小細胞肺がんの原因と危険因子は、他の種類の肺がんとは多少異なります。喫煙は非小細胞肺がんよりも小細胞と強く関連していますが、家庭でのラドン曝露や職場でのアスベスト曝露などの他の危険因子も非常に重要です。肺がんの遺伝学についての私たちの理解はまだ始まったばかりですが、リスクを高める可能性のあるいくつかの遺伝的変異があります。さらに、非小細胞肺癌から小細胞肺癌への変化は、現在、EGFR阻害剤で治療されている人々でより頻繁に見られています。肺がんのリスクを調べる研究では、必ずしもさまざまな種類の肺がんを区別できるとは限りません。とはいえ、特定された一般的な危険因子のいくつかと、この病気の一般的な危険因子について調べます。
ベリーウェル/ルイ・ワン
一般的な原因
小細胞肺がんの正確な原因は不明ですが、いくつかの危険因子が特定されています。小細胞肺がんは通常、一連の突然変異が細胞の制御不能な増殖を引き起こした後に発症します。
これらの突然変異は、家庭内でのタバコの煙やラドンレベルの上昇への曝露を含む多くの要因によって、または細胞の正常な分裂中に発生する「事故」として引き起こされる可能性があります。しかし、細胞内のDNAが損傷した場合でも、DNA修復遺伝子（腫瘍抑制遺伝子）によって生成されたタンパク質は、損傷を修復したり、異常な細胞を排除したりすることがよくあります。
小細胞肺がんは、ほとんどの場合「多因子性疾患」と見なされます。つまり、多くの要因が連携して、がんの発症リスクを増加または減少させる可能性があります。これが、一部の人々が生涯を通じてヘビースモーカーでありながら、決して癌を発症しない理由です。同時に、喫煙者が小細胞肺がんを発症する可能性はありません。
ライフスタイルの危険因子
小細胞肺がんの危険因子のリストは喫煙から始まりますが、他の原因も認識することが重要です。さらに、喫煙とこれらの原因のいくつかの組み合わせは、リスクを高める上で相加的以上のものになる可能性があります。
喫煙
喫煙は小細胞肺がんの最も強い危険因子であり、ほとんどの（すべてではない）人々は現在または過去の喫煙歴を持っています。米国で実施された研究によると、喫煙したことがない人で発見されたのは小細胞肺がんのわずか2.5％でした。
ただし、喫煙の役割は性別によって異なる場合があります。 2012年の研究では、性別に基づく小細胞肺がんの違いを調べました。発生率は男女ともに同様でしたが（この特定の研究では、癌は実際には女性でわずかに一般的でした）、男性の2.1％のみが生涯非喫煙者であると主張し、女性の24.1％は喫煙したことがありませんでした。
しかし、韓国での2015年の研究では、小細胞肺がん患者の13％が喫煙したことがないことがわかり、著者は、喫煙経験のない人の小細胞肺がんの診断がますます一般的になっていると述べています。米国では喫煙者が減少し、喫煙者ではない人の肺がんの発生率が増加している場合、これはここでもより一般的になる可能性があります。
元喫煙者も危険にさらされています
「喫煙」とは、何十年も前に禁煙した可能性のある人でさえ、喫煙する人と禁煙した人の両方を指すことに注意することが重要です。現時点では、この病気と診断された現在の喫煙者よりも元喫煙者の方が多くなっています。ある研究によると、肺がんのリスクは、人が喫煙をやめた後も長く続き、禁煙後35年も続きます。
ヘビースモーカーはより大きなリスクにさらされています
小細胞肺がんに関しては、喫煙期間と喫煙量の両方が重要です。この病気は、ヘビースモーカー（またはヘビー元スモーカー）に分類される人、または喫煙パック年数（1日あたりの喫煙パック数に喫煙年数を掛けて計算される数）が多い人によく見られます。 ）。
間接喫煙も一般的な肺がんの危険因子として挙げられていますが（すべての種類を合わせたもの）、特に小細胞肺がんがどのような役割を果たしているのかは不明です。
ラドン
