乳がんの再発を防ぐためのアロマシン（エキセメスタン）

アロマシン（エキセメスタン）は、エストロゲン受容体陽性の乳がん（成長がエストロゲンの影響を受けるがんの一種）の治療に使用される薬です。アロマシンは、体がエストロゲンを生成するために使用するアロマターゼと呼ばれる酵素をブロックするアロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬のクラスに属しています。ホルモンのレベルを下げることにより、腫瘍は成長しにくくなります。

アロマシンは、閉経後の女性の癌の再発を防ぐために、1999年に米国食品医薬品局（FDA）によって使用が承認されました。また、タモキシフェンによる治療にもかかわらず進行した進行性乳がんの治療にも使用されます。閉経前の女性やエストロゲン受容体陰性乳がんの女性には使用されません。

再発を防ぎ、生存期間を延ばすという利点にもかかわらず、アロマシンには、骨塩量の減少や胎児への危害の可能性など、特定のリスクがあります。

使い方

細胞がエストロゲンの受容体を持っている特定の種類の癌があります。細胞内にあるこれらの受容体は、ホルモンがそれらに結合すると活性化されます。エストロゲン受容体を持つ乳がんは、エストロゲン受容体陽性、ないものはとして分類されますがエストロゲン受容体陰性。一部の卵巣がんおよび子宮内膜がんもエストロゲンの影響を受けます。

アロマチンは、他のアロマターゼ阻害剤と同様に、アロマターゼに結合してその作用をブロックすることにより、エストロゲンの産生を遅らせます。この重要な酵素は、閉経前と閉経後の女性の両方でアンドロゲン（男性ホルモン）をエストロゲンに変換します。

アロマシンは閉経後の女性で生理活性があります。これは、卵巣が機能しなくなったため、主な供給源であるエストロゲンがこの変換であるためです。このプロセスは主に、乳房、肝臓、皮膚、骨、膵臓、脳の末梢組織で起こります。

指示通りに服用すると、アロマシンは閉経後の女性のエストロゲン産生を85％から95％抑制することができます。

アンドロゲンの変換ではなく卵巣がエストロゲンの主な供給源であるため、閉経前の女性の場合は逆です。このため、アロマシンはこれらの女性には効果がありません。

誰が使えるの？

閉経後であることに加えて、女性がエストロゲン受容体陽性の乳がんを患っている場合、女性はアロマシン療法の候補者です。女性のホルモン受容体の状態を特定するには、生検または手術中に組織サンプルを採取する必要があります。

この検査は、乳がん細胞におけるエストロゲンおよび/またはプロゲステロンの受容体の数を特定します。症例の約3分の2で、腫瘍はこれらのホルモンの一方または両方の受容体を持っています。

現在、アロマシンの使用には2つの適応症があります。

• アロマシンは、原発性癌治療後の癌の再発を防ぐために使用される治療の形態である補助療法の一部として含めることができます。補助療法で使用される主要な薬剤であるタモキシフェンに続く二次治療として処方されます。
• タモキシフェンの使用後に進行性乳がんが進行した場合にも、アロマシンを使用できます。この場合、タモキシフェンの代わりにアロマシンが使用されます。それらは一緒に取られることはありません。

投与量

アロマシンは25ミリグラム（mg）の錠剤で供給されます。食後25mgを1日1回服用します。アロマシンは脂肪を吸収する必要があり、空腹時に吸収することはできません。

副作用

すべての薬と同様に、アロマシンは副作用を引き起こす可能性があります。これらの多くは、ホルモンの減少によってすでに影響を受けている女性のエストロゲンの急激な減少に関連しています。

この薬は更年期症状を誘発するだけでなく、継続的な使用により骨粗鬆症（骨塩量の減少による多孔性骨）のリスクを高める可能性があります。

アロマシン使用の最も一般的な副作用（頻度の順）は次のとおりです。

• ほてり
• 関節痛
• 発汗の増加
• 脱毛または薄毛
• 高血圧
• 不眠症
• 吐き気
• 倦怠感
• 腹痛
• うつ病。
• 下痢
• めまい
• 皮膚の乾燥、かゆみ、炎症
• 頭痛
• 筋肉痛
• 浮腫（組織の腫れ）
• 不安

副作用の重症度はさまざまです。一部は低グレードであり、時間の経過とともに自然に解決します。他の人は持続し、継続的な管理または治療の変更を必要とする場合があります。そうは言っても、副作用のために治療を終了するユーザーは3％未満です。アロマシンではアレルギーはまれであると考えられています。

アロマシンとタモキシフェンには、同様の副作用率があります。不眠症と関節痛はアロマシンでより一般的ですが、この薬はタモキシフェンと比較して血栓や子宮がんのリスクがはるかに低くなっています。

