家族性自律神経障害の概要

家族性自律神経障害（FD）は、特定の神経細胞、主に自律神経系と感覚ニューロンの一部の生存に影響を与える深刻でまれな遺伝的状態です。これは、呼吸、消化、涙を流す、唾液分泌、血圧と体温の調節などの不随意行動の身体の制御に影響を与えます。痛みや体温に対する感受性の低下も大きな問題です。

この状態は、1949年にライリーとデイの2人の研究者によって最初に説明され、ライリーデイ症候群と呼ばれることもあります。タイプIIIの遺伝性感覚性自律神経障害（HSANタイプIII）も、同じ医学的問題を指します。この状態は主にアシュケナージ系ユダヤ人の祖先で発生します。このグループでは、3,700人に約1人が影響を受けます。

ジュディス・ハウスラー/ゲッティイメージズ

症状

家族性自律神経障害は、多くの異なる症状を引き起こす可能性のある衰弱性疾患です。これらは乳児期の初期に現れ、最初は筋緊張低下、涙の欠如、体温維持の困難として現れる可能性があります。

次のような追加の症状が現れることがあります。

嚥下困難
成長不良
頻繁な肺感染症
唾液が多すぎる
嘔吐のエピソード
物理的なマイルストーンに到達するのが遅れる
胃食道逆流症
おねしょ
不整脈
角膜剥離につながる可能性のあるドライアイ
斜視のような他の目の問題
味覚の低下
睡眠中の呼吸の問題
脊椎の異常な湾曲（脊柱側弯症）
時間の経過とともに悪化するバランスの悪さと広い歩行

血圧の不十分な調節も一般的な問題です。これは起立性低血圧、立っているときの血圧の低下を引き起こす可能性があり、めまいや失神を引き起こす可能性があります。血圧の定期的な上昇はまた、長期的に腎臓の問題を引き起こす傾向があります。

痛みや体温に対する鈍感さも別の問題です。これは、たとえば、影響を受けた人が非常に熱い物体から手を離すことに気づかない場合に、怪我をする可能性があります。

FDの人の多くは正常な知能を持っていますが、注意欠陥の問題などの学習の問題を抱えている人もいます。

FD患者の約40％は、「自律神経系の危機」と呼ばれる特定の症状の定期的な悪化を経験しています。これらの危機の1つでは、過度の発汗、皮膚の赤みがかったしみ、血圧と心拍数の急激な変化、嘔吐などの症状が発生する場合があります。

FDの人は平均余命も平均して短くなっています。この状態の人の中には、肺炎による合併症で亡くなる人もいます。睡眠中の突然の原因不明の死や他の病気の合併症に苦しむ人もいます。

原因

家族性自律神経障害の症状は、病気の影響を受けている体の部分について学ぶときに意味があります。この病気は主にニューロンに影響を及ぼしているようです。

体の自律神経細胞は特に問題を起こしやすいようです。これらは自律神経系の調節を助けるニューロンです。このシステムは、呼吸、血圧、発汗、唾液分泌、体温調節、消化など、体の多くの自動機能を調節するのに役立ちます。そのため、体のこれらの部分は特に問題を起こしやすいようです。

この病気はいくつかの感覚ニューロンにも影響を及ぼします。そのため、体温や痛みの感覚が損なわれます。

FDの他の問題のいくつかは、これらの問題の複雑さに起因します。たとえば、FDの人は非常に高血圧の期間に苦しんでいます。これは、ひいては、長期的に腎臓に損傷を与える可能性があります。

遺伝子変異

自律神経系に問題を引き起こす可能性のある他の医学的問題があります。しかし、家族性自律神経障害では、これらの問題は単一の遺伝子の突然変異によって引き起こされます。具体的には、「ELP1」（IKAPとしても知られている）と呼ばれる遺伝子の突然変異が病気を引き起こします。

この遺伝子は、機能が完全には理解されていないタンパク質を作ります。しかし、それが神経系の適切な発達に重要であるように思われることを私たちは知っています。

人がELP1に遺伝子変異を持っている場合、体は必要な場所で機能性タンパク質を十分に作ることができません。これは、神経系の特定の細胞に特に当てはまります。これが、症状につながる神経系の部分に問題を引き起こす原因です。

FDは、関連する障害のグループの1つである、遺伝性感覚性自律神経障害（HSAN）です。これらの障害はすべて遺伝的に受け継がれ、感覚ニューロンと自律神経ニューロンの両方に影響を与える可能性があります。ただし、遺伝的原因はわずかに異なるため、症状は多少異なります（重複していますが）。 FDを含むこのグループの他のすべての障害は、いくつかの感覚および自律神経症状を引き起こします。

病気がどのように受け継がれるか

家族性自律神経障害は常染色体劣性遺伝病です。これは、FDの人が両親の両方から影響を受けた遺伝子を受け取ったことを意味します。

遺伝子のコピーを1つだけ持っている人（保因者と呼ばれます）には何の症状もありません。夫婦にFDの子供が1人いた場合、25％の確率で別の子供もこの病気にかかります。

