ALK陽性肺がんとは何ですか？

ALK陽性肺がんは、非小細胞肺がん（NSCLC）の一種で、がん細胞に未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子の変異があります。変異は遺伝子の再配列であり、ALKと別の遺伝子であるエキノダーム微小管関連タンパク質様4（EML4）の異常な融合です。この融合により、細胞酵素（特殊なタンパク質）が変異した癌細胞にシグナルを送信します通常よりも早く分割して乗算するように指示します。結果：肺がんの蔓延。

遺伝子変異に関連する他の種類の肺がんと同様に、ALK再配列は標的療法薬で治療できるようになり、がんを管理できるようになりました。これにより、IV期の肺がん患者の生存率が向上しました。

ALK-陽性の肺がんの症状

ALK変異は、NSCLCの一種である肺腺癌の患者さんに最もよく見られます。

このタイプのがんは通常、気道から離れた肺の外側部分の近くで発生します。多くの場合、がんが肺の中心に向かって広がるまで症状は始まりません。症状が現れると、通常、慢性の咳と喀血を伴います。

若い女性や非喫煙者は、自分が癌であるとは決して疑わないかもしれませんが、ALK変異を発症する可能性があります。このタイプの癌は、進行するまで見逃されることがよくあります。

肺がんと診断されたら、がん細胞を生検して突然変異を検査することができます。

原因

ALK再構成はNSCLC患者の3％から5％パーセントに見られます。一見少数のように聞こえるかもしれませんが、毎年肺がんと診断されている人の数を考えると、それは周りにあることを意味します米国では毎年、新たに診断されたALK陽性疾患の症例が10,000例あります。

肺がんに存在する突然変異の種類は、肺がんの種類によって異なります。 ALK変異は肺腺癌の患者に最も一般的ですが、まれに、ALK肺癌が肺扁平上皮癌（別のタイプのNSCLC）および小細胞肺癌で発見されています。

この融合遺伝子は、乳がんやその他のがんの一部の人々に見られるBRCA変異のような遺伝性変異ではありません。 EML4-ALK融合遺伝子に陽性の肺がん細胞を持っている人は、この突然変異を持った細胞を持って生まれておらず、両親からこの突然変異を持っている傾向を継承していませんでした。

代わりに、これはさまざまな要因のためにいくつかの細胞で発生する後天的な突然変異です。たとえば、環境発がん物質への曝露は、遺伝子や染色体に損傷を与え、細胞の変異を引き起こす可能性があります。

さらに、EML4-ALK融合遺伝子は肺がんだけに関連しているわけではありません。また、神経芽細胞腫や未分化大細胞リンパ腫にも見られることがあります。

危険因子

特定の人々は、ALK融合遺伝子を持つ癌細胞を持っている可能性が高いです：

• 若い患者（55歳以下）
• 喫煙したことがない（またはほとんど喫煙していない）人
• 女性
• 東アジアの民族のもの

研究では、40歳未満のNSCLC患者は、34％の確率でEML4-ALK融合遺伝子が陽性であったのに対し、NSCLCのすべての年齢の人々の約5％が陽性でした。

診断

ALK再構成は、遺伝子検査（分子プロファイリングとも呼ばれます）によって診断されます。医師は、組織生検によって肺腫瘍のサンプルを取得するか、リキッドバイオプシーによって取得された血液サンプルを検査する場合があります。これらのサンプルは、ALK変異が存在することを示すバイオマーカーについてチェックされます。

ALK変異が存在する可能性があることを示唆する他のいくつかのテストは次のとおりです。

• 血液検査：一部の種類の癌に存在する癌胎児性抗原（CEA）は、ALK変異を持つ人々では陰性または低レベルで存在する傾向があります。
• 放射線学：ALK陽性肺がんの画像​​診断は、他の種類のNSCLCとは異なるように見える場合があり、これは突然変異の早期検査に役立つ可能性があります。

ALK変異について誰をテストする必要がありますか？

いくつかの組織が協力してこれに関するガイドラインを作成しました。コンセンサスは、性別、人種、喫煙歴、およびその他の危険因子に関係なく、進行期腺がんのすべての患者がALKおよびその他の治療可能な遺伝子変異について検査されるべきであるというものです。

がんの医師の中には、他の人にも検査を受けるように勧める人もいれば、それを主張する人もいます。全員NSCLCと診断された場合は遺伝子検査を受けます。

処理

ALK陽性の肺がんは、進行した肺がん腫瘍を縮小する働きをする経口薬で治療されます。

米国食品医薬品局（FDA）によってALK陽性肺がんを標的とすることが承認されている薬剤は、ALK阻害剤と呼ばれ、次のものが含まれます。

• アレセンサ（アレクチニブ）
• アルンブリッグ（ブリガチニブ）
• ロルラチニブ（ロルラチニブ）
• ザルコリ（クリゾチニブ）
• ジカディア（セリチニブ）

ALK遺伝子再構成が陽性であるとテストされた場合、通常、治療の最初のコースとして化学療法の代わりにALK阻害剤が使用されます。場合によっては、医師は化学療法から始めて、治療が効かなくなった後にのみALK薬を開始することを勧めることがあります。