骨密度の低下

短期的な副作用に加えて、アロマシンはカルシウムとビタミンDを適切に摂取しても骨粗鬆症のリスクを高める可能性があります。化学療法も骨塩量の産生を減少させる可能性があることを考えると、これは閉経後の癌の女性に深刻な懸念をもたらします。癌がなくても、50歳以上の女性は男性よりも骨粗鬆症を発症する可能性が5倍高くなります。

アロマシン誘発性骨粗鬆症は、脊柱の崩壊、身長の低下、前屈みの姿勢、および骨折のリスクの増加につながる可能性があります。リスクはタモキシフェンよりもさらに大きいようです。

カナダの研究の2018年のレビューでは、アロマターゼのようなアロマターゼ阻害剤は、タモキシフェンと比較して骨折のリスクを33％増加させると報告されましたが、治療を中止するとリスクは完全に逆転しました。

これらのリスクのいくつかは、骨塩量の生産を促進する体重負荷運動で軽減することができます。カルシウムとビタミンDの摂取量の増加に加えて、プロリア（デノスマブ）の年2回の注射、またはゾメタ（ゾレドロネート）の年1回の静脈内注入は、初期段階の癌再発の予防を助けながら、骨粗鬆症のリスクを減らすことができます。

相互作用

アロマシンは、シトクロムP450 3A4（CYP 3A4）と呼ばれる酵素を使用して肝臓で代謝されます。他の薬は同じ目的のためにこの同じ酵素を使用します。アロマシンをこれらの薬と一緒に使用すると、血流中の一方または両方の薬の濃度が変化する可能性があります。濃度の低下は薬効の喪失に関連し、濃度の上昇は薬物毒性と副作用の悪化につながる可能性があります。

アロマシンと相互作用することができる薬の中には：

• キニジンのような抗不整脈薬
• テグレトール（カルバマゼピン）やトリレプタール（オクスカルバゼピン）などの抗けいれん薬
• Nizoral（ケトコナゾール）やVfend（ボリコナゾール）などの抗真菌薬
• アムロジピンやニフェジピンなどの降圧薬
• Orap（ピモジド）のような抗精神病薬
• ネファゾドンのような非定型抗うつ薬
• Reyataz（アタザナビル）やCrixivan（インジナビル）のようなHIV薬
• Sandimmune（シクロスポリン）のような免疫抑制薬
• クラリスロマイシンやテリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質
• エルゴマー（エルゴタミン）のような片頭痛薬
• Duragesic（フェンタニル）やアルフェンタニルなどのオピオイド鎮痛薬
• 結核の治療に使用されるリファンピンベースの薬
• クロノピン（クロナゼパム）やハルシオン（トリアゾラム）などのトリアゾロ-ベンゾジアゼピン精神安定剤

多くの場合、一方または他方の薬剤の用量調整により、相互作用を補うことができます。他では、薬物の代替が必要な場合があります。

セントジョンズワートとグレープフルーツジュースもアロマシンと相互作用する可能性があります。

アロマシンを開始する前に、医薬品、娯楽用、市販薬、補完/代替のいずれであっても、服用している可能性のあるすべての薬やサプリメントについてオンコロジストにアドバイスしてください。

禁忌

アロマシンは、アロマシンまたはその成分のいずれかにアレルギーがあることがわかっている人への使用は禁忌です。万が一、アレルギーが発生した場合は、治療を中止し、再度薬を服用しないでください。

アロマシンは現在、閉経前の女性、特に妊娠中または妊娠する可能性のある女性にも禁忌です。

これは主に、アロマシンが妊娠カテゴリーXの薬として分類されているためです。つまり、この薬が胎児に害を及ぼす可能性があるという明確な証拠があります。これまでの証拠は、アロマシンが流産と低出生体重のリスクを高めることが示されたラットとウサギの研究に限定されていました。

フェマラ（レトロゾール）のようなアロマターゼ阻害剤は、卵巣が化学的に抑制されている閉経前の女性に使用できますが、現在のところアロマチンには当てはまりません。しかし、それはすぐに変わるかもしれません。

ニューイングランドジャーナルオブメディシンの2014年の研究によると、早期乳がんの閉経前女性におけるアロマシンと卵巣抑制の併用は、88.8％と比較して92.8％の5年間の乳がんからの解放率と関連していた。タモキシフェンと卵巣抑制を伴う。

試験に参加した4,690人の女性は、薬物療法、放射線療法、または卵巣摘出術（卵巣摘出術）のいずれかによって、卵巣のエストロゲン産生が抑制されました。死亡を含む両方のグループの有害事象の全体的な割合は、統計的に同等でした。