免疫療法薬オプジーボ（ニボルマブ）は現在、転移性のいくつかの癌（肺癌、黒色腫など）に対して承認されており、これらの進行癌ではこれまで見られなかった反応をもたらしました。この薬は、体自身の免疫系が癌細胞を排除するのを助けることによって、単純に機能します。化学療法とは異なり、オプジーボは特にがん細胞を標的とし、従来の化学療法薬よりも副作用が少ないことがよくあります。一般的な副作用には、発疹、電解質異常、さまざまな臓器の炎症などがあります。オプジーボの作用機序、使用時期と使用方法、潜在的な副作用、医師がどのように学習しようとしているのかを見てみましょう。誰がこれらの薬に最もよく反応するでしょう。
Istockphoto.com/StockPhoto©CIPhotosオプジーボ（ニボルマブ）-定義
オプジーボ（ニボルマブ）は免疫療法薬の一種と見なされており、このカテゴリーで最初の薬が肺がん（2015年）で承認され、現在では他のいくつかのがんでも承認されています。免疫療法は、免疫系または免疫応答の原理を使用して癌と闘う比較的新しいタイプの癌治療です。
免疫療法として分類される治療には、さまざまな種類またはカテゴリーがあります。オプジーボは「チェックポイント阻害剤」と見なされます（これについては以下でさらに説明します）。
オプジーボ（ニボルマブ）は、過去数年間、がん治療のための刺激的な添加物であり、興奮の多くは単なる誇大宣伝ではありません。一部の人々は、過去10年以内でさえほとんど前例のない薬への反応を持っています。残念ながら、オプジーボはすべての人に効果があるわけではありませんが、有効な場合、持続的な反応が得られる可能性があります（以下に定義）。副作用は一般的ですが、一般的に、多くの化学療法レジメンで見られる副作用よりも軽度です。
オプジーボ（ニボルマブ）は化学療法の一種ですか？
多くの人々は、化学療法と免疫療法がどのように関連しているかについて混乱しています。免疫療法、特にニボルマブは化学療法の一種ですか？
時には、化学療法は、癌と戦うために与えられるあらゆる種類の薬を説明するために大まかに使用されます。この場合、免疫療法薬は化学療法と呼ばれることもあります。しかし、重要な違いもあります。 「化学療法」という用語は通常、細胞分裂に影響を与える薬物の使用を指します。すべて急速に成長する細胞。化学療法のよく知られた副作用は、癌細胞と戦うことに加えて、これらの薬が急速に分裂する正常細胞にも影響を与えるために発生します。骨髄（白血球数が少なくなるなど）、毛包（脱毛が生じる）、消化管（吐き気が生じる）などの健康な細胞に対する化学療法のこの作用が、一般的な原因となります。副作用。
対照的に、免疫療法薬は、体の免疫系を変化させたり、免疫系によって作られた物質を使用して癌と戦うように特別に設計されており、体内のすべての細胞を攻撃するわけではありません。このため、免疫療法薬は従来の化学療法薬よりも副作用が少ないことがよくあります。
オプジーボ（ニボルマブ）のしくみ（作用機序）
オプジーボ（ニボルマブ）は、チェックポイント阻害剤として分類される免疫療法薬です。
チェックポイント阻害剤の作用機序は、免疫システムを車と考えると理解しやすく、チェックポイント阻害剤は車のブレーキです。私たちの免疫システムは、私たちの体内のバクテリア、ウイルス、さらには癌細胞を攻撃するように設計されています。私たちの免疫システムはすでに癌と戦う方法を知っています。私たちの体が私たちの環境でバクテリアやウイルスを撃退するのと同じように、それは癌細胞などの外来細胞を撃退するように設計されています。
しかし、免疫システムにはチェックとバランスがあります。これらのチェックポイントは、免疫システムを制御するのに役立ち、免疫システムがアンダーパフォームしたり、オーバーパフォームしたりしないようにします。過剰な免疫システムは、実際、関節リウマチや狼瘡などの自己免疫疾患の問題です。
プロセスを遅くする車の「ブレーキ」は、チェックポイント阻害剤と呼ばれるタンパク質です。これらのチェックポイントタンパク質は免疫応答を遅くするので、過剰に活動することはありません。これらのタンパク質の1つはPD-L1です。 PD-L1は、T細胞（癌の攻撃に最も活発な免疫系の細胞）のPD-1受容体に結合し、静かであることを伝えます。
がん細胞は注意が必要です。いくつかの癌細胞は、多くのPD-L1を生成する方法を発見しました。これがT細胞のPD-1受容体に結合すると、免疫系が癌細胞を認識して攻撃しないように癌細胞にマスクをかけるのと同じように、癌細胞が抑制されずに成長することができます。