家庭でのラドン曝露は、全体として肺がんの強力な危険因子であると考えられており、喫煙後のこの病気の2番目に多い危険因子として挙げられています。ラドンガスは、家の下の真砂土の通常の分解から発生し、家に入った後に閉じ込められます。曝露は、水道のラドンや花崗岩のカウンタートップを介して発生することもあります。
喫煙経験のない人の肺がん（特に肺腺がん）の危険因子と考えられることが多いラドン曝露は、小細胞肺がんでも非常に重要であるように思われます。 2012年の研究では、さまざまな種類の肺がんにおけるラドンの役割が調べられました。ラドン曝露に関連するリスクが最も高いことが判明した肺がんの種類は、大細胞肺がん（非小細胞肺がんの一種）と小細胞肺がんでした。2017年の研究でこの関連性が確認されました。小細胞肺がんの一部の人々は、自宅で非常に高いラドン濃度を持っていたことが指摘されました。
2018年のレビューでは、これをさらに検討しました。小細胞肺がんは、家庭でのラドン曝露と最も密接に関連しているタイプの肺がんであることが観察されました。
多くの場合、主に非小細胞肺がんの危険因子と考えられていますが、最近の研究では、小細胞肺がんは実際には家庭でのラドン曝露に最も強く関連するタイプの肺がんであることが示唆されています。
ラドン曝露は、喫煙者の小細胞肺がんの重要な危険因子であるように思われますが、喫煙経験のない人の小細胞肺がんにも関係しています。肺がんの喫煙者がいないことを具体的に調べた研究では、唯一の明らかな危険因子は、肺がんの人々の家の平均ラドン濃度が、小細胞肺がんのない対照グループの人々よりも高かったことでした。肺がん。
アスベスト
アスベストへの曝露は中皮腫の原因であるだけでなく、肺がんのリスクも高めます。
2017年の研究では、アスベスト曝露はリスクの倍増と関連していたすべてのt現在の喫煙者における肺がんの主要なサブタイプ（小細胞肺がんを含む）。喫煙したことがない女性の場合、アスベスト曝露と肺腺癌または扁平上皮癌との間に関連性はありませんでしたが、小細胞肺癌との強い関連性がありました。
アスベストへの曝露が平均よりも高かった喫煙者は、特に小細胞肺がんの場合、以前または現在の喫煙者よりもリスクが高いとは思われませんでした（リスクの2.75倍）。
アスベスト曝露は、喫煙者、元喫煙者、喫煙者ではない人々の小細胞肺がんのリスク増加と関連しています。
その他の職業被ばく
結果を報告する際に異なるタイプ（小細胞肺がんなど）を分離した研究は比較的少ないが、全体として肺がんのリスク増加に関連する職業被ばくは多数ある。
肺がん全体に関して、原因としての職業被ばくに対する正確な役割は不明ですが、これらの被ばくが肺がんの約10％の原因であるとよく言われます。
小細胞肺がんを具体的に見ると、以前の研究では、ブルーカラーやサービス業で働く人々は、おそらくこれらの曝露が原因で、小細胞肺がんを発症する可能性が約2〜3倍高いことがわかりました。
一般的な肺がんの原因と危険因子
肺がん全体には他にも多くの潜在的で既知の危険因子がありますが、研究の大部分は、小細胞肺がんにとって曝露がどれほど重要であるかを知るためにサブタイプを分離していません。
全体的な肺がんのリスク増加に関連するいくつかの要因は次のとおりです。
- 大気汚染
- 胸部への放射線（ホジキン病や乳がんなど）
- COPDや喘息などの一部の肺の状態
- 関節リウマチなどの肺に関連しないいくつかの病状（強皮症と間質性肺炎の両方が喫煙経験のない人の小細胞肺がんの危険因子であるといういくつかの証拠があります）
遺伝学
小細胞肺癌における遺伝的素因の役割についてはほとんど知られていないが、これは近い将来変わる可能性が高い。
