Xeljanzを使用した潰瘍性大腸炎の治療

Xeljanz（トファシチニブ）は、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤と呼ばれる医薬品のクラスへの最初の参入です。 Xeljanzは、2018年6月に中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人の治療薬として承認されました。それ以前は、関節リウマチ（2012年11月）および乾癬性関節炎（2017年12月）の治療薬として承認されました。

この薬は錠剤の形で提供される経口薬です。潰瘍性大腸炎の場合、Xeljanzは5ミリグラム（mg）または10mgの用量で1日2回投与されます。 Xeljanzは、単独で（単剤療法と呼ばれます）、または免疫系を抑制しない潰瘍性大腸炎の他の療法と同時に投与される場合があります。関節リウマチでの使用は承認されていますが、潰瘍性大腸炎では承認されていないこの薬の徐放バージョンがあります。

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用途

Xejianzは、生物製剤と呼ばれる医薬品のカテゴリーに属しています。生物学的製剤または小分子である潰瘍性大腸炎に使用される他の薬剤には、次のものがあります。

• レミケード（インフリキシマブ）
• フミラ（アダリムマブ）
• シンポニー（ゴリムマブ）
• Entyvio（ベドリズマブ）
• ステララ（ウステキヌマブ）

中等度から重度の潰瘍性大腸炎を患っている人々には、これらの生物学的薬剤の1つが（診断後の初期治療として）第一選択として推奨されています。

これは、他のカテゴリーの薬剤が失敗したか無効になった後にのみ生物学的製剤が使用されていた過去に使用された段階的アプローチとは対照的です。この理由は、生物学的製剤が病気の寛解を誘発し、手術の必要性を減らす可能性が高いためです。

レミケードまたはエンティビオが最初に使用されることがよくありますが、人が応答しない場合、2020年のガイドラインでは次にXeljanzまたはStelaraのいずれかを使用することを推奨しています（エンティビオまたはフミラよりも）。

寛解が生じた場合は、維持療法としてXeljanzを継続することをお勧めします（投薬を中止しないでください）。

Xeljanzは、免疫調節薬の追加の有無にかかわらず使用できます。

Xeljanzのしくみ

JAKは、骨や関節など、体内の多くの細胞に見られる細胞内酵素です。それらは、体の免疫応答を活性化する役割を果たす信号を送信します。 XeljanzはJAK-1とJAK-3を阻害し、T細胞とB細胞の活性化に関与するいくつかのタイプのインターロイキンをブロックします。

JAKを抑制し、それによってT細胞とB細胞を活性化する一連のイベントを阻害することにより、炎症性腸疾患（IBD）などの免疫性疾患を助長する炎症プロセスを停止させる可能性があると考えられています。

投与量

Xeljanzは、潰瘍性大腸炎に対して、10ミリグラム（mg）の用量で1日2回、8週間、いわゆる誘導期に投与される場合があります。 8週間後、この用量を継続するか、1日2回5mgの用量に変更することができます。 Xeljanzは食物の有無にかかわらず摂取することができます。

Xeljanzは、免疫抑制薬や生物製剤と同時に服用しないでください。潰瘍性大腸炎に投与される免疫抑制薬には、イムラン（アザチオプリン）とシクロス​​ポリンが含まれる場合があります。潰瘍性大腸炎の治療に承認されている生物製剤には、エンティビオ（ベドリズマブ）、フミラ（アダリムマブ）、レミケード（インフリキシマブ）、シンポニ（ゴリムマブ）があります。

金融支援

利用可能なXeljanzの一般的な形式はありません。ただし、一部の患者には、Xeljanzの製造元であるファイザーからの財政的支援があります。このプログラムの詳細については、1-844-XELJANZ（1-844-935-5269）に電話するか、Webサイトを参照してください。

副作用と特別な懸念

Xeljanzの処方情報によると、この薬を次のような人に処方するときは注意が必要です。

• 現在、深刻な感染症にかかっています
• 腸の穿孔のリスクがあります
• 両方のタイプの白血球である好中球またはリンパ球の数が少ない
• ヘモグロビンレベルが低い（9 g / dL未満）

1日2回10mgのXeljanzを投与された潰瘍性大腸炎患者を対象とした臨床試験の結果から、最も一般的な副作用とそれらが発生した患者の割合は次のとおりです：

• 風邪（鼻咽頭炎）（14％）
• コレステロール値の上昇（9％）
• 血中クレアチンホスホキナーゼの増加（7％）
• 発疹（6％）
• 上気道感染症（6％）
• 下痢（5％）
• 帯状疱疹（5％）
• 胃腸炎（感染性下痢）（4％）
• 吐き気（4％）
• 頭痛（3％）
• 貧血（2％）
• 高血圧（2％）

相互作用

薬の相互作用により、Xeljanzのレベルが体内で増減し、その有効性が変わる可能性があります。免疫抑制薬の場合、免疫系が弱まりすぎて、患者が感染するリスクがあります。

Xeljanzは以下と相互作用する可能性があります：

• ニゾラル（ケトコナゾール）：体内のXeljanz用量を増加させる可能性があります
• ジフルカン（フルコナゾール）：体内のXeljanz用量を増加させる可能性があります
• リファディン（リファンピン）：体内のXeljanzの投与量を減らすことができます
• Imuran（アザチオプリン）、Protopic（タクロリムス）、Gengraf（シクロスポリン）などの免疫抑制薬：免疫抑制を高める可能性があります
• レミケード（インフリキシマブ）などの抗TNF薬：免疫抑制を高める可能性があります

