシナリオでは、腎機能（GFR）が年間約5ポイント低下する可能性があります。したがって、50のGFRで始めた人は、約9年で5のGFRに達する可能性があり、その時点で透析または移植が確実に必要になる可能性があります。

PKDのすべての患者が必ずしも腎不全を完了することを拒否するわけではないことに注意してください。まだ強調する必要があるのは、PKDを持っているすべての人が必ずしも透析を必要とするところまで進行するとは限らないということです。 PKD2遺伝子変異のある患者は、明らかに完全な腎不全を回避する可能性が高くなります。これが、病気が臨床的に沈黙している可能性があるため、全体として、PKD症例の半分未満が患者の生涯の間に診断される理由です。