オプジーボは、PD-L1によるPD-1の活性化に結合してそれをブロックすることで機能し、基本的に車のブレーキ（免疫システム）を解放して、がんと戦うことができます。全体として、オプジーボはがん細胞のマスクを外して、がん細胞が免疫系から隠れることができなくなり、最終的には私たちの体自身の免疫応答によって破壊されるようにすることで機能します。
オプジーボ（ニボルマブ）の用途
オプジーボは通常、ステージIV（手術不能）のがん、手術では治療できず、通常は体の他の部分に転移している（転移性と呼ばれる）がんに使用されます。
オプジーボで治療できるがんは何ですか？
オプジーボ（ニボルマブ）は、肺腺癌（非小細胞肺癌の一種）、肺扁平上皮癌（非小細胞肺癌の別の種類）、転移性黒色腫、ホジキン病の患者さんの治療薬として承認されています。 、頭頸部がん、メルケル細胞がん、腎細胞がん（腎臓がん）。他のがんの臨床試験にも使用されています。
それはどのように与えられますか？
オプジーボは、約1時間の点滴静注により投与されます。ほとんどの場合、2週間ごとに投与されます。
単独または組み合わせて
オプジーボは、単独で投与することも、他の免疫療法薬、化学療法薬、または放射線療法と組み合わせて投与することもできます。注目すべきは、特定のメカニズムにより、併用療法がうまく機能する可能性があることです。化学療法または放射線療法は、腫瘍細胞の破壊をもたらします。これらの細胞の分解産物は、免疫系によって「見られ」、本質的にシステムをプライミングすることにより、免疫療法薬がより効果的に機能する可能性があります。
「耐久性のある応答」とはどういう意味ですか？
ニボルマブに関する研究について説明する前に、免疫療法薬に対する反応を説明するときに頻繁に使用される用語「持続的反応」を定義すると役立ちます。
「持続的応答」とは、薬物に対する腫瘍の長期にわたる陽性応答を指す。期間は決まっていませんが、「長持ち」とは、通常最低1年、場合によってはそれ以上の期間を意味します。
「持続的な反応」について話している研究を見た場合、これは化学療法から期待される典型的なタイプの反応としばしば対照的です。 IV期の固形腫瘍では、化学療法が効果的ですが、腫瘍はほとんどの場合、比較的短い期間（多くの場合、月単位で定義されます）後に化学療法に耐性を示します。標的療法では、反応時間が長くなることがよくありますが、特定の薬剤や癌の種類などによっては、抵抗が1年以内に発生することがよくあります。 （新しい標的療法のいくつかは、これより長く機能するようです。）
永続的な応答は「治癒」を意味するものではありませんが、多くの点で応答を定義します。現時点で最も近いもの—それが機能するとき。
免疫療法は、治療が行われた後も機能し続ける可能性があります
オプジーボを服用している一部の人にとっては、化学療法や標的療法（人が薬を服用している間だけ有効）とは異なり、引き続き有効である可能性があります。非小細胞肺がんでは、治療を中止した後でも持続的な反応を示す人もいます。
オプジーボについての研究と臨床試験は何を教えてくれますか？
研究では、一般的に、がん全体ではなく、特定のがんに対するオプジーボの効果が検討されています。
- 非小細胞肺がん：ステージIIIおよびステージIVの非小細胞肺がんの患者を対象とした9件の研究の2017年のレビューでは、ニボルマブ（およびテセントリク（アテゾリツマブ）およびキートルーダ（ペンブロリズマブ）は、2番目に使用した場合に化学療法よりも全生存期間が改善したことがわかりましたライン（およびPDL-1陽性腫瘍のペムブロリズマブファーストライン）さらに、化学療法よりもチェックポイント阻害剤の副作用が少なかったオプジーボは、肺腺癌または肺扁平上皮癌のいずれかに使用できます。オプジーボは、標的となる遺伝子変異がない、または標的療法に反応しなかった人々に使用されます。
- 転移性黒色腫：オプジーボは現在、転移性黒色腫の最初の治療として（最初の治療として）推奨されています。
- 転移性小細胞肺がん
- 食道がん（切除不能、進行、再発、または転移性）
- 古典的ホジキンリンパ腫：オプジーボは、幹細胞移植および標的療法の使用後に改善しない古典的ホジキンリンパ腫の患者さんに使用される場合があります。
- 扁平上皮がん（転移性または再発性）。
- 腎細胞がん：オプジーボは、最も一般的なタイプの腎がんである進行性腎細胞がんに対して、ヤーボイ（イピリムマブ）との併用療法とセカンドライン（抗血管新生阻害剤療法後）の両方で承認されています。
- 尿路上皮がん：オプジーボは、化学療法で改善していないこのタイプの膀胱がんの患者さんに承認されています。
- メルケル細胞癌