小細胞肺癌腫瘍に見られる遺伝子突然変異は、ほとんどの場合、後天性突然変異、または細胞が癌細胞になる過程で出生後に獲得される突然変異です。特に2つの腫瘍抑制遺伝子の変異は非常に一般的です。腫瘍抑制遺伝子は、細胞内の損傷したDNAを修復するタンパク質をコードする遺伝子です。 （参考までに、BRCA遺伝子は腫瘍抑制遺伝子でもあります。）DNAが損傷しているが修復されていない場合（または細胞が除去されていない場合）、癌細胞に発展する可能性が高くなります。 RB1はこれらの腫瘍の約90％で変異しており、TP53遺伝子はこれらの腫瘍の75％から90％で変異していると推定されています。
遺伝性突然変異はこれらの腫瘍のごく少数に関与していると考えられていますが、いくつかの関連性があります。家族性網膜芽細胞腫（幼児期に眼の網膜で始まるまれな腫瘍）を生き延びた人は、小細胞肺がんを発症する可能性が高いことがわかっています。家族性網膜芽細胞腫は、RB1遺伝子の変異に関連しています。 Li-Fraumeni症候群と呼ばれる状態であるTP53遺伝子に遺伝性変異がある人でもリスクが高くなります。
非小細胞肺がんの形質転換
小細胞肺がんは現在、EGFR変異を伴う非小細胞肺がん（EGFR陽性肺がん）の治療を受けた人々でより頻繁に発生しています。変換非小細胞肺癌の小細胞肺癌への移行は、通常、腫瘍がEGFR阻害剤による治療を回避する耐性メカニズムとして発生します。言い換えれば、EGFR変異を標的とする薬剤で制御されていた腫瘍は、阻害を回避して成長し続けることができるように変異します。
決して喫煙しない人の危険因子
喫煙したことがない人と喫煙したことがない人の両方で、この病気の他の危険因子を探すときに、喫煙したことがない人の小細胞肺がんを調べることは役に立ちます。小細胞肺がんが喫煙経験のない人に発生する場合、それは若い年齢（肺がんの若年成人）で発生する傾向があり、多くの場合、異なる変異プロファイルを持っています（がん細胞の変異の種類はがん細胞の変異の種類とは異なります）喫煙したことがない人の）。
上記のように、ラドンとアスベストの両方への曝露は、喫煙経験のない人の小細胞肺がんのリスク増加と関連しています。
さまざまな種類の突然変異は、さまざまな原因や危険因子に関連する傾向があります。たとえば、いくつかの突然変異は、ラドン曝露が高い人に多く見られることがわかっており、他の突然変異は、喫煙者が多い人によく見られます。科学は非常に若いですが、小細胞肺癌で見られる突然変異の種類に関するさらなる研究は、将来の重要な原因または危険因子を特定するのに役立つ可能性があります。
全体として、小細胞肺がんの発生率は減少しているようです。喫煙率の低下に関連している可能性があります。とはいえ、この病気で喫煙したことがない人の割合は増加しているようです。
2019年の研究によると、家庭内のラドンレベルが上昇しているように見えるため、ラドン曝露と小細胞肺がんとの関係は、喫煙経験のない人と喫煙者の両方にとって懸念事項です。これは、肺がんの全体的なリスクが喫煙者も増えていません。これら2つが関連しているかどうかは不明ですが、誰もが自分の家でラドンをテストする必要があることを思い出させてくれます。
ベリーウェルからの一言
小細胞肺がんの潜在的な原因と危険因子を調べることは非常に重要です。肺がん（すべてのタイプを合わせたもの）は、現在、米国および世界中の男性と女性の両方の主要な死因です。また、前述のように、禁煙に関連する発生率の減少とは異なり、禁煙者のリスクは増加しています。
それでも、原因を見ることは重要ですが、あなたやあなたの愛する人が現在この病気と一緒に暮らしている場合、原因はそれほど重要ではありません。小細胞肺がんと診断されたのがあなたの愛する人である場合、彼らがあなたに必要としているのは愛と思いやりであり、なぜ彼らがこの病気にかかっているのかを分析することではありません。
また、自分で小細胞肺がんを患っている場合は、なぜこの病気を発症したかは問題ではありません。たばこを吸ったことがあるかどうかにかかわらず、誰もが思いやり、優しさ、そして利用可能な最高の医療を受けるに値します。
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