ZDV（ジドブジン）：使用法、副作用、投与量、注意事項 - HIVAIDS

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ジドブジン（ZDV）について知っておくべきこと

ジドブジン（ZDV）は、HIVの治療または予防に使用される抗レトロウイルス薬です。実際、1987年にHIV治療薬として承認された最初の薬であり、現在でも使用されています。以前はアジドチミジン（AZT）と呼ばれていました

ポールブラッドベリー/ゲッティイメージズ

ZDVは、Retrovirなどのブランド名で販売されており、ジェネリックとして入手可能であり、固定用量の併用薬であるコンビビル（ジドブジンおよびラミブジン）およびトリジビル（アバカビル、ジドブジン、およびラミブジン）にも含まれています。

ZDVは依然として重要ですが、HIVの第一選択治療ではなく、他の治療が失敗した後の治療で使用されています。この理由の一部は、新しい抗レトロウイルス薬が薬剤耐性になりにくく、ウイルスの薬剤耐性株をよりよく克服することができます。

用途

ジドブジンはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）として分類され、HIV感染の治療または予防に使用されます。大人にも子供にも使えます。

処理

ZDVは、ウイルスが自身の一本鎖RNAを二本鎖DNAに翻訳するために使用する逆転写酵素と呼ばれる酵素をブロックすることによって機能します。その遺伝暗号を宿主細胞の核に挿入することにより、HIVは細胞を効果的に「ハイジャック」し、HIV産生工場に変えます。

逆転写酵素をブロックすることにより、ZDVはウイルスの複製能力を停止します。 HIVを「殺す」のではなく、HIVが増殖して他の細胞に感染するのを防ぎます。そうは言っても、ZDVはそれ自体でウイルスを抑制することはできません。

ZDVを単独で使用すると、薬剤耐性の発生が加速し、それ自体だけでなく、そのクラスの他の薬剤に対しても加速します。このため、ZDVは少なくとも2つの他の抗レトロウイルス薬との併用療法でのみ使用する必要があります。

防止

ZDVは、妊娠中または誤ってウイルスにさらされた場合に、HIV感染を予防するためにも使用できます。 ZDVは今日、これらの目的であまり一般的に使用されていませんが、リソースが限られた環境で、または好ましい薬剤が利用できない場合でも、その場所を持っています。

ジドブジンは、以下の予防戦略で使用されることがあります。

母子感染の予防

1993年に発表された画期的な研究では、ZDVは母親から胎児へのHIV感染のリスクを50％低減することが示されました。併用療法で使用すると、抗レトロウイルス薬は感染の可能性をわずか2に戻すことができます。％。

ZDVは、今日この目的であまり一般的に使用されておらず、より簡単な投与スケジュールで毒性の少ない薬に取って代わられていますが、それでも、配信しようとしている制御されていないウイルスの女性への土壇場の注入療法としての位置を占めています。

曝露後予防（PEP）

ZDVは、HIVに誤ってさらされた人々に使用される予防戦略であるPEPのバックボーン薬としても長年にわたって使用されてきました。 28日間の薬物療法は、曝露から24〜48時間以内に開始された場合、感染のリスクを減らすと考えられています。

ジドブジンはまだ発展途上国の一部でこの目的のために使用されていますが、トルバダ（テノホビル+エムトリシタビン）のような新しい薬は米国での使用に取って代わっています

その他の用途

特定のガイドラインはありませんが、ZDVはHIV脳症の人々の併用療法で使用されることがあります。エイズ認知症複合体としても知られている、これは、記憶、認知機能、判断力、および言語の流暢さの著しい喪失を特徴とする進行性HIV感染症の一般的な合併症です。

一部の抗レトロウイルス薬とは異なり、ZDVは、脳を体の他の部分から分離する血液脳関門をよりよく透過することができます。 ZDVは、脳組織に直接アクセスすることで、進行を遅らせたり、このHIV関連の合併症の症状を緩和したりするのに役立つ可能性があります。

服用する前に

HIVが診断された後、免疫系の状態と体内のウイルス活動の程度を評価するために追加の検査が行われます。そうすることで、医師は治療に対するあなたの反応を追跡するだけでなく、免疫系が損なわれた場合に他の介入が必要かどうかを判断することができます。

