線維筋痛症における神経炎症

ジャーナルの2019年号に発表された研究によると、線維筋痛症の神経炎症の理論は、線維筋痛症の人々の脳の炎症メカニズムを示すPETスキャンからの証拠によって現在サポートされています脳、行動、および免疫。これは、この複雑で一般的で治療が難しい状態の根本的なメカニズムを理解する上での大きな前進です。この研究はまた、グリアと呼ばれる脳細胞のカテゴリーと線維筋痛症におけるそれらの役割に光を当て、治療のための新しい道を示唆しています。

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神経炎症を理解する

ほとんどの人は炎症を「悪い」と考える傾向があります。それは痛みに関連しています。抗炎症薬のクラス全体がそれと戦うように設計されています。栄養士は炎症と戦う食事療法について話し、医師は人々に怪我による炎症を氷で冷やすように言います。

しかし、それはそれほど単純ではありません。炎症は治癒過程の必要な部分であり、問題に対する免疫系の反応によって引き起こされます。だから、そのように、炎症は私たちが治癒するのを助け、良い事。それはすべて文脈に依存します。

しかし、体内の炎症が慢性化すると、それは有益なものから有害なものに変わります。痛み、倦怠感、不眠症、およびさまざまな症状を引き起こす可能性があります。

脳の炎症、または神経炎症は、研究者が理解し始めたばかりのトピックです。それを見て測定するのは難しく、比較的最近まで、私たちは生きている人々でそれを研究する技術を持っていませんでした。

神経炎症の症状は、脳のどの領域にあるかによって異なります。慢性的な痛み、倦怠感、うつ病はすべて、主要な線維筋痛症の症状であり、特定の脳領域の神経炎症に関連しています。

研究を通じて発見された主要な神経炎症症状は神経変性です。神経炎症に関連する状態は次のとおりです。

アルツハイマー病
多発性硬化症
統合失調症
ハンチントン病
筋萎縮性側索硬化症（ALS）

脳の炎症は確かに頭の怪我で一般的ですが、神経炎症が研究され議論されるほとんどの場合、それは慢性的な状態であり、単なる怪我への反応ではありません。

グリア細胞とは何ですか？

グリア細胞は神経炎症に大きな役割を果たしています。「グリア」という言葉は神経接着剤そしてそれはあなたの脳の白質を構成する小さな細胞に与えられました（ニューロンで構成されている灰白質とは対照的です）。

グリア細胞はさまざまな形で現れ、脳独自の専用免疫システムとして機能するなど、脳内で多くの役割を果たします。グリア細胞は、脳のある領域で免疫細胞として活性化されると、炎症を引き起こします。

血液脳関門（BBB）により、血流中を循環しているものが脳に到達するのを防ぐため、脳には体の他の部分とは別のシステムが必要です。それは必要な保護であり、有害である可能性のあるものを排除しながら、そこにあるはずの物質を入れます。

グリア細胞（アストロサイトと上衣細胞と呼ばれる2つの特定のタイプ）もBBBを構成します。研究によると、慢性的な神経炎症はBBBを変化させる可能性があり、これはいくつかの間違ったことが通り抜けることを意味します。これは、認知機能障害につながる可能性があります。

いくつかの研究は、慢性神経炎症状態は、体の残りの部分からの免疫細胞に加えて、特定のグリア細胞（ミクログリア、そしておそらく星状細胞）の過剰活性化を可能にするBBBの低下によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。

陽電子放出断層撮影（PET）スキャン

脳のPETスキャンは、医師にあなたの脳がどのように機能しているかを示すことができます。これにより、他のほとんどのスキャンから得られるような静止画像よりも多くの情報を医師に提供できます。

スキャンの前に、脳の主要な燃料源であるためBBBを通過するブドウ糖など、血流中の特定の化合物をつかむ放射性物質が注入されます。（これらのトレーサーに関連する放射線はごくわずかであり、X線で照射される放射線よりもさらに少なくなります。）

ブドウ糖はトレーサーを脳に運び、脳のさまざまな領域に送り出されます。より懸命に働いている領域は、より多くの燃料とより多くのトレーサーを取得します。これにより、PETスキャンでさまざまな色で光ります。

ある領域の高い活動レベルは、グリア細胞がそこで活性化されていることを医師に伝えることができます。これは、神経炎症を示しています。

研究ライン

ザ・脳、行動、および免疫上記の研究は、数年前にさかのぼる一連の研究の結果です。

最初の論文は2015年に発表され、PETスキャンと磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、慢性腰痛のある人々の神経炎症を示しました。彼らは、グリア活動を明らかにするために特別に設計されたトレーサーを使用しました。スキャンは、特に腰に対応する領域でグリアの活性化を示しました。これは、動物研究に基づいて研究者が予測したものと一致しました。

次のステップは、線維筋痛症および慢性疲労症候群、片頭痛、過敏性腸症候群を含む多くの関連症状の重要な要素であると考えられている中枢性感作におけるグリア活性化の役割を調べた、2017年に発表された研究のレビューでした。症候群。セントラル脳と脊髄で構成される中枢神経系（CNS）を指します。感作何かに対する誇張された反応です。線維筋痛症では、体は痛みやその他の不快な刺激に敏感になります。これには、大きな音や耳障りな音、明るい光、化学的臭いなどが含まれます。

