肺神経内分泌癌としても知られる神経内分泌肺腫瘍は、肺の神経内分泌細胞で発生する一連の癌です。大多数は、小細胞肺癌（SCLC）、神経内分泌および他の細胞タイプに影響を与える可能性のある侵攻性の癌として分類されます。その他は、神経内分泌細胞でのみ発生するまれで低侵襲性の癌であるカルチノイド腫瘍です。
神経内分泌肺腫瘍は比較的まれであり、すべての肺がんの約2％しか占めていません。それでも、肺は消化管に次いで神経内分泌細胞を見つける2番目に一般的な場所です。
5年生存率で測定される神経内分泌腫瘍の長期予後は、他の形態の肺がんと比較して一般的に良好です。
エミリー・ロバーツ、ベリーウェルによるイラスト
神経内分泌肺腫瘍の種類
神経内分泌細胞は、気道、腸、および体の他の表面を裏打ちする上皮組織の修復に関与する特殊な細胞です。それらはニューロン（神経細胞）と内分泌細胞（ホルモンの分泌に関与する）の両方として機能します。
肺の神経内分泌腫瘍（NET）には4つの異なるタイプがあります。 NETは、その細胞タイプ、攻撃性、治療への反応、および予後の点で大きく異なります。それらに共通する特徴の1つは、通常、胸の中央近くにある気管支と呼ばれる中央気道で発生することです。
神経内分泌肺腫瘍の各タイプは、その重症度によって等級分けされます。
- 典型的なカルチノイド腫瘍は、神経内分泌細胞でのみ発生するまれなタイプの腫瘍です。それらは一般に成長が遅く、広がる（転移する）可能性が低いため、低悪性度の神経内分泌腫瘍と見なされます。顕微鏡下では、細胞は通常の細胞のように見えます。
- 非定型カルチノイド腫瘍は典型的なカルチノイド腫瘍に関連していますが、それほど一般的ではありません。細胞はあまり分化しておらず、より速く分裂する傾向があるため、これらは中程度と見なされます。
- 小細胞肺がん（SCLC）は、神経内分泌腫瘍の最も一般的な形態です。攻撃的で広がりやすいため、ハイグレードと見なされます。 SCLCは、神経内分泌細胞だけでなく、気道の粘膜下組織の細胞にも癌を引き起こす可能性があります。
- 大細胞肺癌（LCC）は、非小細胞肺癌（NSCLC）の一種であり、まれに神経内分泌肺癌を引き起こします。主に細胞のサイズによってSCLCと区別され、転移の可能性が高いため、高品位と見なされます。
神経内分泌肺腫瘍の症状
神経内分泌腫瘍は大きな気道に影響を与える傾向があるため、腫瘍が成長して気道を塞ぎ始めると、通常、気道閉塞の症状を示します。
神経内分泌肺腫瘍の一般的な兆候と症状は次のとおりです。
- 持続性の咳
- 喘鳴
- 呼吸困難
- 嗄声
- 倦怠感
- 胸痛
- 気管支炎や肺炎などの再発性肺感染症
- 血を吐く
病気が進行するにつれて、人々はしばしば原因不明の体重減少を経験します。
ホルモンの合併症
ホルモンの産生における神経内分泌細胞の役割のため、NETは、腫瘍が成長し、より進行するにつれて、過剰な量のホルモンおよび類似作用物質を分泌することが知られています。これは、一般的な症状と一般的でない症状のクラスターにつながる可能性があります。
すべてのタイプの神経内分泌肺腫瘍は、過剰な量の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を分泌し、クッシング症候群として知られる状態を引き起こす可能性があります。症状には、体重増加、脱力感、皮膚の黒ずみ、体や顔の過度の発毛などがあります。
神経内分泌肺腫瘍は、成長ホルモン（GH）の過剰産生を引き起こすこともあり、先端巨大症と呼ばれる状態を引き起こし、顔、手、足の骨が異常に成長する可能性があります。
特にカルチノイド腫瘍は、進行すると過剰なセロトニンとプロスタグランジンを排泄する可能性があります。これは、顔面紅潮、顔面病変、下痢、心拍数の上昇、喘息のような症状を示すカルチノイド症候群として知られる状態につながる可能性があります。
神経内分泌肺腫瘍はまた、高カルシウム血症（異常に高い血中カルシウム）につながるホルモンの不均衡を引き起こし、筋肉のけいれん、混乱、不整脈、およびその他の症状を引き起こす可能性があります。
原因
