ドキソルビシンの副作用と心臓の問題

ドキソルビシン（商品名アドリアマイシン）は、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の両方で非常に効果的な一般的に使用される化学療法剤です。これは、リンパ腫のほぼすべての第一選択化学療法レジメンで使用されます。それはアントラサイクリンと呼ばれる化学療法薬のクラスに属しています。

ドキソルビシンは心臓の損傷を引き起こす可能性があります

ドキソルビシンが一部の人の心臓に損傷を与える可能性があることはよく認識されています。他のアントラサイクリン（エピルビシンやミトキサントロンなど）も心臓の損傷を引き起こす可能性がありますが、その可能性はドキソルビシンでより一般的です。ドキソルビシンは、初期および後期の両方の心臓損傷（心毒性とも呼ばれます）を引き起こします。初期の損傷は、薬物投与直後または1〜2日以内に発生します。心電図（EKG）で検出される小さな影響があり、ほとんどの場合、大きな問題を引き起こすことなく解決します。重要でより深刻なのは、開始が遅いダメージです。

後期心臓損傷

心臓への晩期障害は、化学療法後約1年以上で始まります。ドキソルビシンは主に心筋に影響を与えます。それは心筋を弱め、心臓にとって血液の送り出しをより困難にします。重症の場合、うっ血性心不全（CHF）と呼ばれる状態になります。 CHFのある人は多くの症状を訴えます

• 激しい仕事の難しさが次第に悪化し、階段を上ったり歩いたりするときの倦怠感や呼吸困難につながる
• 夜に悪化する咳
• 足のむくみ
• 安静時の呼吸困難

重度の場合、CHFは重度の障害や死さえも引き起こす可能性があります。

ドキソルビシンはどのように心臓に損傷を与えますか？

ドキソルビシンは、体内のいくつかの化学物質（酵素と呼ばれる）と反応して、フリーラジカルと呼ばれる有害物質を生成します。これらの有害なフリーラジカルの生成は、より多くの酸素と鉄がある心臓のような器官で強化されます。一部の臓器にはこれらのフリーラジカルを破壊するための特別な酵素がありますが、心臓にはこれらの酵素の供給が比較的少ないです。これにより、心筋がフリーラジカルによる損傷を受けやすくなります。

心臓の損傷に影響を与える要因

多くの要因がドキソルビシンによる心臓損傷の可能性を高めます。

• 高用量のドキソルビシンは心臓に損傷を与える可能性が高くなります。高用量では、心臓の損傷の可能性が高くなります。人の人生の間に受け取られるドキソルビシンの総投与量は、理想的には（体表面の）平方メートルあたり450mg未満でなければなりません。 CHFのリスクは、用量によって異なり、約4〜36％の範囲です。幸い、ほとんどの化学療法スケジュールでは、より低い用量が必要です。
• 心臓に影響を与える他の化学療法薬の同時使用。高用量のシクロホスファミド
• 胸部への放射線治療
• 既存の心臓病
• 若い年齢

心臓の損傷のテスト

心臓の損傷は通常、心エコー検査（一般に「エコー」と呼ばれます）またはMUGAスキャンを使用して検査され、心臓が送り出すことができる血液の量を検査します。医学用語では、これは「左心室駆出率」またはLVEFと呼ばれます。 LVEFは、既存の心臓の問題を除外するために、治療を開始する前にほとんどの個人について測定されます。その後、治療中およびその後の期間に再度測定して、LVEFに低下があるかどうかを確認することができます。時折、心臓の問題がEKGにも現れることがあります。

ダメージを減らす方法

心臓の損傷を予防または軽減する方法はいくつかあります

• ドキソルビシンの総投与量を安全な範囲内に保つ
• 注射ではなく生理食塩水の注入として薬を投与する
• 「リポソームドキソルビシン」と呼ばれるドキソルビシンの新しい製剤を使用します—薬剤はリポソームと呼ばれる脂肪質のコーティングで囲まれています。このコーティングは癌内でのみ破壊され、薬物を放出します。心臓のような正常な臓器への影響は少ないです。
• ドキソルビシンの直後の注入としてデクスラゾキサンと呼ばれる物質を使用します。心臓の損傷の可能性を減らす可能性があり、転移性乳がんではFDAに承認されています。

CCFの治療

ドキソルビシンによって引き起こされる心不全は、他のタイプの心不全と同じラインで治療されます。ドキソルビシン関連の心臓損傷のための特別な薬はありません。休息、酸素、錠剤はCCFの症状を軽減し、心不全を安定させます。重度の症状は入院が必要な場合があります。

ドキソルビシンの使用をやめるべきですか？

ドキソルビシンは非常に効果的な化学療法薬です。それは多くの癌の治療に役割を果たしています。ドキソルビシンと心臓の損傷との明確な関連性はありますが、ドキソルビシンを使用することの利点はリスクを上回ります。この薬による心臓の損傷は非常によく理解されており、ドキソルビシンが安全な用量制限内で使用されている場合、これほど有用な薬の使用をやめる理由はありません。