腫瘍マーカーは、癌細胞によって放出されるか、悪性腫瘍または良性状態に反応して体によって生成される物質です。血液、尿、またはその他の体液中のこれらのバイオマーカーを測定することにより、癌の進行を監視したり、再発をチェックしたり、場合によっては癌のスクリーニング、診断、または病期分類に役立てたりすることができます。
ほとんどの腫瘍マーカーはタンパク質ですが、突然変異やその他の変化などのDNAの変化も、バイオマーカーまたは腫瘍マーカーとして使用できます。バイオマーカーは体液または腫瘍組織サンプルで循環しているので、医師が癌について詳しく学び、治療の選択肢を決定するのに役立ちます。腫瘍マーカーの結果は通常、診断に単独で使用されることはありませんが、臨床と組み合わせると手がかりを提供できます症状と画像検査。
国立がん研究所
腫瘍マーカー検査の目的
腫瘍マーカー検査が命じられる理由はいくつかあります。
- 癌の進行を監視するには：腫瘍マーカーの最も一般的な使用法は、既知の癌を追跡することです。この設定では、腫瘍マーカーのレベルの低下は、腫瘍のサイズが縮小している（つまり、治療が機能している）ことを示している可能性がありますが、レベルの上昇は、腫瘍が進行していることを意味する可能性があります。
- がんの再発を監視するには：一部のがんでは、特定の腫瘍マーカーの増加は、手術後のがんの再発を示している場合があります。
- 癌の診断を支援するために：腫瘍マーカーは癌の診断に単独で使用されるのではなく、精密検査の一部として手がかりを提供する場合があります。
- 癌をスクリーニングするには：スクリーニングに使用される腫瘍マーカーの例は、前立腺癌のPSAテストです。PSAは、スクリーニング検査と癌のモニタリングの両方に使用できます。場合によっては、腫瘍マーカーを使用して、特定の癌を発症するリスクが高いが一般集団を発症しない人々をスクリーニングすることができます。
- 腫瘍の病期分類を支援するには：場合によっては、腫瘍マーカーががんの病期を決定するのに役立つことがあります。これは、最良の治療オプションを選択する上で重要です。
- 転移の診断に役立つ：特定の腫瘍マーカーレベルが非常に高い場合は、腫瘍が成長しているだけでなく、体の他の領域に広がっている（転移している）ことを示唆している可能性があります。
- 予後を推定するには：場合によっては、特定の腫瘍マーカーのレベルが高いほど、予後が悪いことを示している可能性があります。
- 治療法の選択を決定するには：遺伝子変異およびその他のゲノム変化を使用して、標的療法が適応となるかどうかを決定し、標的療法に対する耐性が発達したかどうかを学び、予後を予測することができます。遺伝子バイオマーカーが治療法を決定するために使用される場合、それは精密医療と呼ばれます。
- 癌の合併症を予測するために：2018年の研究では、結腸癌、膵臓癌、および卵巣癌の人々の高い腫瘍マーカー（CEA、CA 19-9、およびCA 125）が、血餅（深部静脈血栓症）の高いリスクと関連していることがわかりました。 、ある時点ですでに癌患者の約20％に影響を及ぼしている合併症。
腫瘍マーカーの測定
医師が体液または腫瘍組織のサンプルを採取し、それを実験室に送って腫瘍マーカーのレベルを測定します。タンパク質腫瘍マーカーでは、ほとんどの場合、血液で検査が行われますが、尿、便、脳脊髄液、腹水（腹腔液）、または胸水。遺伝子バイオマーカーを使用すると、腫瘍組織で、または循環腫瘍細胞DNAを探す血液検査（リキッドバイオプシー）を介して検査を行うことができます。
次に、医師は測定値を調べて、正常範囲内にあるかどうかを確認します。正常細胞はこれらの腫瘍マーカー物質の多くを作りますが、それらは癌細胞によって（または癌細胞に反応して）はるかに大量に産生される可能性があります。腫瘍マーカーが大量に存在する場合、医師はマーカーを「過剰発現」と呼びます。
これらの検査は、腫瘍の進行を経時的に観察するために繰り返すと、多くの場合最も価値があります。ラボ検査が異常な場合、医師はより多くの検査または治療を推奨する場合があります。がんの進行を評価するための生検や画像検査など。
制限事項
腫瘍マーカーを使用して癌を監視することには、いくつかの制限があります。これらのいくつかは次のとおりです。
- 一部の癌の腫瘍マーカーの欠如：一部の癌は、腫瘍マーカーを生成しないか、生成しません。
- 偽陰性：一部のがん、特に初期段階のがんでは、腫瘍マーカーが上昇しない場合があります。
- 偽陽性：一部の腫瘍マーカーでは、同様に増加を引き起こす可能性のある多くの良性状態があります。たとえば、CA-125は卵巣がんだけでなく、子宮筋腫、妊娠、肝疾患でも増加する可能性があります。
- タイミング：ある時点での腫瘍マーカーのレベルは、必ずしも癌の状態を反映しているとは限りません。たとえば、腫瘍が治療に反応している場合、腫瘍マーカーのレベルが低下するまでに時間がかかる場合があり、多くの癌細胞が死んでいる場合、レベルが一定期間上昇することさえあります。
リスクと禁忌
腫瘍マーカー検査のリスクは、主に、採血、胸膜液を採取するための胸腔穿刺、または組織サンプルを採取するための生検など、検査する体液または組織を採取するために使用される手順のリスクです。
他の所見を考慮せずに使用した場合、腫瘍マーカーは、偽陽性または偽陰性のいずれかの不正確な情報を提供し、最適な治療につながる可能性があります。
結果の解釈
腫瘍マーカーの結果の解釈は、特定の腫瘍マーカーとそれが使用される設定によって異なります。次のグラフは、いくつかの腫瘍マーカーと、それに続く一般的なタンパク質および遺伝子バイオマーカーの簡単な説明を示しています。
