ヘテロ接合性の喪失とそれが癌にどのように影響するかを理解する

ヘテロ接合性消失（LOH）とは、特定のタイプの遺伝子変異を指し、その間に遺伝子または遺伝子のグループの1つの正常なコピーが失われます。場合によっては、ヘテロ接合性の喪失が癌の発症に寄与する可能性があります。

特定の遺伝子のLOHは、結腸直腸癌や小細胞肺癌などの特定の癌の種類に関連しています。 LOHは、癌の素因を受け継いだ個人でも特に重要です。

ヘテロ接合性とは何ですか？

あなたはあなたの両親からあなたの遺伝物質（DNA）を継承します。それはあなたの体がそれが必要とする多くのタンパク質を作るのに必要な情報を含んでいます。 DNAの特定のセグメントであるあなたの遺伝子は、この必要な情報をエンコードします。研究者は、このDNAには約19,000〜22,000の異なる遺伝子がコードされており、ほとんどすべての細胞にコピーが含まれていると推定しています。

遺伝子は、人間間の違いに寄与するわずかな変化を持つことができます。これらの遺伝的変異は「対立遺伝子」と呼ばれます。ほとんどの遺伝子（性染色体を除く）では、2つのコピーを継承する必要があります。1つは母親から、もう1つは父親からです。

人が同じ遺伝子の同じバリエーションを2つ持っている場合、それらはその対立遺伝子のホモ接合体と呼ばれます。人がその遺伝子の2つの異なるバリエーションを持っている場合、それらはその対立遺伝子のヘテロ接合体と呼ばれます。

異常な遺伝子変異によって引き起こされる多くの異なる遺伝的状態があります。これらのいくつかは、異常な遺伝子のホモ接合性（2つのコピー）を持つ人々にのみ発生しますが、他の人々は、異常な遺伝子のコピーが1つしかない（ヘテロ接合性）人々に発生します。

ヘテロ接合性消失とは何ですか？

LOHでは、遺伝子または隣接する遺伝子のグループ全体が失われ、影響を受けた細胞内に存在しなくなります。これは、DNAのその部分が誤って削除された場合、おそらく細胞が正常な分裂と複製を受けている場合に発生する可能性があります。

遺伝子が完全になくなっているか、遺伝子の一部がDNA上の別の場所に移動している可能性があります。どちらの場合も、遺伝子によってコードされるタンパク質を正しく作ることはできません。同じ遺伝子の2つの異なるバージョンが存在する代わりに（ヘテロ接合性）、遺伝子の1つのコピーがなくなっています。これが、この遺伝子が呼ばれる理由です。損失ヘテロ接合性の。

LOHとホモ接合性を混同するのは簡単です。ただし、遺伝子がホモ接合である人は、同じ遺伝子の2つの非常に類似したコピーを持っていますが、LOHを持っている人は1つのコピーしか持っていません。

発がん性物質の役割

発がん性物質は、LOHやその他の種類の遺伝的エラーが発生する可能性を高める可能性があります。発がん性物質は、直接的または間接的な手段でDNAに損傷を与える可能性のある物質です。発がん性物質のいくつかの一般的な発生源は、喫煙、アスベスト、および太陽からの紫外線です。これらの発がん物質への曝露は、LOHが発生する可能性を高めます。

LOHとがん

LOHは発癌の過程で非常に一般的なイベントであり、正常な細胞が癌性の細胞に変わり、異常に複製し始める過程です。これは、がんの発生に関与する可能性のある遺伝子変異の一種です。

がん細胞は通常、複数の種類の遺伝的変化を示します。1つまたは複数の遺伝子のLOHが、発生するこれらの変化の1つである可能性があります。 LOHは、遺伝性がん症候群と他の種類のがんの両方に存在する可能性があります。

LOHが問題になる可能性のある方法は少なくとも2つあります。 LOHが発生した後、細胞は残りの遺伝子から正常なタンパク質を十分に利用できない場合があります。また、残りの遺伝子に悪い突然変異がある場合もあります。それは、誕生から存在するか、後で発生する可能性があります。どちらの場合も、必要な遺伝子から十分な正常なタンパク質を作ることができません。

一部の遺伝子は、問題を引き起こすことなくLOHに失われる可能性があります。ただし、特定のタイプの遺伝子のLOHはより懸念されます。腫瘍抑制遺伝子と呼ばれるこれらの遺伝子は、癌予防にとって非常に重要な遺伝子であり、通常、細胞周期を調節する働きをします。細胞が不必要に複製および分裂しないようにします。