ベースラインテストには次のものが含まれます。

CD4カウント：CD4カウントは、HIVが優先的に標的にして破壊するCD4T細胞リンパ球の数を測定する血液検査です。これらの白血球の枯渇は、免疫状態のマーカーとして機能します。 500以上のCD4カウントは「正常」と見なされ、500未満の値は免疫抑制を示します。
ウイルス量：HIVウイルス量は、血液サンプル中のウイルス量を測定し、その値はゼロから数百万の範囲になります。最適な抗レトロウイルス療法では、ウイルス量は検出されないはずです（つまり、現在の検査技術の検出レベルを下回っています）。

全血球計算（CBC）や肝機能検査（LFT）など、その他の標準的な血液検査を実施して、ZDVの使用を除外または制限する可能性のある異常があるかどうかを判断します。

遺伝子検査

治療計画を立てる次のステップは、ウイルスの遺伝的特徴を決定することです。これには、ウイルスの遺伝的構造（遺伝子型）とウイルスが持つ遺伝子変異の種類を特定できる簡単な血液検査である遺伝的耐性検査が含まれます。

突然変異の種類と程度に基づいて、ラボはどの抗レトロウイルス薬がこれらの突然変異を「回避」し、最も効果的に機能する可能性が高いかを判断できます。

ウイルスのジェノタイピングに加えて、ラボでは表現型テストを実行して、ウイルスの観察可能な特性を評価することもあります。これには、ウイルスを利用可能なすべてのHIV薬にさらして、どれが最も効果的かを確認することが含まれます。

遺伝的耐性検査は、新たに治療を受けた人と治療が効かなくなった人の両方に推奨されます。表現型検査は、治療が失敗した場合、または治療に対する反応が最適でない場合に注文されることがあります。

HIVの薬剤耐性は伝染する可能性があるため、つまり、ある人から次の人に受け継がれる可能性があるため、人が新たに感染したり治療に失敗したりするたびに、遺伝的耐性検査が重要であると見なされます。

注意事項と禁忌

ZDVは一部の人々に骨髄抑制を引き起こす可能性があります。同時に、薬は主に腎臓から排泄され、程度は低いですが肝臓から排泄されるため、腎臓や肝臓の機能障害を持つ人々に毒性を引き起こす可能性があります。

使用は禁忌ではありませんが、ジドブジンは以下の症状のある人には注意して使用する必要があります。

重度の貧血
重度の好中球減少症
腎臓病
肝疾患（肝硬変およびC型肝炎を含む）
ミオパチー（自発的な筋肉制御の障害）

ZDVの使用に対する唯一の絶対禁忌は、アナフィラキシーまたはスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）の既往歴を含む、薬物に対する既知または疑われる過敏反応です。

その他の薬

米国での使用が承認されている他の4つのNRTIと、1つまたは2つのNRTIを含む5つの併用薬があります。

コンビビル（ジドブジンおよびラミブジン）
デスコビー（テノホビルアラフェナミドおよびエムトリシタビン）
エムトリシタビン（エムトリシタビン）
エピビル（ラミブジン）
エプジコム（アバカビルとラミブジン）
トリジビル（アバカビル、ジドブジン、ラミブジン）
トルバダ（フマル酸テノホビルジソプロキシルおよびエムトリシタビン）
Viread（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）
Videx（ジダノシン）

NRTI薬のゼリット（スタブジン）は、重篤な副作用の発生率が高く、耐性プロファイルが低いこともあり、2000年に米国で中止されました。

投与量

ZDVは、ピル、錠剤、カプセル、液体、および静脈内（IV）製剤で利用できます。液体製剤は主に幼児に使用されますが、錠剤を飲み込めない人にも使用されます。 IV製剤は、主に母子感染を防ぐために使用されます。

投与量と強度は、製剤によって異なります：

錠剤：300ミリグラム（mg）
カプセル：100mg
シロップ：1ミリリットルあたり10 mg（mg / mL）
IV注入：20mgの単回使用バイアルに10mg / mL

推奨用量は、年齢、体重、治療の目的によっても異なります。

使用する年齢層推奨用量HIV感染症の治療大人300mgを1日2回4〜9 kg未満の子供（9〜20ポンド未満）12mg / kgを1日2回または8mg / kgを1日3回9〜30 kg未満（20〜66ポンド未満）の子供9mg / kgを1日2回または6mg / kgを1日3回30 kg（66ポンド）以上の子供300mgを1日2回または200mgを1日3回母子感染の予防母分娩開始まで1日5回100mg、その後分娩時に200mg / kgを1時間継続投与新生児6週間ごとに6時間ごとに2mg / kg