時折、神経内分泌細胞は分裂して異常に成長し、癌性腫瘍を形成することがあります。肺に発生するものは、肺神経内分泌腫瘍と呼ばれます。 （神経内分泌腫瘍は、肺の他に、膵臓、結腸、肝臓、直腸、卵巣、前立腺、精巣、乳房、甲状腺、胸腺、下垂体、副腎にも発生する可能性があります。）
神経内分泌腫瘍の原因は不明ですが、いくつかの危険因子が特定されています。
SCLCとLCC
SCLCとLCCはどちらも喫煙と強く関連しています。実際、これらの形態の肺がんを患っている人々の最大95％は、現在または以前の喫煙者です。
環境汚染物質や発がん性物質（発がん性物質）への職業的曝露も一般的な危険因子です。
これらの癌の診断の平均年齢は約70歳であり、男性は女性よりも影響を受けています。
カルチノイド腫瘍
根本的な原因は、カルチノイド腫瘍でははるかに明確ではありません。それらは、喫煙、環境汚染、または職業上の毒素とはあまり関係がありません。
これらの腫瘍は、若年成人や子供にも見られます。女性は男性よりも一般的に影響を受け、白人以外の人よりも多くの白人が影響を受けます。
遺伝学と家族歴は、カルチノイド腫瘍の発症に関与していると考えられています。カルチノイド腫瘍は、多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）などの多くの遺伝的症候群に関連しています。
研究によると、MEN1患者の10％がカルチノイド腫瘍を発症し、6人に1人が21歳までに発症します。MEN1の親から生まれた子供は、症候群を遺伝する可能性が50/50以上あります。 。
診断
神経内分泌腫瘍の診断には、通常、血液検査、画像検査、および肺生検の組み合わせが含まれます。
血液検査
血液検査では神経内分泌腫瘍を確認することはできませんが、サブタイプ、つまり疾患のグレードを区別するのに役立つため、診断プロセスに含まれています。
Ki67増殖指数は、高悪性度の腫瘍と低悪性度の腫瘍を区別するために使用される血液マーカー検査です。治療への反応を推定するためにも使用できます。たとえば、カルチノイド腫瘍では、Ki67が15％を超えるものは化学療法に反応する可能性が高く、レベルが低い（10％未満）ものはより多くなります。ソマトスタチン類似体として知られている種類の薬に反応する可能性があります。
高カルシウム血症やその他の異常をチェックするために一般的な血液化学パネルを実行することに加えて、医師はACTH、成長ホルモン、およびその他のホルモンレベルを測定するために血液検査を命じることがあります。通常、神経内分泌肺がんが進行すると、ホルモンレベルが過度に高くなる傾向があります。
画像研究
胸部X線は、肺がんが疑われる場合に最初に行われる検査であることがよくありますが、カルチノイド腫瘍は症例の25％で簡単に見落とされます。初期段階の悪性腫瘍10件ごとに9件。
神経内分泌がんが疑われる場合、医師は他の画像検査を注文する可能性が高くなります。
- コンピュータ断層撮影（CT）スキャンは、複数のX線画像を撮影して、内臓や構造の3次元「スライス」を作成します。神経内分泌がんの場合、肺と腹部の両方がスキャンされます。
- 磁気共鳴画像法（MRI）スキャンは、強力な磁気波と電波を使用して、特に軟部組織の非常に詳細な画像を作成します。
- 陽電子放出断層撮影（PET）スキャンでは、軽度の放射性トレーサーを使用して、代謝活動が増加している領域を検出します（癌で発生する場合）。これは、がんが限局しているのか、体の他の部分に拡がっているのかを医師が確認するのに役立ちます。
- ソマトスタチン受容体シンチグラフィー（SRS）は、カルチノイド腫瘍に特異的に結合して特定できるオクトレオチドと呼ばれる穏やかな放射性ホルモン様物質を使用する新しい手順です。
肺生検
肺生検は、肺がん診断のゴールドスタンダードと見なされています。医師が評価のために組織のサンプルを入手する方法はいくつかあります。
- 気管支鏡検査は、チューブ状のカメラを口から気管支に送り、気道を観察する方法です。手順中に、組織サンプルを取得するために、スコープを通して特別なアタッチメントを供給することができます。
- 気管支内超音波検査は、細い超音波トランスデューサーを口から送り、中央気道を視覚化し、組織サンプルを採取する同様の手順です。
