骨髄線維症とは何ですか？

骨髄線維症は、アグノジェニック骨髄化生としても知られ、骨髄の進行性瘢痕（線維症）を引き起こし、異常な血球数やその他の重篤な合併症を引き起こすまれな疾患です。この病気の人の中には、症状がないか、すぐに治療が必要な人もいます。他の人は侵攻性の病気を患っており、重度の貧血、肝機能障害、脾腫を発症します。骨髄線維症は、血液検査と骨髄生検で診断できます。唯一知られている治療法は幹細胞移植です。

骨髄線維症の種類

骨髄線維症は、骨髄増殖性腫瘍として分類されます。これは、少なくとも1種類の血球の過剰産生を特徴とする一群の障害です。新生物とは、癌性腫瘍と良性腫瘍の両方に特徴的な組織の異常で過剰な成長を指します。

骨髄線維症は技術的には「癌」ではありませんが、白血病などの特定の血液癌を引き起こす可能性があります。骨髄線維症は、特定の癌によっても引き起こされる可能性があります。

骨髄線維症は、原発性または続発性新生物として分類できる複雑な疾患です。

• 原発性骨髄線維症は、骨髄で自然に発症する病気の一種です。それはしばしば原発性特発性骨髄線維症と呼ばれます（特発性は「原因不明」を意味します）。
• 続発性骨髄線維症は、骨髄の変化が別の病気や状態によって引き起こされるタイプです。そのため、骨髄線維症は主な原因の二次的なものと考えられています。

症状

骨髄線維症は骨髄の進行性の機能不全を引き起こし、赤血球（酸素の輸送と体からの老廃物の除去に関与）、白血球（免疫防御に関与）、血小板（凝固に関与）を産生する能力を損ないます。

これが起こると、体の他の臓器の造血細胞が引き継ぐことを余儀なくされ、臓器に過度の負担をかけ、それらを膨張させます。

骨髄線維症の一般的な症状は次のとおりです：

• 倦怠感と脱力感
• 呼吸困難
• 不健康な淡い外観
• 腹部膨満と圧痛
• 骨の痛み
• あざができやすく、出血しやすい
• 食欲不振と体重減少
• 肺炎を含む感染症のリスクの増加
• 皮膚結節（皮膚骨髄線維症）
• 痛風

骨髄線維症の人の20％は症状がありません。症状のある人は、貧血（低赤血球）、白血球減少症（低白血球）、血小板減少症（低血小板）、脾腫（脾腫）、および肝腫大（肥大した肝臓）。

合併症

病気が進行し、複数の臓器に影響を及ぼし始めると、それらの間で深刻な合併症を引き起こす可能性があります。

• 食道静脈瘤を含む出血性合併症
• 骨髄外の腫瘍の形成
• 門脈圧亢進症（肝臓内の血圧上昇）
• 急性骨髄性白血病（AML）

原因

骨髄線維症は、骨髄の造血（造血）細胞の遺伝子変異に関連しています。これらの突然変異が発生する理由は完全には理解されていませんが、発生すると、新しい血球に受け継がれる可能性があります。時間が経つにつれて、変異した細胞の増殖は、健康な血液細胞を生成する骨髄の能力を追い越す可能性があります。

骨髄線維症に最も密接に関連する突然変異には、JAK2、CALR、またはMPL遺伝子が含まれます。症例の約90％はこれらの突然変異の少なくとも1つを含みますが、10％はこれらの突然変異のいずれも持っていません。

JAK2 V617F変異は最も一般的な遺伝子変異であり、それ自体で骨髄線維症の発症を引き起こす可能性があります。

危険因子

原発性および続発性骨髄線維症の両方に関連する既知の危険因子には、以下が含まれます：

• 骨髄増殖性疾患の家族歴
• ユダヤ人の子孫
• 高齢者
• 特定の自己免疫状態、特にクローン病

続発性骨髄線維症は、骨髄に直接的または間接的に影響を与える他の疾患または状態とさらに関連しています。

• 転移性がん（体の他の部分から骨髄に転移するがん）
• 真性多血症（血球の過剰産生を引き起こす血液がんの一種）
• ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫（リンパ系のがん）
• 多発性骨髄腫（形質細胞に影響を与える血液がん）
• 急性白血病（白血球に影響を与える血液がん）
• 慢性骨髄性白血病（骨髄の癌）
• ベンゼンや石油などの特定の化学物質への暴露
• 放射線被ばく

