トリプルネガティブ乳がんの予後

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）と診断された場合、生存率と再発率に関する質問は非常に一般的です。予後は、平均して、ホルモン受容体またはヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性腫瘍よりも不良ですが、トリプルネガティブ乳がんは非常に不均一な（多様な）疾患です。ポジティブなことに、一般的に遅発性（5年後）に再発するホルモン陽性腫瘍とは異なり、トリプルネガティブ腫瘍では遅発性再発はあまり一般的ではありません。トリプルネガティブ乳がんのみに対する免疫療法の最近の承認も楽観的です。

生存または再発に影響を与える可能性のある要因と、両方の統計的割合を調べます。また、ステージ4のトリプルネガティブ乳がんの平均余命と数人の長期生存者の最近の症例報告についても見ていきます。

ゴロデンコフ/ゲッティイメージズ

トリプルネガティブの基本

トリプルネガティブ乳がんは、エストロゲンまたはプロゲステロン受容体を発現せず、HER2の過剰発現も欠いているがんです。乳房腫瘍の約10％から20％は、診断時にトリプルネガティブです。

これらの腫瘍は、BRCA変異（特にBRCA1）および乳がんに関連するいくつかの非BRCA遺伝子変異を有する女性によく見られます。男性では非常にまれであり、男性の乳がんの約1％のみがトリプルネガティブです。

ホルモン療法（タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤など）やHER2標的療法（ハーセプチンなど）は効果がないため、トリプルネガティブ乳がんの治療に利用できる選択肢は少なくなります。とはいえ、トリプルネガティブ腫瘍は化学療法に対してよりよく反応する傾向があります。転移性トリプルネガティブ腫瘍の場合、免疫療法薬はトリプルネガティブ乳がんに対してのみ2018年に承認されました。

診断後の最初の数年間は、トリプルネガティブ乳がんの生存率は低くなりますが、再発が遅いことで有名なエストロゲン陽性腫瘍とは異なり、トリプルネガティブ腫瘍は5年後に再発する可能性がはるかに低くなります。これが意味することは、トリプルネガティブ乳がんは「治療可能」ではないかもしれませんが、少なくとも5年生存する人々の間ではより「治癒可能」である（または少なくとも長期生存につながる）可能性があるということです。

すべてのトリプルネガティブ乳がんが同じというわけではありません

統計について議論する前に、すべての人とすべての腫瘍が異なることに注意することが重要です。 2つのステージ2Aトリプルネガティブ乳がんが行動する可能性がある非常に別の方法で。議論はこの記事の範囲を超えていますが、研究者はトリプルネガティブ腫瘍をさまざまなクラスに分類しようとしています。予後が大幅に異なる可能性のあるクラス。

過去には、トリプルネガティブ乳がんには、エストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PR）の発現が10％未満の腫瘍が含まれていました。 2010年に、米国臨床腫瘍学会は、ERおよびPRの発現が1％未満になるように基準を再定義しました。

予後に影響を与える可能性のある要因

トリプルネガティブ乳がんの予後に影響を与える可能性のある要因は（サブタイプに加えて）いくつかあります。これらのいくつかは次のとおりです。

年齢

ある研究では、5年間の無病生存率と全生存率は、トリプルネガティブ乳がんの高齢者の方が若い人よりも有意に高かったことがわかりました。高齢者は放射線療法や化学療法による治療を受ける可能性が低いにもかかわらず。

トリートメント

トリプルネガティブ乳がんは化学療法によく反応する傾向があります。ホルモン陽性の腫瘍よりもさらに優れています。アジュバント化学療法（手術後に行われる化学療法）は生存率の向上と関連しており、これは小さなリンパ節転移陰性の腫瘍にも当てはまるようです。化学療法の利点は腫瘍のグレードによって異なり、化学療法の利点はグレード3の腫瘍で最も顕著です。

ステージ4（転移性）乳がんの大部分は、最初は早期に診断されますが、その後、遠隔転移で再発するため、再発率について説明することから始めると役立ちます。

再発率

手術（そしてしばしば化学療法と放射線療法）を行っても、乳がんはあまりにも一般的に再発します。実際、ステージ4（転移性）乳がんの大部分は、最初は早期に診断され、その後、遠隔転移を伴って再発しました。転移は乳がん関連の死亡の約90％の原因であるため、重要な研究が再発リスクを減らす方法を検討しています。

2019年の研究によると、ステージ1からステージ3のトリプルネガティブ乳がんの患者の約40％が標準治療後に再発し、約60％が無病生存期間が長くなります。残念ながら、人のトリプルネガティブ乳がんが再発する可能性を判断する明確な方法はなく、研究が進行中です。

トリプルネガティブ乳がんの発生率と再発のタイミングは、陽性の乳がんとは異なるパターンに従います。

早期再発

トリプルネガティブ乳がんで再発が発生した場合、通常、診断後最初の5年間に再発します。発生率のピークは、診断から約3年後です。

ホルモン陽性またはHER2陽性の乳がんと同様に、再発は局所的、局所的、または遠隔（転移性）の場合があります。しかし、遠隔転移の部位はしばしば異なります。トリプルネガティブ乳がんは、脳、肝臓、肺などの「内臓」に広がる可能性が高く、エストロゲン陽性腫瘍とは異なり、骨に広がる可能性は低くなります。