- 穿刺吸引生検（FNA）では、胸部に中空コアの針を挿入して、腫瘍組織の小さなサンプルを抽出します。
- 腹腔鏡手術は、「鍵穴」切開を行う低侵襲手術であり、特殊な手術器具を使用して異常な腫瘤やリンパ節を取り除くことができます。
- 開腹手術は、その使用を動機付ける医学的合併症がない限り、生検サンプルを取得するためにあまり一般的に使用されていません。
肺生検による癌の陽性診断は、決定的なものと見なすことができます。
がんの病期分類
神経内分泌肺がんが診断されると、疾患の重症度を特徴づけ、適切な治療を指示し、起こり得る結果（予後）を予測するために病期分類されます。
LCCおよびカルチノイド腫瘍は、非小細胞肺がんと同じ方法で病期分類され、病期0から病期4までの5つの病期があります。病期分類は、腫瘍のサイズに基づいて悪性腫瘍を特徴付けるTNM分類システムに基づいています（ T）、リンパ節が関与しているかどうか（L）、および悪性腫瘍が転移しているかどうか（M）。ステージ0、1、2、および3Aは早期肺がんと見なされますが、ステージ3Bおよび4は進行しています。
小細胞肺がんの病期は異なります。 5つのステージの代わりに、限定ステージと拡張ステージの2つのステージがあります。限局期のSCLCは肺の特定の部分に限定されており、予後は良好ですが、広範な病期のSCLCは拡大しており、予後は不良です。
ハイグレードNETの処理
神経内分泌肺腫瘍の治療法は、腫瘍の種類、がんの病期、腫瘍の位置、および治療を受ける個人の一般的な健康状態によって異なります。
高悪性度の神経内分泌腫瘍の治療は、他の形態のSCLCまたはLCCの治療と何ら変わりはありません。
- SCLC治療には、局所治療（手術、放射線療法、切除療法）およびシステム治療（化学療法、標的療法、免疫療法）が含まれる場合があります。
- LCC治療には、手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、またはこれらの組み合わせが含まれる場合があります。
中級および低グレードのNETの処理
同じことは、特定の非小細胞肺癌に対する新しい標的療法および免疫療法に反応しない低から中程度のカルチノイド腫瘍については言えません。化学療法や放射線療法でさえ、カルチノイド腫瘍とまったく同じように使用されるわけではなく、有効性の程度も異なります。
そうは言っても、カルチノイド腫瘍は、肺がん治療では一般的に使用されていない手術や他の薬剤に反応します。
手術
カルチノイド腫瘍の予後は、他の種類の肺がんよりもはるかに優れています。それが初期の段階で捕らえられたとき、手術は治癒することができます。
初期のカルチノイド腫瘍では、肺がんの手術が最適な治療法です。腫瘍の大きさに応じて、医師は次のいずれかを推奨する場合があります。
- 肺組織の文字通りのくさびが除去される楔状切除術）
- 肺葉を切除する肺葉切除術）
- 肺全体を切除する肺全摘除術
周囲のリンパ節にもがん細胞が含まれていることが多いため、切除（除去）することもあります。これらには、気管支が肺に入る場所にあるリンパ節（肺門リンパ節）または肺の間にあるリンパ節（縦隔リンパ節）が含まれます。
これらの手術が聞こえるほど劇的なことですが、多くの人々は、1つの肺または肺の一部だけで完全で活発な生活を送ることができます。
他のほとんどの種類の肺がんとは異なり、進行したカルチノイド腫瘍の場合でも、手術後に補助化学療法または放射線療法（残りのがん細胞を取り除くために使用）は使用されません。
アフィニトール（エベロリムス）
カルチノイド腫瘍の治療は、病気が進行するとさらに困難になります。 2016年に、Afinitor（エベロリムス）と呼ばれる生物学的薬剤が肺カルチノイド腫瘍の第一選択治療薬として承認され、進行した悪性腫瘍の進行を大幅に遅らせることが示されました。
Afinitorは、細胞増殖を調節するラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）と呼ばれるタンパク質を阻害することによって機能します。
