抗レトロウイルス薬の概要

HIVの治療に使用される薬が、過去25年間で非常に進歩したことは疑いの余地がありません。一部の人が気付いていないかもしれないのは、最初の三剤療法がエイズの大流行のまさにその過程を変えた1996年以来、抗レトロウイルス療法がどれだけ改善されたかということです。

抗レトロウイルス療法の短い歴史

1996年以前は、HIVに新たに感染した20歳の男性の平均余命はわずか19年でした。当時の抗レトロウイルス薬は病気の進行を遅らせることができましたが、薬剤耐性は急速に発達し、人々は、数年後、治療の選択肢があったとしてもごくわずかであることに気付くことがよくあります。

同時に、毎日のピルの負担は驚くべきものになる可能性があります。場合によっては、1日あたり30錠以上の錠剤に直面することがあり、多くの場合、4〜6時間間隔で24時間服用します。

その後、1995年にプロテアーゼ阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬が導入されました。かろうじて1年後、3つの異なる研究により、3剤療法の使用がウイルスを完全に制御し、病気の進行を止めることができることが確認されました。

短期間で2年以内に、併用療法の導入により、HIV関連の死亡が60％減少しました。この啓示により、HAART（高活性抗レトロウイルス療法）の時代として知られるようになりました。

治療の進歩

課題がないわけではありませんが、現代の抗レトロウイルス療法は、薬物毒性がかつての影に過ぎないところまで進んでいます。薬剤耐性の発現にははるかに長い時間がかかりますが、投薬には1日1錠しか必要ありません。

現在、カベヌバ（カボテグラビル+リルピビリン）と呼ばれる注射可能なオプションもあります。これは、毎日錠剤を服用するのではなく、月に1回2回の注射が必要です。

最も重要なことは、最適な治療により、HIVに新たに感染した人は、通常からほぼ通常の平均余命を享受できると期待できることです。に発表された研究によると後天性免疫不全症候群のジャーナル、今日HIV陽性の20歳の人は、70代以上まで生きることができます。

治療の目標

抗レトロウイルス薬はウイルスを殺しません。むしろ、ウイルスのライフサイクルのさまざまな段階をブロックします。そうすることにより、ウイルスはそれ自体を複製およびコピーすることができなくなります。治療を中断することなく継続すると、ウイルス集団は検出できないレベルまで低下します（つまり、ゼロではなく、現在のテスト技術での検出レベルを下回ります）。

ウイルスは抗レトロウイルス療法で完全に抑制できますが、それでも潜伏性リザーバーと呼ばれる全身の組織に埋め込まれ、治療を中止するとリバウンドする可能性があります。

さらに、薬が不規則に服用されたり、処方どおりに服用されなかったりすると、薬剤耐性変異が発生する可能性があります。アドヒアランスが修正されない場合、耐性変異が次々と構築され、最終的に治療の失敗につながる可能性があります。

一方、ウイルスが完全に抑制され、検出されないままである場合、HIVに感染している人は、2019年5月号に掲載された画期的な研究によると、ウイルスが他の人に感染する可能性はゼロです。ランセット。

ドラッグクラス

併用抗レトロウイルス療法は、HIVライフサイクルのいくつかの段階をブロックすることによって機能します。現在、抗レトロウイルス薬には6つのクラスがあり、それぞれが阻害するサイクルの段階によって分類されています。

• 侵入/付着阻害剤
• ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）
• 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）
• プロテアーゼ阻害剤
• インテグラーゼ阻害剤
• 薬物動態エンハンサー（「ブースター」）

2021年1月の時点で、米国食品医薬品局によって承認された48種類のHIV薬があり、その中には2つ以上の抗レトロウイルス薬を含む22種類の固定用量併用薬が含まれています。

抗レトロウイルス薬のしくみ

HIVは、CD4 T細胞と呼ばれる免疫細胞を枯渇させることによって病気を引き起こします。これは、体が免疫攻撃の信号を送る必要があります。それらの数が枯渇するにつれて、病気と戦う身体の能力は低下し、日和見感染の範囲が拡大し続けることに対して脆弱なままになります。

HIVが複製するためには、ウイルスのさまざまな段階を経る必要があります。

1. 宿主細胞に付着して侵入する（侵入/付着）
2. そのウイルスRNAをDNAに翻訳します（逆転写酵素）
3. その遺伝暗号を宿主細胞の核に統合する（統合）
4. 新しいウイルスが形成されるビルディングブロックを作成します（プロテアーゼ触媒作用）
5. 自分自身のコピーをかき回し始める（出芽）

新しいウイルス粒子が放出されると、サイクルが新たに始まります。

抗レトロウイルス薬は、このサイクルのさまざまな段階をブロックすることによって機能します。組み合わせて使用​​すると、生化学的タグチームとして機能します。これは、単一のHIV集団内に存在する可能性のある多数のウイルス変異を抑制することができるチームです。

1つの抗レトロウイルス薬が特定の突然変異を抑制できない場合、他の1つまたは2つの薬は通常、サイクルの異なる段階をブロックすることによって抑制できます。

あなたが薬の正しい組み合わせを確実に受け取るために、医師はあなたのウイルスの特徴とあなたが持っている耐性突然変異の数と種類を確立するために遺伝的耐性検査と他の検査を行います。そうすることで、医師はそれらの突然変異を最も抑制できる薬を選ぶことで治療を調整することができます。

免疫システムがまだ損なわれていないときに早期に治療を開始することにより、HIV関連および非HIV関連の重篤な病気のリスクが約72％減少します。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。

ベリーウェルからの一言

抗レトロウイルス薬は、現代医学の主要な科学的進歩の1つであり、死刑判決と考えられていた病気を慢性的に管理された状態に変えます。

それでも、薬はあなたがそれらを服用した場合にのみ機能します。そして、これは公衆衛生当局にとって依然として深刻な課題です。今日、HIVに感染している120万人のアメリカ人の約15％は診断されていないままです。診断された人のうち、50％だけがケアを続けており、56％だけがウイルス抑制されています。

テストと治療を受けることで、HIV感染者は長く健康的な生活を送ることができ、感染のリスクから自分自身や他の人を安全に保つことができます。