診断

骨髄線維症の疑いがある場合、診断は通常、病歴（危険因子を含む）の確認と、肝臓または脾腫の肥大または異常な皮膚結節をチェックするための身体検査から始まります。

血液検査と画像検査は、骨髄線維症の診断に向けた次のステップになる可能性があります。血液検査パネルには次のものが含まれる可能性があります。

• 全血球計算（CBC）、血球タイプが高いか低いかを確認する
• 末梢血塗抹標本、異常な形の血球を探す
• 特徴的な遺伝子変異をチェックするための遺伝子検査

X線、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）などの画像検査は、骨髄線維症によく見られる臓器の肥大、血管の膨張、または骨の異常な硬化（骨硬化症）の検出に役立ちます。

骨髄生検は、骨髄の特徴的な変化を特定し、病気の病期分類を助けるために日常的に使用されています。骨髄のサンプルを抽出するために、骨の中心に長い針を挿入する必要があります。骨髄生検は中程度の侵襲性の手技であり、局所麻酔下で外来で行うことができます。

鑑別診断

正しい診断を確実にするために、医師はあなたの症状の他の考えられる原因を除外します（鑑別診断と呼ばれます）。これらの中で最も重要なものは、以下を含む他の古典的な慢性骨髄増殖性腫瘍です：

• 慢性骨髄性白血病
• 真性赤血球増加症
• 本態性血小板血症
• 慢性好中球性白血病
• 慢性好酸球性白血病

これらの疾患と診断されたからといって、必ずしも骨髄線維症が関与していないとは限りません。場合によっては、骨髄線維症は関連疾患に続発する可能性があり、特に真性多血症と本態性血小板血症を伴います。

処理

これは主に、症状の緩和、血球数の改善、および合併症の予防に焦点を当てています。骨髄線維症の潜在的な治療法は、骨髄/幹細胞移植です。

治療法の決定は、最終的には以下によって導かれます。

• 症状があるかどうか
• あなたの年齢と全体的な健康
• 特定のケースに伴うリスク

症状がなく、合併症のリスクが低い場合は、病気が進行しているかどうかを定期的に監視するだけで済みます。他の治療は必要ないかもしれません。

症状がある場合は、重度の貧血と脾腫の治療に重点が置かれます。症状がひどい場合は、骨髄移植をお勧めします。

貧血治療

貧血は、体の組織に十分な酸素を運ぶのに十分な健康な赤血球が不足している状態です。これは骨髄線維症の最​​も一般的な特徴の1つであり、次の介入で治療または予防することができます：

• 輸血は重度の貧血の治療に使用され、重度の骨髄線維症の人に定期的に投与されることがよくあります。腎臓が関与している場合は、エポゲン（エポエチンアルファ）のような抗貧血薬が処方されることがあります。鉄分、葉酸、ビタミンB12のサプリメントと一緒に鉄分が豊富な食事療法も役立つかもしれません。
• アンドロゲン療法は、赤血球産生を刺激するためにダナゾール（ダナゾール）のような合成男性ホルモンの注射を含みます。アンドロゲン療法は、女性に男性化効果を引き起こし、長期間の使用で肝障害のリスクを高める可能性があります。
• 糖質コルチコイドは、全身性炎症を軽減し、赤血球数を改善する可能性のあるステロイド薬の一種です。プレドニゾンは最も一般的に処方されているステロイドですが、長期間使用すると白内障を引き起こし、感染のリスクが高まる可能性があることに注意してください。
• サリドマイド（サリドマイド）、レブリミド（レナリドマイド）、ポマリスト（ポマリドマイド）などの免疫調節薬は、脾腫を減らしながら赤血球数を増やすのに役立ちます。

サリドマイド警告

重度の先天性欠損症を引き起こすことが知られているため、生殖年齢の女性はこの薬を服用しないでください。

脾腫の治療

骨髄線維症の場合、脾臓は造血細胞が高濃度であるため、骨髄不全の影響を最も受けやすい臓器です。骨髄線維症に関連する脾腫の治療に使用されるいくつかのオプションがあります：

