慢性リンパ性白血病の概要

慢性リンパ性白血病（CLL）は、典型的には成長の遅い癌であり、骨髄で始まり、血液中に広がります。多くの場合、通常の血液検査中に、症状のない人に最初に疑われます。追加の検査は、診断を確認し、CLLを低リスクから高リスクのグループに分類するのに役立ちます。多くの場合、CLLは少なくとも数年間は症状を引き起こさず、即時の治療を必要としません。治療が必要になると、病気を制御するのに役立つ多くのオプションがあります。

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CLL患者の95％以上で、Bリンパ球と呼ばれる一連の白血球にがんが発生します。実際、さまざまな種類のB細胞リンパ腫の治療に使用される治療法のいくつかはCLLでも使用されています。

症状

原因不明の高い白血球（リンパ球）数は、医師がCLL診断を検討するように導く最も一般的な手がかりです。多くの場合、診断時にCLLに関連する症状はありません。

より攻撃的なタイプのCLLの人、およびより進行した疾患の人は、以下のいずれか1つまたは組み合わせを含む、任意の数の徴候および症状を示す可能性があります。

倦怠感、衰弱感、運動能力の低下
リンパ節の腫れ
頻繁な感染症
腹部の痛み、圧迫感、または膨満感
出血の問題

「B症状」と呼ばれる以下を含む、いわゆる全身症状も考えられます。

発熱/悪寒
寝汗
減量

ただし、上記の症状はいずれもCLLに固有のものではありません。

診断

診断プロセスは、医師との面会から始まります。あなたは症状を持っているかもしれません、またはCLLの兆候があなたの日常の血液検査に現れて、さらなる精密検査を必要とするかもしれません。

病歴と身体検査

完全な病歴の間に、あなたの医者は症状、考えられる危険因子、家族の病歴、そしてあなたの一般的な健康について尋ねます。

身体検査中に、医師はCLLやその他の健康上の問題の兆候、特にリンパ節の腫大、腹部の脾臓の肥大を示唆する可能性のある所見、および影響を受ける可能性のあるその他の領域を探します。

血液検査と実験室での作業

全血球計算またはCBCは、赤血球、白血球、血小板など、血液中のさまざまな細胞を測定します。 10,000リンパ球/mm³（立方ミリメートルあたり）を超える血液があることはCLLを示唆していますが、確実に知るためには他の検査が必要です。

血球数がCLLを示唆している場合は、診断を確認し、CLLのリスクグループを決定するための追加の検査のために血液専門医に紹介されることがあります。

CLLは通常、骨髄検査ではなく血液検査で診断されます。これは、がん細胞が血液中に容易に見つかるためです。

フローサイトメトリーは、細胞上または細胞内の特定のマーカーを探す機械を使用して、それらがどのタイプの細胞であるかを判断するのに役立ちます。フローサイトメトリーは、血液サンプル、骨髄からのサンプル、またはその他の液体を使用して行うことができます。

骨髄生検は通常、CLLの診断には必要ありませんが、CLL治療を開始する前、または疾患の進行に大きな変化があった場合など、特定の場合に行われます。

他の血液検査は、肝臓や腎臓の問題を見つけるのに役立つ可能性があり、医療チームをある治療または別の治療に導くのに役立つ可能性があります。血液免疫グロブリン（抗体）レベルをテストして、感染症と戦うのに十分な抗体があるかどうかを確認する場合があります。特に、頻繁な感染症が病歴の一部である場合はそうです。それでも、CLLのリスク特性を判断する一環として、他の血液検査が行われる場合があります。

遺伝的および分子的検査

私たちの細胞のそれぞれは通常46の染色体を持っており、それぞれの親から23が、多くの遺伝子を含んでいます。各染色体には番号があり、各染色体内の遺伝子には名前が付けられています。 CLLの場合、染色体13、11、または17や、p53やIGHVなどの遺伝子など、さまざまな染色体と遺伝子が重要です。

染色体の一部が欠落または削除された結果として、CLL細胞に染色体の変化がある場合があります。 13番染色体、11番染色体、または17番染色体の一部の欠失はCLLに関連しています。 17番染色体の一部の欠失は見通しが悪いことに関連しています。その他のあまり一般的ではない染色体の変化には、染色体12の余分なコピー（トリソミー12）、または染色体11と14の間のDNAの乗換えまたは交換が含まれます。これはt（11; 14）として示されます。

染色体の変化を調べる研究もあれば、特定の遺伝子の変化を調べる研究もあります。染色体の変化を探す特定の検査では、がん細胞が実験室で分裂し始める必要があるため、結果が得られるまでにプロセス全体にかなりの時間がかかる場合があります。

蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH）テストは、ラボで細胞を増殖させることなくCLL細胞の染色体とDNAを調べるために使用でき、細胞遺伝学よりも迅速に結果を得ることができるため、CLLに最適です。

CLLで重要な追加のマーカーには、IGHVおよびP53の変異状態が含まれます。

免疫グロブリンは、体が感染症と戦うのを助ける抗体であり、軽鎖と重鎖で構成されています。免疫グロブリン重鎖可変領域（IGHVまたはIgVH）の遺伝子が変異しているかどうかは、どの治療法があなたの価値があると思われるかを計画する上で重要な詳細になる可能性があります。
腫瘍抑制因子と考えられているTP53遺伝子の異常も、治療法の決定を導く上で重要です。たとえば、p53変異を持つ人々は、フルダラビンベースの化学免疫療法（たとえば、以下で説明するFCR）では、新規薬剤よりもうまくいく可能性が低い可能性があります。 P53変異は、多くの場合、17番染色体の欠失（17p欠失）と一緒に起こります。

遺伝子検査および分子検査からのこの情報は、人の見通しを決定するのに役立つ場合がありますが、治療につながる共有の意思決定における他の要因と一緒に検討する必要があります。

病期分類とは、CLLが進行した程度、または体内のCLL細胞の量とその負担の影響を指します。病期分類はCLL（RaiおよびBinetシステムなど）で使用されますが、CLLの患者の結果は、ラボテストや画像検査の結果などの他の情報によって異なります。

処理

選択される治療法は、多くの要因とCLLの病期によって異なります。

経過観察

CLLの初期段階では、注意深い経過観察、または経過観察と呼ばれる無治療期間が最良の選択肢と考えられています。最初に経過観察によって管理された人々の最大40％は、生涯にわたって抗CLL療法を受けません。

注意深い経過観察は、前述の治療と同義ではなく、結果を悪化させることはありません。これまでのところ、人が治療のための確立された基準を満たす前の治療は、より長い寛解またはより良い結果につながることが示されていません。

代わりに、血球数はかなり定期的に行われ、体質的な症状（発熱、夜の汗、疲労、体重の10％を超える体重減少）、進行性の疲労、進行性の骨髄不全（赤血球が少ない、または血小板数）、痛みを伴う肥大したリンパ節、著しく肥大した肝臓および/または脾臓、または非常に高い白血球数が発生します。

化学免疫療法

選択された患者グループ（若く、健康で、変異したIGHVがあり、del（17p）/ TP53またはdel（11q）がない）は、フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブによる定義された治療コースから最も恩恵を受けると伝統的に見られてきました。 FCRとして知られる組み合わせで、多くの患者に永続的な寛解をもたらします。

モノクローナル抗体（リツキシマブやオビヌツズマブなど）を使用したレジメンでのイブルチニブやベネトクラクス（化学療法ではなく）などの新規薬剤の使用が、適切なシナリオの選択肢の中でますます検討されています。

新規薬剤および組み合わせ

CLLを伴う健康な高齢者（65歳以上）の最も効果的な初期治療は明確に確立されていません。虚弱な高齢者の場合、イブルチニブのみが考慮されることがよくあります。その使用。

現在承認されているオプションには、イブルチニブなどの新規薬剤および抗CD20指向モノクローナル抗体との新規薬剤の組み合わせが含まれます。イブルチニブとベネトクラクスの両方を、抗CD20指向モノクローナル抗体と組み合わせて使用できます。

イブルチニブ単独の有効性と安全性は、65歳以上のCLLの未治療患者で確立されており、データは進行や毒性がない場合のイブルチニブの継続使用を裏付けています。イブルチニブへのモノクローナル抗体（CLL細胞のCD20マーカーを標的とする）の添加の役割は引き続き調査されています。

ベリーウェルからの一言

CLL疾患プロセスの重要な経路を阻害する新しい標的療法の導入は、疾患の治療の展望を変えました。新しい薬剤には、イブルチニブ、イデラリシブ、ベネトクラクスが含まれ、これらの薬剤は、17p欠失やTP53欠失などの高リスク疾患の患者を含め、優れた転帰を報告しています。

しかし、高リスク疾患の患者における残存疾患、後天性耐性、および良好で長い反応の欠如の問題は依然として懸念事項です。さらに、このかなりの進歩にもかかわらず、さまざまなグループの人々のための最良の治療法の選択と治療法の順序に関しては多くのことがわかっていません。つまり、近年、目覚ましい進歩を遂げていますが、まだまだ改善の余地があります。