LOHが原因で腫瘍抑制遺伝子が存在しないか機能しない場合、細胞は異常に分裂し始め、癌性になる可能性があります。

LOHは多くの異なる種類の癌で発生すると考えられています。しかし、研究者は、特定の遺伝子のLOHが特定の癌の種類で非常に一般的であることを発見しました。いくつかの例は次のとおりです。

• APC遺伝子（結腸直腸癌でよく見られる）
• PTEN遺伝子（前立腺がんや膠芽腫によく見られます）
• RB1遺伝子（網膜芽細胞腫、乳がん、骨肉腫によく見られます）

p53などの他の腫瘍抑制遺伝子のLOHなどの変異は、多くの異なる癌の種類を持つ多くの異なる個人に存在すると考えられています。一般に、ある遺伝子または別の遺伝子のLOHは、すべてのタイプの癌で比較的一般的であると考えられています。

LOHと遺伝性がん

LOHはさまざまな種類の癌に見られますが、特定の遺伝性の癌では特に重要な場合があります。

遺伝性のがん障害がある場合、同じ種類のがんを患っている家族が何人かいる可能性があり、若い年齢でがんになるリスクが高くなります。これは多くの場合、人が両親から1つ以上の欠陥遺伝子を受け継いでいるために発生します。多くの人は、乳がんの一部の人に発生する遺伝性がんに最も精通しています。

例えば、網膜芽細胞腫の多くの症例は、遺伝性の癌障害から生じると考えられています。その人はRB1遺伝子（重要な腫瘍抑制遺伝子）の悪いコピーを継承するかもしれませんが、彼女はまた彼女の他の親から良いコピーを継承します。 LOHが発生し、良好な遺伝子のコピーが削除された場合、彼女は網膜芽細胞腫を発症する可能性があります。

これらの場合の個人は、しばしば若い年齢で複数の腫瘍を発症します。

LOHとがん治療

多くの人々は、「癌」という用語が大きくて多様な病気のグループを指していることに気づいていません。同じ臓器の癌でさえ、異なる物理的および遺伝的特徴を持っている可能性があります。おそらくもっと重要なことは、がんの種類が異なれば、がん治療に対する反応も異なる可能性があるということです。

研究者たちは、特定の種類の慢性骨髄性白血病の人々など、特定の種類の突然変異によって引き起こされる癌の治療に役立つ特定の治療法の開発を始めています。

研究者がさまざまな突然変異によって引き起こされる癌のさまざまなサブタイプについてより理解するにつれて、これはより個別化され、特別に調整された癌治療につながります。この発展途上の医学分野は、精密医療と呼ばれています。

ほとんどの場合、研究はまだ初期段階にあります。現在、腫瘍を遺伝子配列決定することで恩恵を受けるのは、通常、一部の肺癌などの特定の種類の癌を患っている人々だけです。ただし、配列決定技術がより合理化され、より多くの治療法が利用可能になるにつれて、これはより一般的になる可能性があります特定の突然変異を持つ人々。

別の例として、特定の種類の神経膠腫を持つ人々が、癌細胞に存在する突然変異についての情報を入手することは理にかなっているかもしれません。いくつかの証拠は、神経膠腫と特定のタイプのLOH（1p / 19qと呼ばれる）を持っている人は、標準的な化学療法治療に加えて放射線療法を受けた方が反応が良い可能性があることを示唆しています。

癌に存在する特定のタイプのLOHおよびその他の遺伝的問題についてより多くのことが学ばれるにつれて、研究者はより多くの標的治療を開発する可能性があります。 LOHは癌で非常に一般的な発生であるため、LOHの特定のインスタンスに対処することを目的とした治療が将来より一般的になる可能性があります。この分野では毎年新しいイノベーションが発生しています。

ベリーウェルからの一言

LOHと癌の遺伝学は複雑なトピックであるため、最初はすべてを完全に理解していないのが普通です。あなたの癌の遺伝学を配列決定することがあなたの特定の状況で意味があるかどうかあなたの医者に尋ねることを躊躇しないでください。場合によっては、治療法が変わらないため、役に立たないことがあります。ただし、状況によっては、このようなテストを実行すると有益な場合があります。