HIV治療が失敗した場合の対処法

HIV治療の失敗は、抗レトロウイルス薬がウイルスを抑制したり、免疫系の悪化を防いだりすることができなくなり、日和見感染症にかかりやすくなると発生します。

治療の失敗は、次のいずれかに分類できます。ウイルス学（ウイルスに関連する）、免疫学（免疫系に関連する）、またはその両方。米国では、治療の失敗はほぼ完全にウイルス学的価値、つまりウイルス量に基づいています。

ウイルス学的失敗の適切な治療を指示するガイドラインがあります。それが発生した場合、医師はあなたが最も敏感な抗レトロウイルス薬を決定するための検査を行い、新しい薬のセットがあなたのウイルス量を検出できない状態に戻すことができるようにします。

原因

治療の失敗が発生した場合、最初のステップは、直接的または間接的に寄与した可能性のある要因を特定することです。ほとんどの場合、失敗は服薬アドヒアランスの低下の結果であり、投薬量が頻繁に見落とされたり、治療が中断されたりします。

他の原因が考えられますが、そのいくつかはアドヒアランスとは無関係であり、他の原因はアドヒアランス不良の素因となる可能性があります。国立衛生研究所のエイズ研究室によると、これらには以下が含まれます。

• 後天的な薬剤耐性。性別、共有針、またはその他の感染様式を通じて薬剤耐性変異体を「拾い上げる」
• 以前の治療の失敗。その間に、同じクラスの抗レトロウイルス薬に対する耐性のレベルが発生した可能性があります。
• 治療前のウイルス量が非常に多い場合、一部の薬剤レジメンは効果が低いため、ベースラインのウイルス量が高い
• 一部の人々が服用をスキップしたり、問題のある錠剤を完全に落としたりする可能性のある耐え難い副作用
• 別の薬が不注意に血中の抗レトロウイルス薬の濃度を低下させ、その有効性を低下させる可能性のある薬物間相互作用
• 慢性的なHIV関連の下痢または他の吸収不良の問題を抱えている人々に起こり得る不十分な薬物吸収
• 食品の要件に従わず、薬物の吸収と代謝にも影響を与える可能性があります
• 適切な健康保険の欠如を含む、コストと手頃な価格
• 薬物乱用と精神的健康の問題。これは、一貫性のない投薬と危険を冒す行動につながる可能性があります
• 貧困、不安定な住居、汚名、開示の恐れなど、その他の心理社会的問題は、それぞれが遵守をより困難にする可能性があります

これらの要因が合理的に解決されない限り、将来の薬物療法で治療が失敗するリスクが高まるでしょう。

ウイルス学的失敗

ウイルス学的失敗は、抗レトロウイルス療法を順守しているにもかかわらず、1ミリリットル（mL）あたり200コピー未満のウイルス量を維持できないことと定義されています。

抗レトロウイルス療法が機能している場合、ウイルス量は完全に検出されないはずです。つまり、検出レベルを下回っています（テストに応じて、20〜75コピー/ mL未満）。失敗が続く場合は、ウイルス量が検出されます。場合によっては数百万にまで上昇し続けるでしょう。

これは、ウイルス量が200に達した瞬間に、すぐに治療を変更する必要があるという意味ではありません。ウイルス学的失敗が宣言されるためには、6か月にわたってウイルス上昇の証拠が繰り返される必要があります。

医師はまた、増加の考えられる原因（アドヒアランス不良を含む）にアクセスし、現在の薬物療法を維持する合理的な可能性がある場合はそれらを修正する必要があります。

そうは言っても、「ほとんど検出できない」ウイルス量が持続することは許されるべきではありません。研究によると、持続的な低レベルのウイルス活動（50〜199）は、1年以内にウイルス学的失敗のリスクを約400％増加させる可能性があります。

低レベルのウイルス血症（ウイルス活性）が長く持続するほど、追加の変異が発生する可能性が高くなり、薬剤耐性がますます深くなります。

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免疫学的障害

免疫学的障害は、CD4 T細胞と呼ばれる防御免疫細胞が、完全に抑制的な抗レトロウイルス療法にもかかわらず回復に失敗した場合に発生します。これらはHIVが優先的に攻撃する細胞であり、それらの枯渇はあなたの免疫状態の信頼できるマーカーです。

HIV感染者の免疫状態は、CD4カウントと呼ばれる血液検査によって測定されます。 「正常」値は通常、500セル/ mL以上と定義され、200未満の値はAIDSとして分類されます。