2018年の研究では、転移の最初の部位は次のとおりでした。

肺（31％）
脳（17.1％）
骨（9％）
肝臓（6.2％）
軟髄膜（1.4％）
その他（7.1％）

後期再発

トリプルネガティブ乳がん（少なくとも多く）は、ホルモン陽性の腫瘍とは大きく異なり、遅発性（診断後5年以上と定義）に再発する可能性が低くなります。

エストロゲン受容体陽性の腫瘍では、再発の発生率は診断後少なくとも20年間は安定しています。非常に小さな初期段階の腫瘍でも。実際、エストロゲン受容体陽性の早期乳がんを患っている人はもっと再発する可能性が高い後診断後の最初の5年間よりも5年間。手術および/または放射線/化学療法後5年間ホルモン療法で治療されているホルモン陽性腫瘍の女性では、5年目から20年目までの遠隔再発率は、小さなリンパ節陰性腫瘍（T1N0）の14％からリンパ節に転移した大きな腫瘍の場合は47％（T2N4-9）。

トリプルネガティブ乳がんの晩期再発の発生率が低いことは最近まで明らかではありませんでした。再発と生存率を調べた場合、多くの研究が5年しか行われていなかったためです。しかし、2018年の研究では、診断から5年後に無病であったトリプルネガティブ乳がんの人々が調査されました。このグループの中で、10年無再発率は97％、15年無再発率は95％でした。

この研究はトリプルネガティブ乳がんの定義が変わる前に始まったため、エストロゲン陽性の腫瘍が少ない人（1％から10％）が含まれていました。全体として、診断後5年間生存した人のわずか5％が再発しました。

ホルモン陽性と陰性の腫瘍のこれらの違いの理由は定かではありませんが、「腫瘍の休眠」または癌細胞が長期間休眠する能力は、エストロゲン陽性の腫瘍の方が大きいようです。

再発後の生存率（転移性TNBCの平均余命）

ステージ4のトリプルネガティブ乳がんを患っている場合、人々はこの病気でどれだけ長く生きることができるのか疑問に思うかもしれません。残念ながら、トリプルネガティブ乳がんの遠隔再発後の生存率も、陽性腫瘍の場合よりも低くなっています。そうは言っても、生存率は統計であり、過去数年間にリリースされた新しい治療法を考慮していません。

2018年の研究では、トリプルネガティブ乳がん患者の再発後の生存率について具体的に取り上げました。 3年全生存率は44％、5年全生存率は27％でした。再発後の生存率は転移部位によって異なるようであり、他の臓器への転移よりも骨転移の方が予後が良好です。単一の転移がある人は、複数の転移がある人よりも生存率が高くなります。

生存率

アメリカ癌協会は、5年生存率を3つのカテゴリーに分類しています：

ローカル（91％）
地域（65％）
遠い（11％）

これらの率は、2010年から2015年の間に収集された統計を使用して計算されました（2019年現在）。

長期生存者はいますか？

2019年の2つの報告によると、最近の治療法は、転移性トリプルネガティブ乳がんの少なくとも一部の人々の長期的な見通しを変えている可能性があります。 1つは、女性が現在、ステージ4のトリプルネガティブ乳がんの診断から15年経過しており、病気の証拠はありません。彼女はメトロノミック化学療法と免疫療法の両方を受けました。

別の報告では、女性は治療（化学療法と免疫療法も）に対して完全な反応を示し、再発の証拠なしに転移性疾患の診断から7年が経過しています。

統計に関する注記

生存率は統計であり、そのため、「平均的な」人が「平均的な」トリプルネガティブ乳がんをどのように治療するかを教えてくれる傾向があります。しかし、人と腫瘍は統計ではありません。うまくいく人もいれば、悪くなる人もいます。

非常に重要なことに、統計は通常数年前のものです。 5年生存率を計算するには、少なくとも5年前に診断されている必要があります。それでもラグタイムがあります。トリプルネガティブ乳がんの治療法は変化しており、新薬が承認されています。

転移性乳がんの新薬

チェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法薬は、肺がんと黒色腫の生存率を大幅に改善しました。 2019年3月、最初の免疫療法薬であるTecentriq（アテゾリズマブ）は、転移性（または初期段階であるが外科的に除去できない）のトリプルネガティブ乳がんに対して承認されました。上記のように、承認前に臨床試験で優れた反応を示した人は少なくとも数人います。

PARP阻害剤は、特に遺伝性乳がん（BRCA変異と非BRCA変異の両方）を持つ女性の間で、将来の生存率を変える可能性のある薬剤のクラスでもあります。

骨転移の場合、骨修飾薬は両方の転移の治療に効果的である可能性があり、骨におけるさらなる転移の発生を減少させる可能性があります。

最後に、転移が1つまたは少数しかない人（オリゴ転移）の場合、これらの転移を局所的に治療することも選択肢の1つです。研究は若いですが、オリゴ転移を治療することは、生存を改善するか、少数の人々の長期生存にさえつながる可能性があります。

さらに、免疫療法で治療されている一部の人々にとって、局所放射線療法（定位放射線療法/サイバーナイフなど）は、免疫療法の反応を改善することがあります。これは、アブスコパル効果として知られています。免疫療法は乳がんに最近追加されたものであるため、この反応がどれほど一般的であるか、またはまったく見られるかどうかは不明です。