この薬は、ホルモン様物質（別名非機能性カルチノイド）を分泌しない進行性の手術不能なカルチノイド腫瘍に推奨されます。アフィニトールは、典型的なカルチノイドと非典型的なカルチノイドの両方の進行を減少させ、生存期間を延長することがわかっています。
アフィニトールは毎日のピルとして服用されますが、胃の炎症、下痢、吐き気、発熱、発疹、じんましんなど、ユーザーの少なくとも30％に副作用を引き起こす可能性があります。
ソマトスタチン類似体
ソマトスタチン類似体は、機能性および非機能性の両方の消化管カルチノイド腫瘍を治療するために長い間使用されてきた薬物のクラスです。それらは現在、緩徐な（成長の遅い）ソマトスタチン受容体陽性のカルチノイド肺腫瘍を持つ人々の第一選択治療として推奨されています。
ラボの病理学者は、生検組織を特殊な染色剤にさらすことにより、カルチノイド腫瘍にソマトスタチン受容体があるかどうかを判断できます。もしそうなら、それは腫瘍が薬物分子がラッチできる付着点を持っていることを意味します。
ソマトスタチン類似体はカルチノイド腫瘍を治療することはできませんが、付随する症状とともに一時的にサイズを縮小することができます。カルチノイド肺腫瘍の治療に一般的に使用されるソマトスタチン類似体は次のとおりです。
- サンドスタチン（オクトレオチド）
- シグニフォー（パシレオチド）
- ソマツリン（ランレオチド）
化学療法と放射線療法
カルチノイド腫瘍は、標準的な化学療法薬にあまり反応しません。それでも、化学療法は、他の治療法に反応しない腫瘍、特にKi67増殖指数が高い腫瘍に使用される可能性があります。
アバスチン（ベバシズマブ）のような標的薬は、他の治療オプションが失敗した場合でも検討される可能性があります。
放射線療法は、手術が不可能な初期腫瘍の選択肢となる可能性があります。定位放射線治療（SBRT）などの特殊な技術は、組織の焦点を絞った領域に高線量の放射線を照射し、手術で得られる結果と同様の結果をもたらす場合があります。
ソマトスタチン受容体シンチグラフィーで使用される放射性オクトレオチドなどの放射性薬物も、カルチノイド腫瘍を治療するために高用量で使用される場合があります。このアプローチは実験的であると考えられていますが、進行したカルチノイド腫瘍を持つ一部の人々に効果的であることが証明されています。
進行性カルチノイド腫瘍の最良の治療選択肢を検討した研究は比較的少ないため、現在、それらに対する標準化されたアプローチはありません。
•免疫療法
• 放射線治療
•手術（あまり一般的ではありません）
• 臨床試験
•化学療法
•標的療法
• 放射線治療
• 臨床試験
カルチノイド腫瘍
•アフィニトール（エベロリムス）
•ソマトスタチン類似体
•化学療法（あまり一般的に使用されていない）
•放射線療法（あまり一般的ではありません）
• 臨床試験
予後
SCLCおよびLCCによって引き起こされる神経内分泌腫瘍の予後は歴史的に不良です。対照的に、低悪性度および中悪性度のカルチノイド腫瘍は、転帰が良好で、転移のリスクがはるかに低い傾向があります。
SCLCとLCCの予後は全体的に不良であるという事実にもかかわらず、診断と治療の改善により、毎年生存期間が延長されています。
ベリーウェルからの一言
カルチノイド腫瘍のスクリーニングは一般の人々には推奨されていませんが、リスクが高いことから、多発性内分泌腫瘍症1型の患者を定期的にスクリーニングする医師もいます。これらの個人の場合、胸部CTスキャンは20歳から3年ごとに実行される可能性があります。それでも、スクリーニングによって生存期間が延長されるという証拠はほとんどありません。
喫煙関連の肺がんのリスクが高い成人も、定期的なスクリーニングを受けることができます。米国予防医学専門委員会は現在、20パック年の病歴があり、現在喫煙しているか、過去15年以内に禁煙した50〜80歳の成人に対して肺がん検診を推奨しています。
スクリーニングを受けるべきだと思っていて、まだ推奨されていない場合は、医師に相談してください。
-overview.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