- 結腸直腸癌：3つの化学療法薬による治療後の転移性結腸癌の1つのタイプ。
- 肝細胞がん（肝がん）：オプジーボは、ネクサバール（ソラフェニブ）による治療後に使用される場合があります。
免疫療法はいつ最も効果的ですか？
オプジーボなどの免疫療法薬の研究はまだ若いですが、少なくとも肺がんでは、過去に喫煙したことがある人は、喫煙したことがない人よりもこの薬に反応する可能性が高いようです。これは、メカニズムについて考えるときに意味があります。喫煙した人の肺腫瘍は「突然変異負荷が高い」。言い換えれば、癌細胞は、細胞が癌化する過程で発生する癌細胞に見られる突然変異の多くを持っています。 （これは遺伝とは関係がなく、これらの突然変異は家族に受け継がれません）。より多くの突然変異を持っている細胞は、おそらく免疫系に対してより異常に見え（正常な細胞のように）、免疫系またはその原理を使用する治療がより効果的である可能性が高くなります。
オプジーボが有効かどうかを確認するための試験
オプジーボおよびその他のチェックポイント阻害剤に対する反応を予測するために実施できる検査には、以下が含まれます。
- PD-L1レベル：PD-L1レベルのテストでは、オプジーボへの反応を予測できる場合もありますが、薬剤をいつ使用するかを決定する限り、テストには多くの制限があります。 PD-L1のレベルが低い人の中には、まだ薬に対して非常に強い反応を示す人もいます。
- 腫瘍の突然変異の負担：腫瘍の突然変異の負担は、がん細胞の突然変異の数を調べるバイオマーカーテストです。腫瘍の突然変異負荷が高い人（Foundationテストでメガベースあたり10以上の突然変異として定義される）は反応する可能性が高くなりますが、PD-L1テストと同様に例外があり、テストを次のように使用するにはまだ時期尚早です。治療法の選択方法。
オプジーボ（ニボルマブ）の潜在的な副作用
他のがん治療と同様に、オプジーボによる治療には一般的で潜在的な副作用があります。
一般的な副作用（10％以上の人に発生するもの）には次のものがあります。
- 皮膚の発疹
- かゆみ（そう痒症）
- カリウムレベルの上昇（高カリウム血症）とナトリウムレベルの低下（低ナトリウム血症）
- ALTやアルカリホスファターゼなどの異常な肝機能検査
- 咳
- 呼吸困難
- 倦怠感
- 白血球数が少ない
- 特に肺がんの筋肉痛
あまり一般的ではありませんが、深刻な悪影響には次のものがあります。
- 接尾辞「itis」で終わるほとんどすべてのもの。これは炎症を意味する用語です。大腸炎（結腸の炎症）、肺炎（肺の炎症）、肝炎（肝臓の炎症）、腎炎（腎臓の炎症）、膵炎（膵臓の炎症）など。
- ブドウ膜炎やドライアイなどの目の状態
- 甲状腺、副腎、下垂体に関連する内分泌の問題
オプジーボ（ニボルマブ）投与中の警告
オプジーボを服用している人は、炎症症状がないか監視する必要があります。存在する場合は、薬を保留または中止する必要があります。これらには、非感染性肺炎、脳炎、腎炎、大腸炎などの症状が含まれます。この薬はI型糖尿病を引き起こす可能性があるため、血糖値を監視する必要があります。
副腎機能不全または副腎疲労が発生する可能性があり、人々はこの状態の可能性と考えられる症状に注意する必要があります。
スティーブンス・ジョンソン症候群などの重度の免疫関連の発疹が発生する可能性があるため、発疹が発生した場合は医師に相談してください。
しかし、全体として、薬の中止を必要とする重篤な副作用はまれであり、発生する時間は1パーセント未満です。他の潜在的な症状について、またいつ電話をかけるべきかについて、必ず腫瘍専門医に相談してください。
ベリーウェルからの一言
オプジーボ（ニボルマブ）は、免疫療法の一種に分類される非常に新しい薬剤です。これらの薬が効果的である人々のために、私たちは時々、ほんの数年前には想像もできなかった進行した固形腫瘍の反応を見てきました。とはいえ、それらはすべての人に役立つわけではなく、誰が治療に最もよく反応するかを知る良い方法はまだありません。
副作用、特に発疹、かゆみ、甲状腺機能障害などの症状が一般的です。深刻な副作用が発生することもあります。ただし、一般的に、オプジーボは従来の化学療法よりも忍容性が良好です。
いくつかの理由で、医学界から多くの興奮がありました。オプジーボは、非常に進行した固形腫瘍の治療にも使用できます。さらに、それはいくつかの異なるタイプの癌に効果的である可能性があります。近い将来、この薬の新しい使用法が承認される可能性があり、単独で、または他の治療法と組み合わせて、さまざまな種類のがんに対するオプジーボの効果を評価する多くの臨床試験が進行中です。