変更

次のような特定の状況では、ZDVの投与量を調整するか、治療を中止する必要があります。

重度の貧血または好中球減少症：ベースラインのヘモグロビンレベル（貧血のマーカー）から25％以上、またはベースラインの顆粒球レベル（好中球減少症のマーカー）が50％以上低下した場合は、治療の中断または変更が必要になることがあります。
腎臓機能障害：透析中またはクレアチニンクリアランスが1分あたり15 mL未満の人は、6〜8時間ごとに投与量を100mgに調整する必要があります。

肝機能障害のある人に推奨される用量調整はありません。それでも、肝毒性（肝中毒）や肝障害を避けるために、肝酵素を定期的に監視する必要があります。

取り方と保管方法

ZDVは、食事の有無にかかわらず摂取できます。薬は比較的貯蔵安定性があり、15°Cから25°C（59°Fから77°F）の温度で保存できます。錠剤、カプセル、またはシロップを元の容器に入れておくのが最善です。涼しくて暗い引き出しまたはキャビネット

薬は冷蔵を必要としませんが、日当たりの良い窓辺や小物入れに保管しないでください。常に有効期限を確認し、有効期限が切れているものは破棄してください。

副作用

副作用はすべての薬に共通しています。 ZDVに関連するものの多くは、治療が開始された直後に発生する傾向があり、体が治療に慣れるにつれて徐々に治まります。

他のものは、時間の経過とともに発達し、ますます耐えられないか、または重篤になる可能性があります。これを回避するには、ZDVまたはZDVを含む併用薬を開始した後に異常な症状が発生した場合は医師に知らせてください。

一般

ZDVは、治療開始直後に60％もの人々に胃腸および全身の副作用を引き起こすことが知られています。これらは一時的な傾向があり、数日または数週間後に解決します。何人かの人々は全く副作用を経験しません。

ユーザーの5％以上に影響を与える最も一般的な副作用には、次のものがあります（頻度の順に）。

頭痛
沈滞
吐き気
食欲減少
嘔吐
弱点
便秘

不眠症や胃酸逆流症（胸焼け）も発生する可能性がありますが、それほど一般的ではありません。

重度

一部の人々は、ZDVの長期使用の結果として副作用を経験するかもしれません。これらは、骨髄抑制の発症または腎臓または肝機能の障害が原因である可能性があります。

継続的に使用すると、ZDVはミトコンドリア（エネルギーを生成する細胞内の構造）にも影響を及ぼし、代謝、筋肉、脂肪、神経の信号に異常な変化をもたらす可能性があります。

ZDV療法の重篤な影響には以下が含まれます：

重度の貧血：症状には、極度の倦怠感、脱力感、蒼白、胸痛、頻脈、立ちくらみ、息切れなどがあります。
重度の好中球減少症：症状には、発熱、悪寒、大量の発汗、腹痛、下痢、口内炎、咳、息切れなどがあります。
肝腫大（肝臓の肥大）：症状には、倦怠感、脱力感、腹痛、吐き気、嘔吐、黄疸などがあります。
ミオパチー：ミトコンドリアの損傷によって引き起こされる状態は、脱力感、痛み、こわばり、硬直、けいれん、萎縮（消耗）などの筋肉の症状で現れることがあります。
リポジストロフィー：ミトコンドリアの損傷によっても引き起こされるリポジストロフィーは、主に顔、臀部、腹部、乳房、背中上部に影響を与える体脂肪の異常な再分布です。
乳酸アシドーシス：ミトコンドリアの破壊によって引き起こされる乳酸の異常な蓄積は、倦怠感、けいれん、下痢、頻脈、錯乱、嚥下障害、そして重症の場合はショックと死につながる可能性があります。

アナフィラキシーを含むアレルギー反応は、ZDVではまれであると考えられています。アレルギーが発生した場合、通常、治療開始直後に軽度のびまん性発疹が現れ、自然に解消することがよくあります（ただし、症状を緩和するために抗ヒスタミン薬が処方される場合があります）。