過去には、CD4カウント（およびCD4 / CD8比などの他の値）は、HIVの治療方法に大きく影響していました。これらの値は依然として重要ですが、治療の決定に対するそれらの影響は、いくつかの理由で近年大幅に変化しています。

• 定義の不一致：免疫学的障害の明確な定義は残っていません。ウイルス量が検出できないにもかかわらず、CD4数を特定のしきい値（たとえば、350または500）を超えて増やすことができないと説明する人もいます。他の人は単にそれを前処理値を超えてそうすることができないと定義します。
• 回復の不一致：すべての人が同じように抗レトロウイルス療法に反応するわけではありません。治療前のCD4数が極端に少ない人は、正常なCD4数を達成できない可能性があります。
• 効果の不一致：CD4の数が少ないと、日和見感染のリスクが高くなりますが、それは必然的に1つになる（または他の人と同じように感染する）ことを意味します。同じように、通常のCD4カウントを持っているからといって、あなたがしません1つ取得します。一部の人々は、感染の初期の急性期でさえ、重度の日和見感染症にかかることが知られています。

対照的に、一貫性を保つ治療の1つの目標は、検出できないウイルス量です。これは、年齢、CD4数、症状の有無、HIVに感染した年数に関係なく当てはまります。

免疫学的障害ではなくウイルス学的障害が、抗レトロウイルス治療を変更する必要がある場合の決定要因であるのはこのためです。

治療法の変更

ウイルス学的失敗が宣言された場合、医師はあなたの「ウイルスプール」を評価するために1つ以上の検査を命じます。あなたがHIVに感染しているとき、あなたはただのウイルスではなく、むしろ多数の変異体を持っており、そのうちのいくつかは薬剤耐性です。抗レトロウイルス療法の圧力の下で、ウイルスプールは変化する可能性があり、薬剤耐性変異体がますます優勢になります。

場合によっては、抵抗が深く、現在の薬の処方だけでなく、同じクラスの薬にも影響を及ぼします。他の例では、レジメンのいくつかの薬は影響を受け、他の薬は影響を受けません。

テストの推奨事項

最良の治療計画を特定するために、医師は遺伝的耐性検査を命じて、耐性を与える特定の突然変異を探します。あなたが持っている突然変異の数と種類に基づいて、ラボはあなたがどの薬に敏感でどれがそうでないかを高精度で予測することができます。

失敗した薬物療法をまだ受けている間に、遺伝的耐性試験（ジェノタイピングとしても知られています）を実行する必要があります。これにより、薬剤耐性変異体が依然として優勢である一方で、ラボはウイルスプールを評価できます。治療を中止すると、元の「野生型」ウイルスが再び優勢な亜種になり、結果が歪められます。

ウイルス量が治療中または治療停止後4週間以上で500を超える。

また、ウイルスが個々の抗レトロウイルス薬に直接さらされて、どれがそれらを中和するのに最も適しているかを確認する表現型テストが行​​われる場合もあります。表現型テストは非常に有用ですが、遺伝子型テストが単独で使用される場合と同じように耐性の発生を予測することはできません。

薬剤の選択

調査結果に基づいて、医師は耐性変異を克服するのに最も適した薬の組み合わせを選択できます。

レジメンの少なくとも2つ（理想的には3つ）の薬を変更する必要があります。低レベルの耐性変異体がさらに変異し、さらに耐性になる可能性があるため、1つの薬剤を変更することはお勧めしません。

薬剤耐性のレベルが深い場合は、特定の1日1回の薬剤を1日2回服用する必要があるか、レジメンに追加の薬剤を追加する必要があります。一般的に言って、医師はあなたがまださらされていないクラスの薬を検討します。

現在、米国食品医薬品局によって承認された2つ以上の抗レトロウイルス薬で構成される26の個別の抗レトロウイルス薬と22の固定用量併用薬があります。

ベリーウェルからの一言

治療の失敗は、通常、長年の治療の後に、完全に順守している人々にも発生する可能性があります。これは、古い抗レトロウイルス薬のいくつかを服用している人に特に当てはまります。そのうちのいくつかは、他の薬よりも耐久性があります（長持ちします）。

ただし、治療の失敗が比較的短期間で発生する場合は、ほとんどの場合、アドヒアランスの低下が影響します。このような場合は、医師に正直に言ってください。あなたが与えられる次の薬のセットがより耐久性があり、あなたの健康をよりよく保護することができるように、アドヒアランスを改善する方法があるかもしれません。