• ヒドロキシ尿素やクラドリビンなどの化学療法薬は、腫れや痛みを軽減するために脾腫の第一選択治療によく使用されます。
• Jakafi（ルキソリチニブ）は、骨髄線維症に最も一般的に関連するJAKS変異を標的とする化学療法薬です。ジャカフィは、吐き気、下痢、肝臓の炎症、血小板の減少、コレステロールの増加を引き起こす可能性があります。
• 脾臓が大きくなりすぎて痛みを引き起こし、合併症のリスクが高まる場合は、脾臓摘出術（脾臓の外科的切除）が推奨される場合があります。手術にはリスクが伴いますが、脾臓摘出術は通常、寿命や生活の質に影響を与えません。
• 脾臓摘出術が選択肢にない場合は、放射線療法を検討することができます。副作用には、吐き気、下痢、倦怠感、食欲不振、皮膚の発疹、脱毛（通常は一時的）などがあります。

幹細胞移植

骨髄移植は、幹細胞移植としても知られ、病気の骨髄を健康な骨の幹細胞に置き換えるために使用される手順です。骨髄線維症の場合、この手順は同種幹細胞移植と呼ばれます（ドナーが必要であることを意味します）。

骨髄移植は骨髄線維症を治す可能性がありますが、生命を脅かす副作用のリスクも高くなります。これには、移植細胞が健康な組織を攻撃する移植片対宿主病が含まれます。

移植の前に、すべての病気の骨髄を破壊するために、コンディショニング治療（化学療法または放射線療法のいずれかを含む）を受けます。次に、互換性のあるドナーから幹細胞の静脈内（IV）注入を受けます。コンディショニングは、免疫システムを抑制することによって拒絶反応のリスクを減らすのに役立ちますが、感染のリスクも高くなります。

これらのリスクがあるため、幹細胞移植の適切な候補者であるかどうかを判断するには、広範な評価が必要です。

予後

現在の一連の証拠に基づくと、骨髄線維症の人の生存期間の中央値は、診断時から3。5年から5。5年です。ただし、これは、生存期間が3年から5年しかないという意味ではありません。骨髄線維症と診断された場合。

骨髄線維症の人々の推定生存期間には、多くの要因が関係しています。たとえば、55歳より前に診断されると、生存期間の中央値が11年に延長されます。それよりも長生きする人もいます。

生存期間を延ばすことができる他の要因の中には：

• 診断時に65歳未満であること
• デシリットルあたり10グラムを超えるヘモグロビン数（g / dL）
• 1マイクロリットル（mL）あたり30,000未満の白血球数

症状の重症度（脾臓の肥大、発熱、寝汗、体重減少など）も生存期間に影響します。

対処

生命を脅かす可能性のある病気と一緒に暮らすことはストレスになる可能性があります。あなたまたは愛する人が骨髄線維症と診断された場合、推奨される治療に対処し、サポートするための最良の方法は、健康を維持することです。

骨髄増殖性腫瘍を持つ人々を支援する非営利団体であるMPN連合は、健康的な地中海式食事をとることを推奨しています。これには、バターを健康的な油に置き換えることや、赤身の肉を月に1〜2回に制限することが含まれます。

骨髄線維症は免疫系を弱める可能性があるため、以下による感染を避けることが重要です。

• 定期的に手を洗う
• 風邪、インフルエンザ、またはその他の伝染病のある人を避ける
• 果物や野菜を洗う
• 生肉、魚、卵、または低温殺菌されていない牛乳を避ける

家族、友人、医療チームからのサポートを見つけ、深いうつ病や不安を経験した場合は、セラピストや精神科医に助けを求めることも重要です。定期的な運動は、身体的な利点に加えて、気分を高め、睡眠を改善するのにも役立ちます。

また、サポート、ヒント、専門家の紹介を提供できる骨髄線維症を患っている他の人々とつながるために、サポートグループに連絡するのにも役立ちます。オンラインサポートグループは、Facebookおよび非営利のMPN ResearchFoundationを通じて見つけることができます。

ベリーウェルからの一言

これまでのところ、原発性骨髄線維症の人々の生存期間は、どの治療または治療アプローチよりも、症状や血液の異常と密接に関連しているように見えます。

そのため、病気は個別に治療する必要があり、病気のすべての段階で潜在的な利益とリスクを比較検討します。推奨される治療法について確信が持てない場合、または十分に積極的に治療されていると思わない場合は、骨髄増殖性腫瘍を専門とする資格のある血液専門医または腫瘍専門医にセカンドオピニオンを求めることを躊躇しないでください。