多数のレビューされた研究は、異常なグリア活性化を中枢性感作に関連付けました。レビューアは、これらの研究は主に動物で行われ、グリアの過剰活性化を慢性神経炎症の低悪性度状態に関連付け、中枢性感作に直接つながるように見えるいくつかの炎症マーカーのレベルを上昇させたと述べました。

研究者たちは、グリアの過活動は、重度のストレスや長期の睡眠障害などの要因によって引き起こされた可能性があると理論付けています。これらの要因は両方とも線維筋痛症に関連していることが知られています。

当時、彼らはもっと人間的な研究の必要性を示していました。

2019年に、彼らはリリースしました脳、行動、および免疫線維筋痛症でグリア細胞の活性化が疑われる証拠を見つけることができるかどうかを最終的に確認するための研究。彼らは、線維筋痛症の痛みが広範囲に及んでおり、体のどの領域にも限定されていないため、トレーサーが多数の領域でミクログリアの活性化を示しているという証拠を発見しました。

関与した脳の領域は次のとおりです。

背外側前頭前野
背側前頭前野
一次体性感覚野と運動皮質
楔前部
後帯状皮質
補足運動野
縁上回
上頭頂小葉
おそらく前中部の帯状疱疹

これらの脳領域の多くは、以前の線維筋痛症の神経画像研究で異常であることが示されています。研究者はまた、これらの地域のいくつかでの高活動と重度の倦怠感との関連を発見しました。

これは、線維筋痛症における神経炎症の直接的な証拠を発見した最初の研究であり、炎症が発生した方法も示唆していました。つまり、ミクログリアの過活動の治療法を、この状態の可能な治療法として検討できるようになりました。

可能な治療法

2019年半ばの時点で、3つの薬が米国食品医薬品局によって線維筋痛症に対して承認されています。他の多くの薬、サプリメント、および線維筋痛症の補完/代替治療も使用されています。

それでも、この病気のほとんどの人は部分的な救済しか見つけられません。彼らは、衰弱させる痛み、倦怠感、認知機能障害、そしておそらく他の何十もの症状を抱えて毎日生きています。新しい治療法、特に根本的なメカニズムを目的とした治療法は、それを変える可能性があります。

「線維筋痛症の適切な治療選択肢がないため、潜在的な治療標的を特定することで、革新的でより効果的な治療法の開発につながる可能性があります」と、レポートの共同主執筆者であるマルコ・ロッジア博士はプレスで述べています。リリース。「そして、線維筋痛症の患者の脳の客観的な神経化学的変化を見つけることは、多くの患者が直面する持続的な汚名を減らすのに役立つはずです。

研究者が議論したいくつかの既存の治療法は次のとおりです。

低用量ナルトレキソン（LDN）：この薬は線維筋痛症に効果的であることが示され、グリア細胞の活性化を阻害すると考えられています。
シンバルタ（デュロキセチン）、サベラ（ミルナシプラン）、およびその他のSNRI：セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）として分類される薬剤は、この状態で最も一般的に処方される薬剤の1つです。それらの主な目的は、線維筋痛症で調節不全であると考えられている、それらが名付けられた神経伝達物質の活動を変えることです。しかし、彼らはグリア活動を低下させる疑いもあります。 Savellaによる治療は、ミクログリアの過剰活性化が陽性であった2つの領域である楔前部と後帯状皮質の活動レベルを低下させることが示されています。

神経炎症に関する他の研究でも、いくつかの既存の治療法が示唆されています。

Precedex、Dexdor、Dexdomitor（デクスメデトミジン）：この薬は鎮静剤、鎮痛剤、不安軽減剤です。 2018年の研究では、ラットの神経炎症に関与する星状細胞への直接的な影響が示唆されました。脳、行動、および免疫研究では、星状細胞が線維筋痛症の神経炎症に関与していることはわかりませんでしたが、研究者たちは、これらのグリア細胞がこの状態で果たす可能性のある役割についてさらに研究することを求めました。
アンモキセチン：この実験薬は新規SNRIに分類されます。 2つの中国の研究では、線維筋痛症のラットモデルの多くの症状を緩和し、ラットの脊髄のミクログリアの活性化を減らすことで糖尿病性ニューロパチーの痛みを緩和することが示されています。

神経炎症に関しては、神経疾患のための多くの既存の薬の欠点は、グリアではなくニューロンに焦点を当てています。ミクログリアの過活動の有病率と重要性についての証拠が増えているため、一部の研究者は、特に免疫系を抑制せずにグリア細胞を調節できる場合、グリア細胞を標的とする新薬の調査を求めています。

少なくとも1つの研究では、将来の治療法としてN-パルミトイルエタノールアミン（PEA）について言及しています。 PEAには、ミクログリアの調節に部分的に関連する鎮痛作用と抗炎症作用があります。

脳を落ち着かせる効果があることが知られているサプリメントは次のとおりです。