頭頸部がんを治療するための免疫療法

頭頸部の扁平上皮がんは、世界で6番目に多いがんであり、すべてのがんによる死亡の約1〜2パーセントを占めています。生存の可能性は一般的に低いため、1つの大きな問題は転移性または再発性の頭頸部がん患者の治療にあります。

幸いなことに、研究が進んでおり、医師はこの患者集団で免疫療法を使い始めています。免疫療法は、初期の科学的研究に基づいて、安全に見え、症状を改善し、一部の人々の生存期間さえも改善する新しい治療法です。

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頭頸部がんの概要

これらの免疫療法がどのように機能するかを理解する前に、特定の「頭頸部」の用語が何を意味するのかを理解することをお勧めします。

扁平上皮がんとは何ですか？

扁平上皮細胞は、皮膚の表面、消化管、気道、および体内の特定の臓器に並ぶ細い平らな細胞です。

扁平上皮がん（がん）が発生する可能性のある領域の例には、次の部位が含まれます。

頭頸部
肌
頸部
膣
肺
肛門

悪性とはどういう意味ですか？

頭頸部領域の悪性腫瘍（非癌性の良性腫瘍とは対照的に）は、制御不能に増殖し、正常な健康な組織に侵入したかどうかにかかわらず、癌細胞の集まりを指します。

免疫療法や化学療法などの他の療法は、悪性腫瘍を治療するために使用されます。これらは有害であり、致命的となる可能性があるためです。

頭頸部がんはどこにありますか？

「頭と首」という用語は、広い表面積をカバーしているため、当惑する可能性があります。言い換えると、誰かがこのタイプの癌と診断されたとき、それが正確に何を意味するのか疑問に思うかもしれません。

頭頸部がんとは、次の多くの領域の1つで発生する腫瘍を指します。

唇/口
口または喉の後ろ（中咽頭と呼ばれる）
ボイスボックスの後ろと隣にある喉の下部（下咽頭と呼ばれます）
鼻の後ろの喉の上部（鼻咽頭と呼ばれる）
ボイスボックス（喉頭と呼ばれる）

頭頸部がんの原因は何ですか？

過去には、頭頸部がんの発症はタバコとアルコールの使用に関連していました。しかし、過去10年ほどで、一部の頭頸部がんの発症は、特定の種類のヒトパピローマウイルス（HPV）の感染に関連しています。たとえば、科学的データは、男性と女性に子宮頸がんと肛門がんを引き起こすHPV-16と呼ばれるタイプのHPVが中咽頭のがんに関連していることを示しています。

HPVの感染は非常に一般的ですが、HPVから癌を発症する人はごくわずかです。これは、ほとんどの人の免疫システムが感染を取り除くためです。

HPVと頭頸部がんの関連性を発見するよりもさらに興味深いのは、HPVに起因する頭頸部がんの発生率が増加しているという発見です。一方、タバコやアルコールの使用に起因する頭頸部がんの発生率は減少しています。なぜこれが変わるのですか？専門家は、それは性的活動の社会的変化、特にオーラルセックスがより一般的になっていることが原因である可能性があると考えています。

現在、HPV陰性の腫瘍とは生物学が異なるため、HPV陽性の頭頸部がんを最もよく治療する方法に特に関心があります。それとともに、専門家はHPV関連の癌を治療するためのさまざまな免疫療法戦略を詳しく調べています。

免疫システムチェックポイントとは何ですか？

免疫系チェックポイントは、通常、人の免疫系細胞（T細胞と呼ばれる）にあるタンパク質です。 T細胞は、体内のトラブル（ガンや感染症）を探している警官のようなものです。 T細胞が別の細胞に遭遇すると、その表面にあるタンパク質を使用して細胞を評価し、細胞が「正常」か「異常」かを判断します。異常な場合、T細胞は細胞に対する攻撃を開始します。

しかし、この攻撃の間、正常で健康な細胞はどのように保護されますか？ここでチェックポイントタンパク質が作用します。チェックポイントタンパク質はT細胞の表面にあり、健康な細胞が放置されていることを確認します。

癌は、人の免疫系からの攻撃を避けるために、実際にこれらのチェックポイントタンパク質（真の模倣物）を作るという点で悪意があります。癌細胞の表面に発現して免疫系に忍び寄るチェックポイントタンパク質の1つがPD-1です。

しかし今、科学者たちは、癌細胞のPD-1をブロックできることを発見しました。その結果、癌は実際に人の免疫系によって検出されます。ここで免疫療法が効果を発揮し、これらのPD-1遮断薬は免疫系チェックポイント阻害剤と呼ばれます。

免疫療法治療

転移性および/または再発性の頭頸部扁平上皮癌の人々を治療するために2016年にFDAが承認した2つの免疫系チェックポイント阻害剤があります。

転移性がんとは、体の他の部位に転移した頭頸部がんを指し、再発性頭頸部がんとは、プラチナベースの化学療法レジメン（シスプラチンなど）による治療にもかかわらず進行したがんを指します。

これらの2つの免疫療法は、Keytruda（ペンブロリズマブ）およびOpdivo（ニボルマブ）と呼ばれます。

ペンブロリズマブ

初期の研究では、ペンブロリズマブは優れた安全性プロファイルを持っており、一部の人々の癌を縮小するのに効果的である可能性があることが示されています。

ある第II相試験では、以前に化学療法とセツキシマブ（モノクローナル抗体療法）で治療されていたにもかかわらず進行した頭頸部がんの171人が3週間ごとにペンブロリズマブの注入を受けました。

全体的な回答率は16％で、回答期間の中央値は8か月でした。奏効率とは、治療に反応してがんが縮小または消失した参加者の割合を指します。

安全性の観点から、参加者の64％が治療関連の副作用を経験しましたが、グレード3または4の有害事象（重度または生命を脅かす）を経験したのはわずか15％でした。

最も一般的な副作用は次のとおりです。

倦怠感
甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）
吐き気
肝酵素の上昇
下痢

全体として、免疫系に関連する副作用は、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、および非感染性肺炎のみでした。

ちなみに、免疫療法では免疫系の悪影響が大きな懸念事項です。人の免疫系が癌細胞だけでなく健康な組織も攻撃することが懸念されているからです。非感染性肺炎の場合、人の肺が標的になり、呼吸が困難になる可能性があります。

全体像は、免疫療法を受けることはデリケートなプロセスであるということです。体と薬が連携して、何が悪い（癌性）か、何が正常で健康かを判断するからです。

ペムブロリズマブの第III相試験が進行中です。第III相試験では、ペンブロリズマブを標準治療薬と比較して、より効果的かどうかなど、どのように効果があるかを確認します。

ニボルマブ

第III相試験では、プラチナベースの化学療法を受けてから6か月以内に疾患が進行した頭頸部の再発性/転移性扁平上皮癌の350人以上が、2週間ごとにいずれかのニボルマブを投与されるように無作為化されました（注入として与えられた静脈内投与）または標準治療（メトトレキサート、ドセタキセル、またはセツキシマブ）。

結果は、ニボルマブを投与された人々と標準治療を受けた人々の全生存期間が有意に長いことを明らかにしました（生存期間中央値はそれぞれ7.5ヶ月対5.1ヶ月）。

さらに、1年生存率はニボルマブ群で36％であったのに対し、標準治療群では16.6％でした。言い換えれば、1年生存率は2倍以上になりました。

安全性の観点から、グレード3または4の副作用は、ニボルマブ群の13％で発生したのに対し、標準治療群では35％でした。ニボルマブ群で最も一般的な副作用は次のとおりです。