家族にFDがあることがわかっている場合は、遺伝カウンセラーと協力すると役立つことがよくあります。アシュケナージ系ユダヤ人のカップルの場合、FDを引き起こす遺伝子は、受胎前にテストできる遺伝子のパネルの一部として含まれていることがよくあります。出生前検査と着床前遺伝子検査は、FDの子供を持つリスクのあるカップルにとっての可能性です。

診断

診断プロセスは、病歴と徹底的な健康診断から始まります。家族歴も重要ですが、乳児は家族でこの病気にかかった最初の人かもしれません。臨床医は、可能な診断を評価するためにできるだけ多くの情報を取得しようとします。これは、99％を超える精度で子宮内で開始することもできます。家族性自律神経障害遺伝子の出生前スクリーニングが2001年に利用可能になって以来、この病気で生まれた赤ちゃんの割合は米国で減少しています。

FDはまれな状態であり、FDの症状のいくつかを引き起こす可能性のある他の多くの問題があります。たとえば、他の神経学的症候群および/または他の遺伝性および感覚性ニューロパシーは、いくつかの同様の問題を引き起こす可能性があります。これらの他の考えられる原因を除外することが重要です。

まとめると、特定の手がかりは、開業医が正しい診断を下すのに役立ちます。これらには、以下の存在が含まれます。

乳児期の筋緊張低下
深部腱反射の欠如または減少
滑らかで淡い舌
涙の欠如
アシュケナージユダヤ人の遺伝的背景

テストも診断プロセスの重要な部分です。臨床医が何が起こっているのかを理解しようとするときに、最初はさまざまなテストが行われます。これらには、血液検査や完全な代謝パネルなどの一般的な検査が含まれる場合があります。

脳画像検査や脳波検査など、神経系を評価するための他の検査が重要な場合があります。最初のテストは、症状が最初にどのように現れるかによって異なる場合があります。

臨床医がFDを疑った場合、FDの診断に役立つ特定のテストがいくつかあります。 1つはヒスタミンの皮下注射に対する反応です。 FDの人は非常に特殊な皮膚反応を示します（「軸索フレアの欠如」と呼ばれます）。

別のテストでは、薬のメタコリン（自律神経系に影響を与える）の点眼薬を使用します。 FDのある人の瞳孔は、これらの落下後に劇的にサイズが縮小します。

診断を確定するには、通常、遺伝子検査が必要です。血液検査は検査室に送ることができ、検査室はFDを引き起こすことが知られている特定の遺伝子変異をチェックします。

正確な診断を見つける際には、まれな遺伝病の経験を持つ臨床医と協力することが役立つことがよくあります。

処理

現在、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された、病気とその進行に直接対処できる治療法はありません。ただし、病気の問題に対処し、合併症を防ぐのに役立つ多くの介入があります。

これらのいくつかは、血圧上昇や肺炎感染の危機に対処するためなど、一時的にのみ必要です。他のものはもっと長期的に必要です。これらの治療法は、個人のニーズに合わせて特別に調整されます。

いくつかの可能な治療法は次のとおりです。

栄養を維持するためのガストロノミーチューブ（g-tube）
胃食道逆流症の薬（オメプラゾールなど）
嘔吐の危機のための点滴
胸部理学療法、肺感染症の予防に役立ちます
肺感染症に対する抗生物質
失神または起立性低血圧のためのペースメーカー
起立性低血圧を助けるための弾性ストッキングと脚の操作
高血圧のエピソードや嘔吐の危機を治療するためのジアゼパムのような薬
起立性低血圧を治療するためのミドドリンのような薬
腎臓病のためのACE阻害薬のような薬
唾液産生を減少させるグリコピロレートのような薬
角膜を保護するための人工涙液
脊柱側弯症の手術または整形外科用器具
睡眠中の呼吸障害に対する気道陽圧（CPAPまたはBiPAP）

開発中の治療法

研究者たちは、病気自体を直接治療する可能性のある治療法を見つけるために取り組んでいます。

有望な治療法の1つは、ホスファチジルセリンと呼ばれる化合物です。これは、市販の栄養補助食品としてFDAによって承認されています。いくつかの科学的研究は、この栄養補助食品がELP1のレベルを上げることによって病気の進行を遅らせる可能性があることを示唆しています。現在、その安全性と有効性に関するより多くの情報を提供する化合物の臨床試験が進行中です。

「カイネチン」と呼ばれる別の潜在的な治療法の臨床試験も進行中です。潜在的に、それはまた、機能するELP1のレベルを増加させる可能性があります。

うまくいけば、これらの治験治療の1つまたは複数のFDA承認が、FD患者の生活を改善するでしょう。これらの治療が病気の進行を遅らせるのに役立つのか、それとも逆転させるのに役立つのかはまだ分からない。他の潜在的な治療法も開発中です。