プロテアーゼ阻害剤（PI）は、ウイルス粒子の集合と形態形成に必要な構造タンパク質を分解するHIV抗ウイルス薬（AVR）のクラスです。プロテアーゼは、大きなウイルス粒子を小さな粒子に分解して、本格的なHIV粒子を形成するために必要な酵素です。ウイルス粒子の形成におけるこのステップは、複製に不可欠です。このステップをブロックすると、ウイルスは複製できなくなります。プロテアーゼ阻害剤を他の抗ウイルス薬と組み合わせて使用すると、HIV粒子を検出できないレベルまで減らすことができます。
- 病気の進行を防ぎます
- 症状を制限する
- 免疫システムを無傷に保ちます
米国食品医薬品局（FDA）は、HIVの治療のために6つの医薬品クラスで26の医薬品を承認しました。それぞれの薬の種類は異なる方法で機能します。HIVの治療法はありませんが、他のAVRと組み合わせたプロテアーゼ阻害剤の使用は病気を制御するのに役立ちました。
Pornpak Khunatorn /ゲッティイメージズ
プロテアーゼ阻害剤のしくみ
プロテアーゼは、HIVのライフサイクルにおけるウイルスの成熟に不可欠な要素です。プロテアーゼ阻害剤（PI）は、HIVが新しいウイルス粒子の集合に必要な小さなウイルスタンパク質に大きなウイルスタンパク質をクリップするために使用するプロテアーゼ酵素の活性をブロックします。切断されていない粒子は未成熟であり、新しい細胞に感染することはできません。
ブロックされる特定のプロテアーゼはHIV-1プロテアーゼであり、9つの異なるプロセシング部位でGagおよびGag-Polポリタンパク質を切断して、成熟した活性タンパク質を生成します。プロテアーゼ阻害剤は、タンパク質の活性部位を占有することによってHIV-1プロテアーゼをブロックし、成熟したウイルス粒子に切断したいより大きなタンパク質のプロセシング部位に付着できないようにします。
プロテアーゼ阻害剤の種類
HIVの治療のためにFDAによって承認された26の薬のうち、10はプロテアーゼ阻害剤です。
プロテアーゼ阻害剤は通常-avirで終わります。プロテアーゼ阻害剤には、第1世代と第2世代の2つのクラスがあります。第一世代のプロテアーゼ阻害剤は次のとおりです。
- インジナビル
- リトナビル
- ネルフィナビル
- サキナビル
HIVウイルスは、これらのプロテアーゼ阻害剤の作用を回避するために変異を発生させ、科学者にHIV耐性の症例を治療できる新しいクラスの薬剤を作成するよう促しました。
これらの第2世代プロテアーゼ阻害剤は、現在広く、より一般的にAVRの併用療法で使用されており、次のものが含まれます。
- アタザナビルは、Reyataz、または組み合わせ錠剤で処方されている場合はEvotazの名前で販売されている可能性があります。
- ダルナビルは、Prezista、またはRezolstaとSymtuzaの名前で販売されている場合があります。
- ロピナビルは、コンビネーションタブレットカレトラでのみ利用可能です。
FDAが承認した10種類のプロテアーゼ阻害剤の完全なリストは次のとおりです。
- サキナビル：一般名、InviraseおよびFDAが1995年12月6日に承認
- リトナビル：一般名、NorvirおよびFDAは1996年3月1日に承認
- インジナビル：一般名、CrixivanおよびFDAが1996年3月1日に承認
- ネルフィナビル：一般名、ViraceptおよびFDaは2003年4月30日に承認されました
- アンプレナビル：一般名、AgeneraseおよびFDAが1999年4月15日に承認
- ロピナビル：ジェネリックとしてリトナビルと組み合わせて一般的に見られる、カレトラFDAは2000年9月15日に承認されました
- アタザナビル：一般名、ReyatazおよびFDAは2003年6月20日に承認されました。
- ホスアンプレナビル：一般名、LexivaおよびFDAが2003年10月20日に承認
- Tipranavir：一般名、AptivusおよびFDAは2005年6月22日に承認されました
- ダルナビル：一般名、PrezistaおよびFDAは2006年6月23日に承認
