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2型炎症は、特定の種類の免疫応答パターンです。寄生虫感染の撲滅に役立つなど、プラスの効果があります。しかし、アトピー性皮膚炎(湿疹)、アレルギー性副鼻腔炎、ある種の喘息などの特定の病状でも役割を果たします。
Dupixent(デュピルマブ)のようないくつかの新しい治療法は、2型炎症と戦うことによって機能します。
タイプ2の炎症の原因は何ですか?
免疫系には、さまざまな種類の病原体に対処するためのさまざまな戦略があります。バクテリアやウイルスを標的にして殺す方法は、ワームなどの寄生虫を排除するための最良の方法ではありません。したがって、免疫系には、さまざまな方法で感染を排除および防止するさまざまなコンポーネントがあります。
タイプ2の免疫活性化は、免疫系が使用できる活性化の1つのパターンです。
T細胞
2型の炎症を理解するには、T細胞と呼ばれる特定の種類の免疫細胞を考慮する必要があります。このタイプの炎症を引き起こすには、免疫系の他の部分(自然免疫系の部分など)が重要である可能性がありますが、T細胞が重要な役割を果たします。
T細胞は他の種類の免疫細胞によって活性化され、特定の病原体を認識します。その後、これらの細胞のいくつかはさらに変化して、いわゆるTヘルパー細胞(「Th」細胞)になります。
Tヘルパー細胞は免疫応答を調整する上で重要な役割を果たします。彼らは、サイトカインと呼ばれる特定の免疫シグナル伝達分子を放出することによってこれを行います。これらのサイトカインは、免疫系の他のさまざまな細胞の活動に影響を与え、特定の方法で作用します。
他の免疫細胞から受け取ったシグナル伝達と活性化に基づいて、Tヘルパー細胞は2つの包括的なタイプの免疫応答のうちの1つを生成し始めることができます。全体として、Th1型応答(または1型炎症応答)は、ウイルスや細菌を標的とするのに効果的な免疫応答を生成するのに優れています。
対照的に、Th2タイプの応答は、条虫や線虫などの特定の寄生虫を排除するのに優れています。
タイプ2免疫応答中
2型炎症反応(Th2反応)の間に、Tヘルパー細胞はIL-4、IL-5、IL-9、IL-13などのサイトカインを放出します。 Th2応答は、IgE抗体と呼ばれる特定の種類の抗体の形成も促進します。
肥満細胞、好塩基球、好酸球と呼ばれる特定の免疫細胞が活性化されます。これらの細胞は、粘液の分泌、腫れの促進、平滑筋細胞の収縮、寄生虫を破壊する可能性のある粒子の放出などを行います。活動性の感染症の場合、これらすべての反応は侵入する寄生虫からあなたの体を取り除くのを助けることができます。
異常な2型炎症
Th2型免疫応答は、ある種の感染症と戦うのに非常に役立ちます。ただし、このタイプの免疫応答は、過剰に活性化され、十分に制御されない場合があります。
あまりにも多くのT細胞がTh2シグナル伝達経路によって活性化され始める可能性があります。あまりにも長い間アクティブなままでいる人もいます。一部のTh2細胞は、長期間付着して免疫応答に長期的な変化を引き起こすメモリー細胞に変わる可能性があります。
これは深刻な炎症を引き起こす可能性があり、将来のある時点で再誘発される可能性があります。 Th2経路がこのように調節不全になると、2型炎症と呼ばれることが多くなります。
複雑な理由で、この炎症経路は、次のようなものによって活性化されることがありますない感染性。戦うものが何もない場合でも、経路がトリガーされる可能性があります。
免疫系が過敏になっていると、花粉、動物の皮屑、ほこり、特定の食品などのトリガーに対して、重度の2型炎症で反応し始める可能性があります。アレルギー反応、Th2経路の過剰活性化によって引き起こされるもの。
2型炎症によって部分的に引き起こされる病気
この2型炎症反応は、複数の異なる医学的疾患において重要な役割を果たします。詳細の多くはまだ研究者によって解決されています。
アトピー性疾患における2型炎症
2型炎症は、特定の環境アレルギーの引き金によってすべて悪化する可能性のある疾患において明らかに役割を果たしています。これらは「アトピー」疾患とも呼ばれます。
