臓器移植後の骨量減少と骨折の増加

臓器移植後の骨疾患は、ほとんどの患者が認識しているよりも、移植レシピエントにおいてはるかに一般的な問題です。しかし、それは理解されるべきものであり、できれば前予防策を講じることができるように、臓器移植を選択します。最も軽微な場合、そのような状況での骨疾患は骨の痛みを引き起こす可能性がありますが、極端な場合には骨折につながる可能性があります。明らかに、それは患者の生活の質に大きな影響を与え、同様に死亡のリスクを高める可能性があります。

骨疾患のリスク増加につながる臓器移植

骨形成における腎臓の役割にもかかわらず、骨疾患や骨折のリスクが高いのは腎不全の患者（腎臓移植を受ける）だけではありません。ほとんどの臓器移植患者（腎臓、心臓、肺、肝臓、骨髄移植のレシピエントを含む）は、骨折、骨痛、骨粗鬆症などの合併症を発症する可能性があります。ただし、リスクは関与する臓器によって異なる場合があります。たとえば、腎臓移植レシピエントの骨折の頻度は、心臓、肺、または肝臓移植のレシピエントの22〜42％とは対照的に、6％〜45％の範囲である可能性があります。

リスクはどのくらいですか？

上記のように、発生率は移植された臓器によって異なります。腎臓移植を受けた86人の患者を対象とした後ろ向き研究では、腎臓を受け取ってから最初の10年間で、平均的な人とは対照的に、レシピエントの骨折のリスクが5倍に増加したことがわかりました。 10年間のフォローアップの後でも、リスクは2倍でした。これは、骨折のリスクの増加が腎臓移植後も長期間続くことを示唆しています。

しかし、骨折は臓器移植後の骨疾患の極端な例の1つにすぎません。骨粗鬆症も一般的な特徴です。これは、腎臓（88％）、心臓（20％）、肝臓（37％）、肺（73％）、骨髄（移植レシピエントの29％）など、さまざまな頻度のさまざまな種類の臓器移植で見られます。

骨の問題を発症するのにどのくらい時間がかかりますか？

移植後の骨量減少に関して驚くべき特徴の1つは、患者がどれだけ早く骨量を失うかです。肺、腎臓、心臓、および肝臓の移植レシピエントは、臓器移植後の最初の6〜12か月以内に、骨塩密度（BMD）の4〜10％を失う可能性があります。これをよりよく理解するために、この統計を閉経後の骨減少症の女性の骨量減少率と比較してください。これは年間わずか1〜2％です。

原因

単純な観点から見ると、臓器移植を受けた人の骨量減少は臓器移植前に存在する要因、 と同様臓器移植後に発生する急速な骨量減少.

ほとんどすべての人に当てはまる骨減少を増加させる一般的な危険因子は、明らかにここでも関連しています。これらには以下が含まれます：

• ビタミンD欠乏症
• 喫煙
• 糖尿病
• 高齢

関係する臓器不全に基づくいくつかの特定の危険因子を見てみましょう。

移植前の危険因子

進行した腎臓病を患っている患者の危険因子は次のとおりです。

• ビタミンD欠乏症
• さまざまな腎臓病の治療としてのステロイド（骨量減少を引き起こす）の頻繁な使用
• 代謝性アシドーシスと呼ばれる血中の高酸レベル
• 血中の高レベルの副甲状腺ホルモン（二次性副甲状腺機能亢進症と呼ばれる）は、骨からのカルシウム喪失を加速させます

肝疾患のある患者の危険因子は次のとおりです。

• 肝不全患者によく見られる栄養失調
• 胆汁うっ滞
• 低テストステロンレベルまたは性腺機能低下症

肺疾患のある患者の危険因子は次のとおりです。

• COPDや喘息などの肺の病気を治療するためのステロイドの頻繁な使用
• 骨粗鬆症と骨量減少の主要な危険因子である喫煙
• 血中の二酸化炭素の保持のために高い酸レベル

心臓病を患っている患者の危険因子は次のとおりです。

• 骨からのカルシウムの損失を引き起こす可能性のある水の錠剤、または利尿剤の頻繁な使用。例としては、フロセミドやトルセミドなどの薬があります。
• 心臓病の患者に共通の特徴である身体活動の低下

移植後の危険因子

骨量減少を引き起こす移植前の危険因子は、通常、臓器移植後もある程度持続します。しかし、臓器不全の患者が新しい臓器移植を受けた後、特定の新しい危険因子が作用します。これらの要因は次のとおりです。

• ステロイドの使用：患者は臓器移植を受けた後、免疫系が新しい臓器を「拒絶」するのを抑制するための薬を必要とします。ステロイドはたまたまこれらの薬の1つです。残念ながら、ステロイドは「骨芽細胞」と呼ばれる特定の種類の骨細胞を阻害することにより、新しい骨の形成を減らします。それらはまた、「破骨細胞」と呼ばれる別の種類の細胞を刺激することによって骨量減少を増加させます。言い換えれば、あなたがステロイドを使用しているとき、あなたは両端でろうそくを燃やしています。ステロイドが影響を与える他のメカニズムがありますが、それはこの記事の範囲を超えており（核因子カッパBの受容体活性化因子のアップレギュレーションの増加と呼ばれるもの）、骨量減少を引き起こします。
• カルシニューリン阻害剤の使用：ステロイドと同様に、これらは移植臓器拒絶反応の予防に使用される別の一般的なカテゴリーの薬剤です。これらの薬には、シクロスポリン、タクロリムスなどが含まれます。これらは骨量減少を引き起こす可能性がありますが、通常、活性化と呼ばれる、ビタミンDを使用可能な形（骨形成に不可欠）に変える腎臓の能力を妨げます。

診断

移植レシピエントの骨疾患の存在を評価するための「ゴールドスタンダード」テストは骨生検であり、骨に針を刺し、顕微鏡でそれを見て診断を下します。ほとんどの患者は太い針を骨に刺すのが好きではないため、初期評価には非侵襲的検査が使用されます。よく知られているDEXAスキャン（骨塩密度の評価に使用）は、一般集団の骨の健康状態を評価するために使用される一般的なテストですが、臓器移植集団の骨折のリスクを予測する能力は証明されていません。実用的な観点から、この検査は依然として、米国移植学会やKDIGOなどの主要な組織によって処方および推奨されています。

その他の補助的または補助的な検査には、血清オステオカルシンや骨特異的アルカリホスファターゼレベルなどの骨代謝回転のマーカーの検査が含まれます。 DEXAスキャンのように、これらのどれも移植患者の骨折リスクを予測する能力について研究されていません。

処理

一般的な措置は、移植レシピエントと同様に、一般の人々にも適用されます。これらには、体重を支える運動、禁煙、カルシウムとビタミンDの補給による栄養指導が含まれます。

具体的な対策は、臓器移植のレシピエントに固有の危険因子を対象とし、以下を含みます。

• 移植臓器拒絶反応を防ぐために使用される薬のカクテルの一部として、可能であればステロイドを避ける。ただし、これは臓器拒絶反応のリスクの増加と比較検討する必要があります。
• この問題にしばしば推奨される薬の一般的なカテゴリーは、「ビスフォスフォネート」と呼ばれるもので、一般の人々のステロイド誘発性骨減少を予防および治療するために使用されます。いくつかの研究は、これらの薬が移植後の骨量減少の予防と治療に効果的であることを示していますが、ビスフォスフォネートが実際の骨折のリスクを減らす能力を持っていることを証明したデータはありません。