副作用
単独治療としてのプロテアーゼ阻害剤の使用は、併用治療および副作用の一部としてのより大きな有効性を含む多くの理由で中止されました。ほとんどの阻害剤は、長期治療における副作用を伴います。最も重要なのは、HIVプロテアーゼ阻害剤誘発性メタボリックシンドロームと呼ばれる状態です。
- 体全体の脂肪分布の不規則性（脂質異常症および脂肪異栄養症）
- インスリン抵抗性
- 心血管疾患または脳血管疾患を発症するリスクの増加
その他の副作用は次のとおりです。
- 吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 血糖値の上昇。
- コレステロールまたはトリグリセリドレベルの上昇
- 発疹
- 肝臓の問題
副作用は、第1世代のPIを長期間使用したり使用したりすると発生する可能性が高くなりますが、いつでも、どのクラスの薬剤でも発生する可能性があります。副作用が発生した場合は、すぐに医療提供者に相談してください。
アレルギー反応を経験した場合はプロテアーゼ阻害剤を服用しないでください。肝疾患、血友病、または糖尿病を患っている場合は注意して服用する必要があります。
プロテアーゼ阻害剤は、次のような特定の薬物にも干渉する可能性があります。
- 血液希釈剤
- 抗てんかん薬（抗けいれん薬）
- 抗うつ薬
- 抗不安薬
- ベータ遮断薬
- 制酸剤
- いくつかの抗生物質
- 糖尿病治療薬
- 抗真菌剤
- 抗血小板薬
- 心臓薬
HBVまたはHCVとの重感染がある場合、Aptivusの使用は禁忌です。
薬物相互作用
プロテアーゼ阻害剤には多くの薬物間相互作用があり、その有効性または別の薬剤の有効性を高めたり下げたりする可能性があります。血液中のPIの量は、意図したとおりに機能するために、狭い治療域内にとどまる必要があります。
血中のPIレベルが低下すると効果が低下しますが、血中のPIが上昇すると、PIが期待どおりに機能しないか、血中に長時間留まる可能性があり、システム内の他の薬剤と相互作用するリスクが高まります。
多くのプロテアーゼ阻害剤の有効性は、それが体によってどのように代謝されるかに基づいています。プロテアーゼ阻害剤は、常に医療専門家の監督下で開始する必要があります。
特定の薬物相互作用を管理するための推奨事項は、新しいARV薬が安定した併用薬を服用している患者で開始されているかどうか、または新しい併用薬が安定したARVレジメンを使用している患者で開始されているかどうかによって異なります。
注目すべきことに、特に多くの薬を服用している人では、PI薬物相互作用の大きさと程度を予測するのは難しいため、医師はあなたに最適な個別化医療レジメンを策定する場合があります。
この表は、PIと非ARV薬の間のより一般的な相互作用のいくつかに関する情報を提供します。
すべてのコルチコステロイドは、HIV感染患者の骨損傷のリスクを高める可能性があります
（例：シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン）
このリストは網羅的なものではなく、使用する前に必ず医療専門家に相談する必要があります。
VeryWellからの一言
HIVは徐々に慢性の制御可能な病気になりましたが、それでも、49％の人だけが検出できないウイルス量を達成しています。このマイルストーンを達成する最高のチャンスを自分に与えるには、処方されたとおりにAVR薬を服用することが重要です。
新しいクラスのPIは、副作用プロファイルが低く、古いクラスの薬剤よりも効果的に機能します。そのため、これらは依然として併用療法で非常に一般的に使用されています。それでも、特に長期間薬物治療を受けている場合は、長引く副作用が発生する可能性があります。
あなたの気持ちを監視し、何かが変わったかどうかを医療提供者に知らせてください。幸いなことに、最近の医学の進歩により、ほとんどの人がHIVを管理し、幸せで健康的な生活を送ることが可能になりました。
HIVの治療方法
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