これらの病気は密接に関連しています。これらの問題のいずれかを抱えている個人は、一般集団の誰かよりも、このグループで追加の問題を抱えている可能性が高くなります。
このタイプの病気のいくつかは次のとおりです。
- アトピー性皮膚炎(一般に湿疹と呼ばれます)
- 慢性副鼻腔炎(鼻ポリープを伴う場合もある; CRSwNP)
- 喘息
- 慢性の自発性蕁麻疹
ただし、それよりも少し複雑です。たとえば、喘息のある人では、2型炎症が他の人よりもはるかに大きな役割を果たしているようです。
喘息患者の約70%から80%が2型炎症を主な原因としているようです。これは、根本的な原因として2型炎症がない喘息と区別するために、アレルギー性喘息と呼ばれることもあります。
2型炎症経路は、生命を脅かすアナフィラキシーアレルギー反応にも関与しています。たとえば、ピーナッツ、ハチ刺され、またはその他のトリガーに対してそのような反応を示す人もいます。
自己免疫疾患における2型炎症
誇張された2型炎症は、多発性硬化症などの一部の自己免疫疾患でも役割を果たしている可能性があります。研究者はこれらの疾患の2型炎症経路を研究しており、誇張された2型炎症が重要である可能性があります。
ただし、これは、既知のアレルギー要素(喘息など)を伴う疾患の場合ほど明確ではありません。従来の自己免疫疾患では、両方とも2型を誇張していましたそしてタイプ1の炎症が問題の一部である可能性があります。
タイプ2の炎症経路の治療
研究者たちは、2型炎症経路のさまざまな部分を標的とする治療法を開発しました。これらの治療法のほとんどは、このタイプの炎症を引き起こす免疫シグナル伝達分子をブロックすることによって機能します。
アレルギー性喘息を治療するために、いくつかの異なる治療法がFDAによって承認されています。これらは単独の治療法としては使用されません。代わりに、それらは通常、まだ重大な症状を持っている人々の他の治療法に加えて使用されます。これらのいくつかは次のとおりです:
- Xolair(オマリズマブ):IgE抗体を枯渇させる
- ヌカラ(メポリズマブ):IL-5をブロックします
- Cinqair(レスリズマブ):IL-5をブロックします
- Dupixent(デュピルマブ):IL-4およびIL-13をブロックします
これらの治療法のいくつかは、2型炎症の影響を受ける他の病状についてもFDAに承認されています。たとえば、Dupixentは、中等度から重度のアトピー性皮膚炎(湿疹)や、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎にも承認されています。
別の例として、Xolairは慢性の自発性蕁麻疹を治療するためのFDAの承認も受けています。
これらの病気はいくつかの根本的な原因(2型炎症の増加)を共有しているため、これらの治療法のいくつかが複数の種類の病状にうまく使用される可能性があることは驚くべきことではありません。
調査中の治療法
2型炎症経路を標的とするいくつかの治療法は、科学的発展のさまざまな段階にあります。これらのいくつかは、まだどの病気に対しても承認されていない治療法です。しかし、他のものは、2型炎症によって悪化した他の病気に現在使用されている治療法です。
たとえば、科学者たちは、次のような病状の治療におけるDupixentの有効性を評価しています。これらの病状も、2型の炎症が原因であると考えられています。
- アレルギー性接触皮膚炎
- 脱毛症
- 2型炎症を伴う慢性閉塞性肺疾患(COPD)サブタイプ
- 好酸球性食道炎
これらのいくつかは、最終的には公式のFDA承認を受ける可能性があります。
適応外処方
医師は、あなたの病状についてFDAが承認していない場合でも、Dupixentなどの治療法を処方する場合があります。これは適応外処方と呼ばれます。 2型の炎症に関連する症状がある場合は、これが役立つ可能性があります。リスクと潜在的なメリットについて医療提供者と話し合う必要があります。
2型炎症経路に取り組む新しい治療法も承認される可能性があります。たとえば、トラロキヌマブはIL-13を遮断するように設計された治療法です。病気を治療するためのFDAによる承認はまだ受けていません。しかし、現在、2021年後半にアトピー性皮膚炎(湿疹)の承認の可能性について検討されています。