妊娠中の

Xeljanzは妊娠カテゴリーCの薬です。つまり、これは広く研究されておらず、妊娠中にこの薬を服用することで期待される利益は潜在的なリスクを上回るはずです。母乳育児をしている女性は、授乳中の赤ちゃんが薬の影響を受ける可能性があるかどうかを理解するための研究がないため、Xeljanzを服用しないことをお勧めします。

Xeljanzを服用している間に妊娠した女性は少数であり、これに関する正式な研究はまだ行われていませんが、妊娠がどのように進行したかについての情報があります。これらの女性では、先天性欠損症や流産の増加はありませんでした。

より多くのデータが利用可能になるまで、Xeljanzの投与中に妊娠しないように女性に推奨します。

男性で妊娠に影響があるかどうかを判断する研究はありませんが、妊娠時にXeljanzを投与されていた少数の父親では、流産や先天性欠損症の増加はありませんでした。

警告と注意事項

IBDの他の薬と同様に、消化器病専門医は、この薬を服用する際の個人的なリスクについてのアドバイスと理解のための最良の情報源になるでしょう。すべての人が有害事象に対して同じレベルのリスクを持っているわけではありません。

潰瘍性大腸炎の臨床試験では、潜在的な副作用のいくつかは、5mgを1日2回投与するのに対して10mgを1日2回投与する方がより頻繁に発生することが示されました。

Xeljanzの投薬ガイドには、重篤な感染症のリスクに関する枠付き警告があります。

潰瘍性大腸炎の患者を対象とした8週間の試験では、プラセボを投与された患者よりも薬剤を投与された患者の方が感染が多かった。 52週間の試験では、プラセボ群よりもXeljanz群の方が帯状疱疹（帯状疱疹）を含む感染症が多かった。

潰瘍性大腸炎の治療にXeljanzを検討している人は、正しい見方をするために、これらのタイプの感染症の個人的なリスクについて消化器病専門医に相談する必要があります。

Xeljanzによる治療を開始する前に、潰瘍性大腸炎の患者は結核の検査を受ける必要があります。結核の検査で陰性に戻ったとしても、結核感染を定期的に監視する必要があります。

Xeljanzは、関節炎の試験よりも程度は低いものの、潰瘍性大腸炎の試験でコレステロール値の上昇と関連していました。心血管の健康がこの薬を服用する際の重要な考慮事項。

臨床試験でXeljanzを服用している人とプラセボを服用している人の間で非黒色腫皮膚がんの症例が増加しました。これは十分に研究されていないため、根底にある潰瘍性大腸炎と薬。潰瘍性大腸炎のすべての人は、皮膚がんを定期的に監視し、過度の日光への曝露に対して予防策を講じる必要があります。

効果

Xeljanzは、潰瘍性大腸炎の患者を対象とした3つの第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、およびOCTAVE Sustain）で研究されました。試験の目的は、試験に登録された患者は、潰瘍性大腸炎からの寛解を経験するでしょう。寛解が発生したかどうかは、メイヨースコアを使用して決定されました。

メイヨースコアは、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を定量化するために使用される臨床ツールであり、出血がある場合、粘液がある場合、および医師が疾患が軽度、中等度であると言う場合、1日あたりの排便回数を測定します。または内視鏡検査後の重症。スケールは0から12まで変化します。これらの試験では、スコア2以下の定義された寛解。

OCTAVE誘導1

この試験には、潰瘍性大腸炎の患者が598人登録されました。このグループの患者では、潰瘍性大腸炎を制御するために試みられた以前の薬には、コルチコステロイド、イムラン（アザチオプリン）、6メルカプトプリン（6 MP）、または抗腫瘍壊死因子（TNF）生物学的薬が含まれていました。

8週間後、Xeljanz、10 mgを1日2回投与された潰瘍性大腸炎の患者の18.5％が寛解を達成しました。これは、プラセボを投与された患者の寛解率8.2％と比較されました。より深い粘膜治癒に関して、この効果は、プラセボを投与された患者の16％に対してXeljanzを投与された患者の31％で示されました。

OCTAVE誘導2

この試験には、他の医学的治療法や抗TNF薬に反応しなかった潰瘍性大腸炎の患者541人が含まれていました。登録者は、10 mgのXeljanzを1日2回、またはプラセボを8週間投与されました。

潰瘍性大腸炎からの寛解を経験したXeljanzグループでは16.6％でしたが、プラセボグループでは3.6％でした。この試験では、Xeljanzを投与された参加者の31％とプラセボを投与された参加者の16％が粘膜の治癒を達成しました。

OCTAVEサステイン

この試験には潰瘍性大腸炎の患者が593人含まれていました。これらの登録者は、導入期（1日2回10mgの薬剤を8週間投与）ですでにXeljanzに反応していました。この時点で、1日2回10 mgの薬剤を継続するか、1日2回5 mgに変更するか、プラセボを投与するようにランダム化されました。

この試験は52週間続けられ、患者がXeljanzまたはプラセボのさまざまな用量でどのように治療したかを決定しました。 1日2回10mgの薬剤を投与された患者のうち、40.6％が寛解していたのに対し、5mgを1日2回投与したグループでは34.3％、プラセボグループでは11.1％でした。

ベリーウェルからの一言

IBDを治療するための新しいクラスの薬は、これらの病気を患っている人々にとって重要な開発です。ただし、IBDの患者がどの治療法が適切であるかを理解し、副作用のリスクを視野に入れるのを助けることができるのは医師だけであることを覚えておくことが重要です。 IBDの治療パイプラインの将来は強力であり、この新しいクラスの薬剤が引き続き改善され、より多くのIBD患者が疾患からの寛解を達成するのに役立つことが期待されています。