ALK阻害剤のしくみ

チロシンキナーゼは、ある細胞から別の細胞に信号を送ることを可能にする細胞タンパク質です。細胞にあるチロシンキナーゼ受容体はこれらの信号を受け取ります。

ALK標的療法薬がどのように機能するかを理解するには、細胞のチロシンキナーゼタンパク質を、チロシンキナーゼ受容体によってのみ理解されるメッセージを送信するメッセンジャーと考えてください。 ALK変異がある場合は、間違ったメッセージが表示されます。間違ったメッセージが「挿入された」場合、信号が細胞の成長センターに送信され、癌細胞に停止せずに分裂するように指示します。

キナーゼ阻害薬は、まるでコンクリートで満たされているかのように、受容体をブロックすることによって機能します。その結果、がん細胞に分裂して成長するように指示する信号が伝達されることはありません。

チロシンキナーゼ阻害剤は肺がんの治療法ではなく、腫瘍を抑えることができる治療法であることに留意することが重要です（糖尿病の薬が病気を制御するのと同じように、病気を治すことはできません）。将来的には、肺がんは他の慢性疾患と同様に治療されることが期待されています。

腫瘍はこれらの薬で何年も管理することができ、癌細胞が広がる可能性を減らします。

抵抗

肺がんは、最初は標的療法薬に非常によく反応する可能性があります。ただし、ほとんどの場合、患者は時間の経過とともに薬に耐性を示します。

抵抗は治療開始から9週間以内に発症する可能性がありますが、一部の人々にとっては、投薬は何年もの間効果的であり続けることができます。

ALK阻害剤に対する耐性が生じた場合、医師は新しい薬または薬の組み合わせを試します。耐性を発現する人々を対象とした臨床試験では、新しい薬の研究が続けられています。

がんは時間の経過とともにさらに変異する可能性があるため、薬の調整も必要になる場合があります。

たとえば、ロルラチニブ（ロルラチニブ）は、以前に他のALK阻害剤で治療された人々に承認されています。これは、癌を他のALK薬に耐性にする二次変異のいくつかを治療するために使用されるALK阻害剤です。このクラスの他の薬剤に耐性を示した人の約半数に有効であることがわかりました。作用期間の中央値は12.5か月でした。

ビタミンEの成分は、一部のALK阻害剤を著しく妨害する可能性があります。癌治療を受けている間、ビタミンEまたはサプリメントを服用する前に、医師に相談してください。

治療の副作用

他の抗がん剤と同様に、ALK阻害剤には副作用があります。これらは化学療法の副作用と比較して軽度であるはずですが、それでも不快で日常生活を混乱させる可能性があります。

Xalkori（クリゾチニブ）に対する一般的な副作用は次のとおりです：

• 視覚障害
• 吐き気
• 下痢
• 嘔吐
• 浮腫
• 便秘
• トランスアミナーゼの上昇（肝障害に関連）
• 倦怠感
• 食欲不振
• 上気道感染症
• めまい
• ニューロパシー

注目されているもう1つのまれではあるが重篤な副作用は、間質性肺疾患の発症であり、これは致命的となる可能性があります。

費用

ALK変異のような癌細胞の異常を標的とする新しい薬は、しばしば高額な値札が付いてきます。しかし、利用可能なオプションがあります。

保険に加入していない人のために、政府だけでなく民間のプログラムもあります。保険に加入している人にとっては、自己負担支援プログラムが費用を負担するのに役立つかもしれません。

場合によっては、医薬品の製造業者が低コストで医薬品を供給できる場合があります。そして重要なことに、あなたが臨床試験に参加すればあなたは無料の治療を受けることができるかもしれません。

予後

NSCLCの全5年生存率は約25％であり、進行期の肺がんではわずか2〜7％ですが、研究者は、ステージ4のALK陽性肺がんの患者の生存率の中央値は6。8年であることがわかりました。この生存率は、肺がんが脳に転移した（脳転移）人にも当てはまりました。

に掲載された研究ザ・ニューイングランドジャーナルオブメディシンXalkori（クリゾチニブ）による治療により、無増悪生存期間の中央値が約10か月になることがわかりました。この薬剤に対する奏効率は約50〜60％です。研究の参加者はすでに化学療法の進行を示すことができず、予想される奏効率は10％であり、無増悪生存期間は約3か月と予測されていたため、これは劇的な発見です。

研究では、すべてのALK再構成治療の全生存期間の延長は示されていませんが、これらの薬剤で提供される生活の質と、深刻な副作用なしに無増悪生存期間の可能性が明らかに改善されています。

ベリーウェルからの一言

がんと診断された場合は、遺伝子検査の選択肢について医師と話し合ってください。さまざまな遺伝子検査が利用可能であり、その結果が治療の指針となる場合があります。可能であれば、大量の肺がん患者を診察するがんセンターに行くことを検討してください。そうすれば、最先端の検査と治療の選択肢、およびそれに興味がある場合は実験的治療にアクセスできます。