治療せずに放置すると、HIVは通常エイズに進行します。それが原則です。しかし、HIV陽性の人々のごく一部は、エイズに進行することなく、また抗レトロウイルス薬を使用せずに、HIVを制御できると考えられています。これらの人々は、かつては長期の非進行者と呼ばれていましたが、今日では一般的にHIVエリートコントローラーと呼ばれています。
専門家はこのレベルの先天性耐性を謎と長い間考えていましたが、今日の証拠の大部分は、特定の遺伝子変異がこのHIVの「エリート」制御につながることを示唆しています。そのため、HIVワクチンを設計すること、または薬物を使用せずにHIV薬物を制御するための免疫学的アプローチを設計することを最終的な目的として、同じメカニズムを他の人に模倣できるかどうかを判断することに重点が置かれています。
国際エイズワクチンイニシアチブ（IAVI）
エリートコントロールの定義
エリートコントローラーは、HIV薬を使用せずに検出できないHIVウイルス量を維持するHIV陽性の人々として広く定義されています。制御されていないウイルス活動の負担から解放されたエリートコントローラーは、通常、免疫システムがよく保存されているため（CD4カウントで測定）、日和見感染のリスクは低いと見なされます。
HIVに感染した300人に1人から500人に1人がエリートコントローラーであると推定されています。
調査ではエリートコントローラーの定義が異なることが多いため、数値は異なる場合があります。しかし、「エリートコントロールは、少なくとも6か月間の複数の連続した検出不可能なウイルス量、または10年間の測定の少なくとも90％での検出不可能なウイルス量の実証である」という定義にコンセンサスが現れ始めています。
これらのエリートコントローラーがそうするだろうと自信を持って言うことができないので、これは重要な違いです決して彼らの病気が進行するか、ウイルス活動の突然の活性化を経験します。この人口の一部はそうなると想定する必要があります。
保護の原因
初期の研究では、エリートコントローラーに共通する特徴や特徴を見つけることに成功していませんでした。エリート支配が推定される人々の間の共通点を特定することができたのは、遺伝子研究と技術の出現までではありませんでした。
主要な研究者の中で、ハーバード大学医学部の科学者であるBruce Walker、M.D。は、この集団の構成における遺伝的差異を最初に分離し、過去10年間の1,500人のエリートコントローラーのコホートから証拠を引き出しました。
通常の免疫系では、「ヘルパー」T細胞と呼ばれる特殊な免疫細胞が、病気の原因となるウイルスを認識し、中和のためにそれらに「タグ付け」します。次に、「キラー」T細胞は特定の付着点でウイルスにロックし、内部からウイルスを効果的に殺します。
しかし、HIVは免疫の猛攻撃に適応し、変異して「キラー」細胞の付着を防ぎ、最初に攻撃の合図に必要な「ヘルパー」細胞を破壊することができます。
彼のグループの研究では、ウォーカーはエリートコントロールグループの「キラー」T細胞が「ヘルパー」T細胞とは独立して機能できることを確認することができました。さらに、彼のチームは、「キラー」細胞が、ほとんどの場合のように特定のサブセットだけでなく、HIVの幅広い多様性を中和できることを発見しました。
ウォーカーの研究が発表されて以来、科学者たちはエリートコントロール集団のゲノムに見られる遺伝子変異の多くを分離することができました。その中で：
- ヨーロッパの人口の20％に見られ、他の種類のウイルスに対して強い耐性を提供することが知られているFUT2遺伝子の変異。
- エリートコントローラーの大部分に見られるヒト白血球抗原B（HLA-B）と呼ばれる特殊な遺伝子の存在。
- エリートコントローラーが非エリートコントローラーよりも速くいわゆる広範囲中和抗体（bNAb）を生成することを可能にする遺伝的メカニズム。 bNAbは、定義上、さまざまなHIVを殺すことができます。通常、非エリートコントローラーはこれらの細胞を生成するのに何年もかかる可能性があり、その時までにHIVはすでに攻撃されにくい隠れた潜在的な貯蔵所を確立しています。対照的に、エリートコントローラーはbNAbをほぼ即座にアクティブ化できるようであり、潜在的なリザーバーの確立を防ぎます（または少なくとも減らします）。
科学者は、これらの遺伝的メカニズムを特定することにより、遺伝子治療、免疫ワクチン、または生物医学的アプローチの組み合わせのいずれかを通じてプロセスを再現することを望んでいます。
エリートコントロールの欠点
エリートコントロールと関連するワクチン研究を取り巻く楽観主義にもかかわらず、エリートコントロールには代償が伴うことを示す証拠が増えています。抗レトロウイルス療法（ART）の非エリートコントローラーと比較した場合、エリートコントローラーは、特にすべてのHIV感染者に不均衡に影響を与えることが知られている非HIV関連疾患による入院数が2倍を超える傾向があります。
ウイルス量が完全に検出されないHIV治療の非エリートコントローラーと比較した場合、エリートコントローラーの入院数は77％多くなりました。
検出可能なウイルスを持つ非エリートコントローラーでさえ、よりうまくいき、ARTが非HIV関連の癌、心血管疾患、および神経障害のリスクと早期発症を増加させる可能性があることがわかっている長期の慢性炎症のいくつかを最小限に抑えることができることを示唆しています。
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