卵巣および精巣の胚細胞腫瘍
治療モニタリング
演出
再発の予後
妊娠
膵炎
処理
慢性リンパ性白血病
一部のリンパ腫
治療を監視する
再発
予後
（beta-hCG）
卵巣または精巣の胚細胞腫瘍
予後
処理
マリファナの使用
尿路感染症または感染症
（CA 15-3）
再発を検出する
（CA 27.29）
（CA 19-9）
甲状腺疾患
炎症性腸疾患
膵炎
（CA 125）
治療を監視する
再発を監視する
治療を監視する
再発を監視する
リスクのあるものをスクリーニングする
0.105 ng / ml未満（メス）
演出
プログレッション
5 ng / ml未満（喫煙者）
褐色細胞腫
APUDoma
VIPoma
治療を監視する
再発をチェックする
治療を監視する
吸収不良
治療再発
小細胞肺がん
治療を監視する
治療を監視する
モニタリング
再発のテスト
再発のテスト
一般的な腫瘍マーカー
腫瘍バイオマーカーには、正常細胞や癌細胞によって作られたタンパク質やその他の物質が含まれます。また、腫瘍DNAの変化や遺伝子変異などのゲノムマーカーを含めることもできます。一部の腫瘍マーカーは1つの癌に関連していますが、他の腫瘍マーカーは複数の癌に関連しています。多くの場合、バイオマーカーの上昇は非癌性の状態の兆候でもあります。
いくつかの一般的な腫瘍バイオマーカーは次のとおりです。
- アルファフェトプロテイン（AFP）：再発の検査、診断の支援、または卵巣や睾丸の肝がんまたは胚細胞腫瘍による治療の監視に使用されます。偽陽性は、肝硬変および肝炎で発生する可能性があります。
- ベータ2ミクログロブリン（B2M）：治療のモニタリング、再発のチェック、および一部の白血病、リンパ腫、骨髄腫の予後の推定に使用されます。偽陰性は腎臓病で発生する可能性があります。
- ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）：絨毛癌および胚細胞腫瘍のモニタリングに使用されます。また、妊娠を確認するためにテストされることもよくあります。セミノーマと非セミノーマの精巣癌の両方で上昇する可能性があります。
- BRAF変異：黒色腫や結腸直腸がんなど、一部のがんに見られる可能性のあるBRAF遺伝子の変化。
- BRCA変異：乳がん、卵巣がん、または前立腺がんにつながる可能性のある遺伝子BRCA1およびBRCA2の変異を探します。
- カルシトニン：甲状腺髄様がんを監視するために使用されるホルモン。
- 癌胎児性抗原（CEA）：結腸直腸癌の再発、拡大、または進行を探すために使用される場合があります。また、他のいくつかの癌にも使用されます。
- CA15-3およびCA27-29：乳がん、胃がん、肺がんなどの再発または進行を監視するためにチェックされています。偽陽性が発生する可能性があり、良性の乳房の状態でレベルが上昇する可能性があります。
- CA 19-9：膵臓癌、胆嚢癌、胆管癌、胃癌、または結腸癌の再発の治療またはスクリーニングを監視するためにチェックされる場合があります。偽陽性は、胆管閉塞、膵炎、甲状腺疾患、炎症性腸疾患などで発生する可能性があります。
- CA-125：卵巣がんの進行を監視するために使用される可能性があります。病気のスクリーニングに使用されることもありますが、多くの誤検知があります。
- 分化クラスター20（CD20）：特定のB細胞リンパ腫および白血病の患者に多く見られます。がんの診断や治療法の決定に役立ちます。
- エストロゲンおよびプロゲステロン受容体：ホルモン療法の候補者を決定するために、乳がんの症例で研究される場合があります。
- ガストリン：ガストリノーマでより高いレベルで見つかる可能性があります。診断、治療、再発の予測に役立ちます。結果の上昇は、ゾリンジャーエリソン症候群でも発生する可能性があります。
- ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）：一部の乳がん、肺がん、胃がんに見られますが、唾液腺の一部のがんなど、他の種類のがんにはめったに見られません。 HER2発現が増加した腫瘍を患っている人は、HER2標的療法に反応する可能性があります。
- 乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）：多くの癌の精密検査または管理中に注文される場合があります。がんが進行中または転移したときにレベルが上昇する傾向がありますが、貧血、腎臓病、多くの感染症など、上昇を引き起こす可能性のある他の多くの非がん性の状態もあります。
- ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）：カルチノイド、膵島細胞腫瘍、神経芽細胞腫、および小細胞肺癌を監視するために使用されます。
- フィラデルフィア染色体（BCR-ABL融合遺伝子）：慢性骨髄性白血病および急性リンパ性白血病に見られます。
- プログラムされた死のリガンド1（PD-L1）：免疫療法に反応する可能性が最も高い人を特定するのに役立ちます。これにより、免疫系が癌細胞を認識して戦うようになります。
- 前立腺特異抗原（PSA）：前立腺癌のスクリーニングに広く使用されていますが、過剰診断のリスクによりこれが疑問視されています。治療への反応を監視するために引き続き使用されています。
- チログロブリン：ある種の甲状腺がんを監視するために使用されます。
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